Temsirolimus s cetuximabem nebo bez něj u pacientů s recidivujícím a/nebo metastatickým karcinomem hlavy a krku, kteří nereagovali na předchozí léčbu (MAESTRO HN)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky/cytologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu hlavy a krku, která není vhodná pro kurativní záměrnou terapii; budou shromažďovány informace o předchozí expozici cetuximabu (doba trvání, monoterapie/kombinace s chemoterapií/kombinace s ozařováním, nejlepší odpověď, interval před vstupem do studie)
• Progresivní onemocnění podle kritérií RECIST (nebo jednoznačná klinická progrese) na léčbě založené na cetuximabu v jakékoli linii léčby rekurentního/metastatického onemocnění; předchozí použití cetuximabu pro recidivující/metastatické onemocnění je definováno jako paliativní záměrné použití buď samostatně, nebo v kombinaci s chemoterapií s minimálně 2 týdny nepřerušované léčby cetuximabem; léčba cetuximabem během radioterapie nebo chemoradioterapie není dostatečná
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1
• Přítomnost měřitelných lézí podle RECIST: pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT).
• Znalost anatomického místa původního nádoru (orofarynx versus non-orofarynx) nebo alternativně stavu lidského papilomaviru (HPV); studie bude stratifikovat pacienty podle původu v orofaryngu versus non-orofaryngu; HPV(+) tumory budou počítány ve skupině orofaryngu, HPV(-) tumory v non-orofaryngové kohortě; později všichni pacienti podstoupí HPV testování jako součást této studie; je přijatelná jakákoli široce používaná forma testování HPV (včetně, ale bez omezení, hybridizace HPV in situ [ISH], testování p16 [imunohistochemie (IHC)], testování HPV16, polymerázové řetězové reakce [PCR], hybridního záchytu atd.)

• Dostupnost tkáně a krve fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE).

  • FFPE: >=14 preparátů obsahujících nádor, doporučeno 18

    • 7-10 sklíček o tloušťce 5 um A 7-10 podložních sklíček o tloušťce 10 um a nařežte čistou čepelí (pokud je to možné, použijte novou čepel nebo ji důkladně očistěte, abyste zabránili kontaminaci RNA/DNA, RNázou)
  • Krev: dvě 10 ml ethylendiamintetraoctové kyseliny (EDTA) fialové horní zkumavky (krev); dvě 2ml kryozkumavky (sérum)
• Vhodné jsou pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV), kteří nevyžadují vysoce aktivní antiretrovirovou léčbu (HAART).
• Očekávaná délka života delší než 8 týdnů
• Leukocyty >= 2 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů (pokud není prokázána Gilbertova choroba, do které může být zařazen pacient po schválení hlavním zkoušejícím [PI])
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v rámci 1,5 násobku normálních ústavních limitů
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Glukóza nalačno =< 120 mg/dl a glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) =< 7,5 %

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 2 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými aktivními mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni; vhodní jsou pacienti s léčenými metastázami v mozku stabilními >= 12 týdnů
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako temsirolimus nebo cetuximab
• Souběžná život ohrožující onemocnění: způsobilí jsou pacienti s onemocněními, která s přiměřenou jistotou neomezují očekávanou délku života na 12 měsíců nebo méně; posouzení těchto souběžných onemocnění by měl provádět hlavní zkoušející
• Použití silných inhibitorů/induktorů CYP3A4 není povoleno
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny
• Kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena temsirolimem
• HIV pozitivní pacienti s normální imunitní funkcí (počet CD4 > 200) jsou vhodní, pokud nedochází k lékovým interakcím s temsirolimem nebo cetuximabem; pacienti s poruchou imunitní funkce nejsou vhodní kvůli riziku další imunosuprese z léčby temsirolimem
• Je třeba se vyhnout současnému podávání temsirolimu s očkováním a doporučuje se 14denní interval od podání vakcíny; v naléhavých situacích může PI tuto politiku přehodnotit, pokud je to považováno za důležité pro zdraví pacienta
• Špatně kontrolovaná hyperglykémie (HbA1C > 7,5 %) nebo hyperlipidémie jsou vylučovací kritéria; hyperglykémii nebo hyperlipidémii je třeba vhodně řídit a kontrolovat
• Současné užívání warfarinu je povoleno, ale vyžaduje pečlivé sledování protrombinového času (PT)/mezinárodního normalizovaného poměru (INR)
• Pacienti s klinicky významnou pneumonitidou/plicními infiltráty, pokud není známá a léčitelná příčina stavu