Temsirolimus met of zonder cetuximab bij patiënten met recidiverende en/of gemetastaseerde hoofd-halskanker die niet reageerden op eerdere therapie (MAESTRO HN)

Inclusiecriteria:

• Histologisch/cytologisch bevestigde diagnose plaveiselcelcarcinoom van hoofd-halsoorsprong niet vatbaar voor intent curatieve therapie; informatie over eerdere blootstelling aan cetuximab (duur, monotherapie/gecombineerd met chemotherapie/gecombineerd met bestraling, beste respons, interval voorafgaand aan deelname aan het onderzoek) zal worden verzameld
• Progressieve ziekte volgens RECIST-criteria (of ondubbelzinnige klinische progressie) op een op cetuximab gebaseerde therapie in elke therapielijn voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte; eerder gebruik van cetuximab voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte wordt gedefinieerd als palliatief bedoeld gebruik, alleen of in combinatie met chemotherapie met een ononderbroken behandeling van minimaal 2 weken met cetuximab; behandeling met cetuximab tijdens radiotherapie of chemoradiotherapie is niet voldoende
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1
• Aanwezigheid van meetbare laesies volgens RECIST: patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan
• Kennis van de anatomische locatie van de oorspronkelijke tumor (orofarynx versus niet-orofarynx) of de status van humaan papillomavirus (HPV); de proef zal patiënten stratificeren naar orofarynx versus niet-orofarynx oorsprong; HPV(+)-tumoren worden geteld in het orofarynx-cohort, HPV(-)-tumoren in het niet-orofarynx-cohort; op een later tijdstip zullen alle patiënten HPV-testen ondergaan als onderdeel van deze studie; elke veelgebruikte vorm van HPV-testen is acceptabel (inclusief maar niet beperkt tot HPV in situ hybridisatie [ISH], p16-testen [immunohistochemie (IHC)], HPV16-testen, polymerasekettingreactie [PCR], hybride capture, enz.)

• Beschikbaarheid van in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) weefsel en bloed

  • FFPE: >=14 objectglaasjes met tumor, 18 aanbevolen

    • 7-10 objectglaasjes van 5 um dik, EN 7-10 objectglaasjes van 10 um dik, en snijd met een schoon mes (gebruik indien mogelijk een nieuw mes of maak krachtig schoon om RNA/DNA, RNase-besmetting te voorkomen)
  • Bloed: twee 10 cc ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA) paarse bovenbuizen (bloed); twee 2 ml cryovials (serum)
• Patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), waarvoor geen zeer actieve antiretrovirale behandeling (HAART) nodig is, komen in aanmerking
• Levensverwachting van meer dan 8 weken
• Leukocyten >= 2.000/mcL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen (tenzij de ziekte van Gilbert is bewezen, die na goedkeuring van de hoofdonderzoeker [PI] de patiënt mag opnemen)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen 1,5 x normale institutionele limieten
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Nuchtere glucose van =< 120 mg/dl en geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) =< 7,5%

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken (6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende, actieve hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie; patiënten met behandelde hersenmetastasen die >= 12 weken stabiel zijn, komen in aanmerking
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als temsirolimus of cetuximab
• Gelijktijdige levensbedreigende ziekten: patiënten met ziekten die met redelijke zekerheid de levensverwachting niet beperken tot 12 maanden of minder komen in aanmerking; beoordeling van dergelijke gelijktijdig optredende ziekten dient door de hoofdonderzoeker te geschieden
• Het gebruik van sterke remmers/inductoren van CYP3A4 is niet toegestaan
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie
• Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met temsirolimus
• HIV-positieve patiënten met een normale immuunfunctie (CD4-telling > 200) komen in aanmerking als er geen geneesmiddelinteracties zijn met temsirolimus of cetuximab; patiënten met een verminderde immuunfunctie komen niet in aanmerking vanwege het risico van aanvullende immunosuppressie door temsirolimustherapie
• Gelijktijdige toediening van tesirolimus met vaccinaties moet worden vermeden en een periode van 14 dagen na toediening van het vaccin wordt geadviseerd; in noodsituaties kan dit beleid door de PI worden herzien als dit belangrijk wordt geacht voor de gezondheid van de patiënt
• Slecht gecontroleerde hyperglykemie (HbA1C > 7,5%) of hyperlipidemie zijn uitsluitingscriteria; hyperglykemie of hyperlipidemie moeten op de juiste manier worden beheerd en gecontroleerd
• Gelijktijdig gebruik van warfarine is toegestaan, maar vereist nauwkeurige controle van de protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR)
• Patiënten met klinisch significante pneumonitis/longinfiltraten, tenzij er een bekende en behandelbare oorzaak voor de aandoening is