Temsirolimus avec ou sans cetuximab chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou récurrent et/ou métastatique qui n'ont pas répondu à un traitement antérieur (MAESTRO HN)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement/cytologiquement confirmé de carcinome épidermoïde d'origine tête et cou ne se prêtant pas à un traitement à visée curative ; des informations sur l'exposition antérieure au cetuximab (durée, agent unique/combiné à la chimiothérapie/combiné à la radiothérapie, meilleure réponse, intervalle avant l'entrée dans l'étude) seront collectées
• Maladie évolutive selon les critères RECIST (ou progression clinique sans équivoque) sur un traitement à base de cetuximab dans n'importe quelle ligne de traitement pour la maladie récurrente/métastatique ; l'utilisation antérieure de cetuximab pour une maladie récurrente/métastatique est définie comme une utilisation à visée palliative soit seule, soit en association avec une chimiothérapie avec un minimum de 2 semaines de traitement ininterrompu par cetuximab ; le traitement par cetuximab pendant la radiothérapie ou la chimioradiothérapie n'est pas suffisant
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1
• Présence de lésions mesurables par RECIST : les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec tomodensitométrie (TDM) spirale
• Connaissance du site anatomique de la tumeur d'origine (oropharynx versus non-oropharynx) ou alternativement du statut du papillomavirus humain (HPV) ; l'essai stratifiera les patients par origine oropharynx versus origine non oropharynx ; Les tumeurs HPV(+) seront comptabilisées dans la cohorte oropharynx, les tumeurs HPV(-) dans la cohorte non-oropharynx ; à un stade ultérieur, tous les patients subiront un test HPV dans le cadre de cet essai ; toute forme de test HPV largement utilisée est acceptable (y compris, mais sans s'y limiter, l'hybridation in situ HPV [ISH], le test p16 [immunohistochimie (IHC)], le test HPV16, la réaction en chaîne par polymérase [PCR], la capture hybride, etc.)

• Disponibilité de tissus et de sang fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE)

  • FFPE : >=14 lames contenant une tumeur, 18 recommandées

    • 7-10 lames de 5 um d'épaisseur, ET 7-10 lames de 10 um d'épaisseur, et coupées avec une lame propre (utiliser une nouvelle lame si possible ou nettoyer vigoureusement pour éviter la contamination par l'ARN/ADN, la RNase)
  • Sang : deux tubes à bouchon violet d'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA) de 10 cc (sang) ; deux cryotubes de 2 ml (sérum)
• Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne nécessitant pas de traitement antirétroviral hautement actif (HAART) sont éligibles
• Espérance de vie supérieure à 8 semaines
• Leucocytes >= 2 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales (sauf si la maladie de Gilbert est prouvée, ce qui peut être inclus après l'approbation de l'investigateur principal [PI])
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les 1,5 X limites institutionnelles normales
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Glycémie à jeun =< 120 mg/dl et hémoglobine glycosylée (HbA1c) =< 7,5%

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines plus tôt
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales actives connues doivent être exclus de cet essai clinique ; les patients avec des métastases cérébrales traitées stables depuis >= 12 semaines sont éligibles
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au temsirolimus ou au cetuximab
• Maladies potentiellement mortelles concomitantes : les patients atteints de maladies qui, avec une certitude raisonnable, ne limitent pas l'espérance de vie à 12 mois ou moins sont éligibles ; l'évaluation de ces maladies concomitantes doit être effectuée par le chercheur principal
• L'utilisation d'inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4 n'est pas autorisée
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude
• L'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par temsirolimus
• Les patients séropositifs avec une fonction immunitaire normale (taux de CD4 > 200) sont éligibles s'il n'y a pas d'interactions médicamenteuses avec le temsirolimus ou le cétuximab ; les patients dont la fonction immunitaire est altérée ne sont pas éligibles en raison du risque d'immunosuppression supplémentaire du traitement par le temsirolimus
• L'administration concomitante de temsirolimus avec des vaccinations doit être évitée et une fenêtre de 14 jours à compter de l'administration du vaccin est conseillée ; dans les situations d'urgence, cette politique peut être réexaminée par le PI si elle est jugée importante pour la santé du patient
• Une hyperglycémie mal contrôlée (HbA1C > 7,5 %) ou une hyperlipidémie sont des critères d'exclusion ; l'hyperglycémie ou l'hyperlipidémie doivent être gérées et contrôlées de manière appropriée
• L'utilisation concomitante de warfarine est autorisée, mais nécessite une surveillance étroite du temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR)
• Patients atteints de pneumonie/d'infiltrats pulmonaires cliniquement significatifs, sauf s'il existe une cause connue et traitable de la maladie