Temsirolimus med eller uten cetuximab hos pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk hode- og nakkekreft som ikke reagerte på tidligere behandling (MAESTRO HN)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk/cytologisk bekreftet diagnose av plateepitelkarsinom av hode- og nakkeopprinnelse som ikke er mottakelig for kurativ intensjonsterapi; informasjon om tidligere eksponering for cetuximab (varighet, enkeltmiddel/kombinert med kjemoterapi/kombinert med stråling, beste respons, intervall før studiestart) vil bli samlet inn
• Progressiv sykdom etter RECIST-kriterier (eller utvetydig klinisk progresjon) på en cetuximab-basert terapi i en hvilken som helst terapilinje for tilbakevendende/metastatisk sykdom; tidligere bruk av cetuximab for tilbakevendende/metastatisk sykdom er definert som palliativ intensjonsbruk enten alene eller i kombinasjon med kjemoterapi med minimum 2 ukers uavbrutt behandling med cetuximab; behandling med cetuximab under strålebehandling eller kjemoradioterapi er ikke tilstrekkelig
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1
• Tilstedeværelse av målbare lesjoner av RECIST: pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning
• Kunnskap om det anatomiske stedet for den opprinnelige svulsten (orofarynx versus non-oropharynx) eller alternativt humant papillomavirus (HPV) status; forsøket vil stratifisere pasienter etter orofarynx versus non-orofarynx opprinnelse; HPV(+)-svulster vil telles i orofarynx-kohorten, HPV(-)-svulster i non-orofarynx-kohorten; på et senere tidspunkt vil alle pasienter gjennomgå HPV-testing som en del av denne studien; enhver mye brukt form for HPV-testing er akseptabel (inkludert men ikke begrenset til HPV in situ hybridisering [ISH], p16-testing [immunhistokjemi (IHC)], HPV16-testing, polymerasekjedereaksjon [PCR], hybridfangst, etc.)

• Tilgjengelighet av formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) vev og blod

  • FFPE: >=14 objektglass som inneholder tumor, 18 anbefales

    • 7-10 objektglass 5 um tykke, OG 7-10 objektglass 10 um tykke, og kutt med et rent blad (bruk nytt blad hvis mulig eller rengjør kraftig for å unngå RNA/DNA, RNase-kontaminering)
  • Blod: to 10 cc etylendiamintetraeddiksyre (EDTA) lilla topprør (blod); to 2 ml cryovials (serum)
• Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) som ikke trenger høyaktiv antiretroviral behandling (HAART) er kvalifisert
• Forventet levealder på over 8 uker
• Leukocytter >= 2000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser (med mindre Gilberts sykdom er påvist, som etter hovedforsker [PI]-godkjenning kan inkluderes)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor 1,5 X normale institusjonelle grenser
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Fastende glukose på =< 120 mg/dl og glykosylert hemoglobin (HbA1c) =< 7,5 %

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente, aktive hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien; Pasienter med behandlede hjernemetastaser stabile i >= 12 uker er kvalifisert
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som temsirolimus eller cetuximab
• Samtidige livstruende sykdommer: Pasienter med sykdommer som med rimelig sikkerhet ikke begrenser forventet levealder til 12 måneder eller mindre er kvalifisert; vurdering av slike samtidige sykdommer bør gjøres av hovedetterforskeren
• Bruk av sterke hemmere/induktorer av CYP3A4 er ikke tillatt
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien
• Amming bør avbrytes hvis moren behandles med temsirolimus
• HIV-positive pasienter med normal immunfunksjon (CD4-tall > 200) er kvalifisert dersom det ikke er legemiddelinteraksjoner med temsirolimus eller cetuximab; Pasienter med nedsatt immunforsvar er ikke kvalifisert på grunn av risikoen for ytterligere immunsuppresjon fra temsirolimus-behandling
• Samtidig administrering av temsirolimus og vaksinasjoner bør unngås, og det anbefales en 14-dagers periode fra administrering av vaksinen; i akutte situasjoner kan denne policyen tas opp på nytt av PI hvis det anses som viktig for pasientens helse
• Dårlig kontrollert hyperglykemi (HbA1C > 7,5%) eller hyperlipidemi er eksklusjonskriterier; hyperglykemi eller hyperlipidemi må behandles og kontrolleres på riktig måte
• Samtidig bruk av warfarin er tillatt, men krever nøye overvåking av protrombintid (PT)/international normalized ratio (INR)
• Pasienter med klinisk signifikant pneumonitt/lungeinfiltrater med mindre det er en kjent og behandlingsbar årsak til tilstanden