Temsirolimus con o sin cetuximab en pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente y/o metastásico que no respondieron a la terapia previa (MAESTRO HN)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológicamente/citológicamente de carcinoma de células escamosas de origen de cabeza y cuello no susceptible de terapia con intención curativa; se recopilará información sobre la exposición previa a cetuximab (duración, agente único/combinado con quimioterapia/combinado con radiación, mejor respuesta, intervalo antes del ingreso al estudio)
• Enfermedad progresiva según los criterios RECIST (o progresión clínica inequívoca) con una terapia basada en cetuximab en cualquier línea de terapia para la enfermedad recurrente/metastásica; el uso previo de cetuximab para enfermedad metastásica/recurrente se define como uso con intención paliativa ya sea solo o en combinación con quimioterapia con un mínimo de 2 semanas de tratamiento ininterrumpido con cetuximab; el tratamiento con cetuximab durante la radioterapia o la quimiorradioterapia no es suficiente
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1
• Presencia de lesiones medibles por RECIST: los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con escáner de tomografía computarizada (TC) helicoidal
• Conocimiento del sitio anatómico del tumor original (orofaringe versus no orofaringe) o, alternativamente, el estado del virus del papiloma humano (VPH); el ensayo estratificará a los pacientes por origen orofaríngeo versus origen no orofaríngeo; Los tumores VPH(+) se contarán en la cohorte de orofaringe, los tumores VPH(-) en la cohorte no orofaríngea; en un momento posterior, todos los pacientes se someterán a pruebas de VPH como parte de este ensayo; cualquier forma ampliamente utilizada de prueba de VPH es aceptable (incluidas, entre otras, hibridación in situ de VPH [ISH], prueba de p16 [inmunohistoquímica (IHC)], prueba de VPH16, reacción en cadena de la polimerasa [PCR], captura híbrida, etc.)

• Disponibilidad de tejido y sangre fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE)

  • FFPE: >=14 portaobjetos que contienen tumor, se recomiendan 18

    • De 7 a 10 portaobjetos de 5 um de grosor, Y de 7 a 10 portaobjetos de 10 um de grosor, y córtelos con una cuchilla limpia (utilice una cuchilla nueva si es posible o límpiela enérgicamente para evitar la contaminación por ARN/ADN y ARNasa)
  • Sangre: dos tubos con tapa morada de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) de 10 cc (sangre); dos crioviales de 2 ml (suero)
• Los pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), que no requieren tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) son elegibles
• Esperanza de vida de más de 8 semanas
• Leucocitos >= 2,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales (a menos que se demuestre la enfermedad de Gilbert, que después de la aprobación del investigador principal [PI] puede incluirse al paciente)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de 1.5 X límites institucionales normales
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Glucosa en ayunas de =< 120 mg/dl y hemoglobina glicosilada (HbA1c) =< 7,5%

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales activas conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico; los pacientes con metástasis cerebrales tratadas estables durante >= 12 semanas son elegibles
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a temsirolimus o cetuximab
• Enfermedades concurrentes que amenazan la vida: los pacientes con enfermedades que con certeza razonable no limitan la esperanza de vida a 12 meses o menos son elegibles; la evaluación de tales enfermedades concurrentes debe ser realizada por el investigador principal
• No se permite el uso de inhibidores/inductores fuertes de CYP3A4
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.
• Se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con temsirolimus.
• Los pacientes seropositivos con función inmunitaria normal (recuento de CD4 > 200) son elegibles si no hay interacciones farmacológicas con temsirolimus o cetuximab; los pacientes con función inmunológica alterada no son elegibles debido al riesgo de inmunosupresión adicional por la terapia con temsirolimus
• Se debe evitar la administración concomitante de temsirolimus con vacunas y se recomienda una ventana de 14 días desde la administración de la vacuna; en situaciones emergentes, esta política puede ser revisada por el PI si se considera importante para la salud del paciente
• La hiperglucemia mal controlada (HbA1C > 7,5%) o la hiperlipidemia son criterios de exclusión; la hiperglucemia o la hiperlipidemia deben manejarse y controlarse adecuadamente
• Se permite el uso simultáneo de warfarina, pero requiere una estrecha vigilancia del tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR)
• Pacientes con neumonitis/infiltrados pulmonares clínicamente significativos, a menos que exista una causa conocida y tratable para la afección.