英夫利昔单抗改善 Stevens Johnson 综合征/中毒性表皮坏死松解症 (SJS/TENS) 患者波士顿角膜假体的保留
英夫利昔单抗治疗改善 Stevens Johnson 综合征/中毒性表皮坏死松解症患者波士顿角膜假体的保留
研究概览
详细说明
密切相关的疾病，史蒂文斯约翰逊综合征 (SJS) 和中毒性表皮坏死松解症 (TENS)，代表对全身药物的罕见但严重的超敏反应，并导致皮肤和粘膜严重脱落。 大约一半受影响的患者会出现眼部受累，这会导致角膜混浊和血管形成，并且在某些患者中会导致失明。 角膜移植（角膜同种异体移植）在 SJS/TENS 中通常是不成功的，因为眼表的慢性炎症会导致角膜新生血管形成和混浊、组织融化、溃疡和穿孔。
波士顿角膜假体是马萨诸塞州眼耳医院 (MEEI) 在过去 40 年中开发的人造角膜，是 FDA 批准的用于不适合角膜移植的角膜失明患者的设备，并已使数千名此类患者恢复视力，但在 SJS/TENS 患者中，患者仍然伴有组织融化（组织溃疡）、穿孔，并最终导致某些患者失明。 K-Pro 手术是目前 SJS 或 TENS 和角膜盲患者的最佳选择，但这些患者术后的预后也最差。 尽管在过去十年中，这些针对 SJS 或 TENS 患者的手术结果有了显着改善，但仍不能令人满意。 Remicade® 已用于一小群接受 K-Pro 手术的 SJS 或 TENS 患者，取得了显着的成功。 本研究的目的是更全面地探索这种治疗方法。
有关详细说明一名患者使用英夫利昔单抗的病例报告，请参阅以下文章：Dohlman JG、Foster CS、Dohlman CH。 “Stevens-Johnson 综合征中的波士顿角膜假体：使用英夫利昔单抗预防组织坏死的案例。” 眼科数字杂志。 2009 年，第 15 卷，第 1 期。
最近开发的生物制剂显着改善了自身免疫性疾病患者的功能结果和生活质量。 其中一种药物英夫利昔单抗通过阻断 TNF α 发挥作用，TNF α 是一种与角膜组织融化相关的蛋白质，除 FDA 批准的顽固性类风湿性关节炎适应症外，它还越来越多地用于自身免疫性眼病。
拟议的研究将确定英夫利昔单抗与角膜假体手术相结合的可行性，并将密切监测患者的角膜融化事件：该研究的主要结果。
研究类型
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 活检史证实 SJS/TENS 伴角膜混浊和新生血管形成
- 双侧法律失明（
- 18岁或以上
- 能够提供知情同意
- 身体健康，可以接受英夫利昔单抗输注、手术和严格的术后随访
- 能够给予眼药或有护理人员能够并愿意做同样的事情
根据以下结核病 (TB) 筛查标准被认为符合条件：
- 筛选前没有潜伏性或活动性结核病史。
- 根据病史和/或体格检查，没有提示活动性结核病的体征或症状。
- 最近没有与活动性结核病患者有过密切接触。
- 在首次给予研究药物前 6 周内，QuantiFERON-TB Gold 测试结果为阴性（见附件 A）。 不确定的结果应按照筛选访问部分中的概述进行处理。 如果 QuantiFERON-TB Gold 试验在该国不被接受，则结核菌素皮试阴性被认为是可以接受的。
- 在首次给予研究药物前 3 个月内拍摄胸片（前后位），并由合格的放射科医师阅读，没有当前活动性结核病或旧的非活动性结核病的证据。
排除标准：
- 较好眼的视力 >20/200
- 角膜失明不是由于 SJS/TENS 的影响
- 对英夫利昔单抗或化学相关药物过敏
- 怀孕或哺乳期
- 筛查前有潜伏性或活动性肉芽肿感染病史，包括组织胞浆菌病或球孢子菌病。 有关具有潜伏性结核病史的资格信息，请参阅纳入标准。
- 在筛选后的 12 个月内接种过卡介苗 (BCG) 疫苗。
- 在首次给予研究药物前 3 个月内进行胸片检查，显示异常提示恶性肿瘤或当前活动性感染，包括结核病。
- 筛选前 6 个月内有过非结核分枝杆菌感染或机会性感染（例如，巨细胞病毒、肺孢子虫病、曲霉菌病）。
- 具有不确定的初始和重复 QuantiFERON-TB Gold 测试结果。
- 糖尿病病史或当前诊断
- 史蒂文斯约翰逊综合症以外的免疫系统问题史
- 反复感染史
- 癌症病史或当前诊断
- 活动性银屑病
- 心力衰竭史
- 乙型肝炎病毒史
- MRSA 或 VRE 感染
- 神经系统疾病，如多发性硬化症或格林-巴利综合征
- 计划在参与研究期间的任何时间点接种活疫苗
- 目前正在接受 Kineret (Anakinra) 的治疗
- 无法参加术后就诊或服药，或没有护理人员可用且愿意提供协助
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：英夫利昔单抗
在整个研究期间，每位参与研究的患者都将每月接受英夫利昔单抗输注。
英夫利昔单抗将通过静脉内给药。
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该药物将每月静脉内给药，持续 110 周（研究持续时间）。
英夫利昔单抗的初始剂量为 5mg/kg 体重。
根据研究者的判断，可根据疾病活动将剂量调整至最大剂量 10mg/kg。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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角膜溃疡的发生
大体时间：手术后最多 2 年每月评估一次
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手术后最多 2 年每月评估一次
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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全身不良事件的发生
大体时间：首次输注后每月评估长达 2 年
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首次输注后每月评估长达 2 年
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假体保留期
大体时间：手术后最多 2 年每月评估一次
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手术后最多 2 年每月评估一次
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视力恢复
大体时间：手术后最多 2 年每月评估一次
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手术后最多 2 年每月评估一次
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：James Chodosh, MD, MPH、Massachusetts Eye and Ear Infirmary
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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