Инфликсимаб для улучшения удержания бостонского кератопротеза у пациентов после синдрома Стивенса-Джонсона/токсического эпидермального некролиза (ССД/ЧЭНС)
Терапия инфликсимабом для улучшения удержания бостонского кератопротеза у пациентов после синдрома Стивенса-Джонсона/токсического эпидермального некролиза
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тесно связанные расстройства, синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и синдром токсического эпидермального некролиза (ТЭНС), представляют собой редкие, но тяжелые реакции гиперчувствительности на системные лекарства и вызывают сильное шелушение кожи и слизистых оболочек. Приблизительно у половины пораженных пациентов наблюдается поражение глаз, которое может привести к помутнению роговицы и васкуляризации, а у некоторых пациентов — к слепоте. Трансплантация роговицы (аллотрансплантат роговицы) обычно неэффективна при ССД/ЧЭНС из-за хронического воспаления на поверхности глаза, приводящего к неоваскуляризации и помутнению роговицы, расплавлению ткани, изъязвлению и перфорации.
Бостонский кератопротез, искусственная роговица, разработанный в Массачусетской глазной и ушной больнице (MEEI) за последние 40 лет, является одобренным FDA устройством для пациентов с роговичной слепотой, не поддающейся трансплантации роговицы, и вернул зрение тысячам таких пациентов. , но у пациентов с ССД/ЧЭНС по-прежнему ассоциируется с расплавлением тканей (изъязвлением тканей), перфорацией и, в конечном счете, у некоторых с потерей глаза. Хирургия K-Pro в настоящее время является лучшим вариантом для пациентов с ССД или ЧЭНС и роговичной слепотой, но у этих пациентов также худший прогноз после операции. Хотя результаты этих операций у пациентов с ССД или ЧЭНС значительно улучшились за последние десять лет, они все еще неудовлетворительны. Remicade® был использован в небольшой группе пациентов с SJS или TENS, перенесших операцию K-Pro, с одним замечательным успехом. Целью данного исследования является более полное изучение этого лечения.
Описание случая применения инфликсимаба у одного пациента см. в следующей статье: Dohlman JG, Foster CS, Dohlman CH. «Бостонский кератопротез при синдроме Стивенса-Джонсона: случай использования инфликсимаба для предотвращения некроза тканей». Цифровой журнал офтальмологии. 2009, Том 15, Номер 1.
Недавно разработанные биологические препараты значительно улучшили функциональные исходы и качество жизни у пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Один из таких агентов, инфликсимаб, действует путем блокирования TNF-альфа, белка, связанного с расплавлением тканей роговицы, и все чаще используется при аутоиммунных заболеваниях глаз, в дополнение к одобренному FDA показанию для лечения упорного ревматоидного артрита.
Предлагаемое исследование определит возможность сочетания инфликсимаба с операцией по кератопротезированию и будет внимательно следить за пациентами на предмет эпизодов расплавления роговицы: основной результат исследования.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- История подтвержденного биопсией ССД/ЧЭНС с помутнением роговицы и неоваскуляризацией
- Двусторонняя юридическая слепота (
- 18 лет и старше
- Возможность дать информированное согласие
- Достаточно здоров для инфузий инфликсимаба, хирургического вмешательства и интенсивного послеоперационного курса наблюдения.
- Способен давать глазные лекарства или иметь помощника, способного и желающего делать то же самое
Считаются подходящими в соответствии со следующими критериями скрининга на туберкулез (ТБ):
- Не иметь в анамнезе латентного или активного туберкулеза до скрининга.
- Не иметь признаков или симптомов, указывающих на активный туберкулез, по данным анамнеза и/или медицинского осмотра.
- Не имели в последнее время тесных контактов с больным активным туберкулезом.
- В течение 6 недель до первого введения исследуемого препарата иметь отрицательный результат теста QuantiFERON-TB Gold (см. Приложение А). С неопределенными результатами следует обращаться, как указано в разделе «Проверочное посещение». Отрицательный кожный туберкулиновый тест считается приемлемым, если тест QuantiFERON-TB Gold неприемлем в этой стране.
- Сделайте рентгенограмму грудной клетки (задне-передняя проекция), сделанную в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата и прочитанную квалифицированным рентгенологом, без признаков текущего активного ТБ или старого, неактивного ТБ.
Критерий исключения:
- Острота зрения >20/200 на лучшем глазу
- Роговичная слепота, не связанная с эффектами SJS/TENS
- Повышенная чувствительность к инфликсимабу или химически связанным препаратам.
- Беременные или кормящие
- Иметь в анамнезе латентную или активную гранулематозную инфекцию, включая гистоплазмоз или кокцидиоидомикоз, до скрининга. Обратитесь к критериям включения для получения информации о приемлемости с историей латентного ТБ.
- Иметь прививку от бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) в течение 12 месяцев после скрининга.
- Сделать рентгенограмму грудной клетки в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого агента, которая показывает аномалию, свидетельствующую о злокачественном новообразовании или текущей активной инфекции, включая туберкулез.
- Имели нетуберкулезную микобактериальную инфекцию или оппортунистическую инфекцию (например, цитомегаловирус, пневмоцистоз, аспергиллез) в течение 6 месяцев до скрининга.
- Иметь неопределенные исходные и повторные результаты теста QuantiFERON-TB Gold.
- История или текущий диагноз сахарного диабета
- Проблемы с иммунной системой в анамнезе, кроме синдрома Стивенса-Джонсона.
- История рецидивирующих инфекций
- История или текущий диагноз рака
- Активный псориаз
- История сердечной недостаточности
- История вируса гепатита В
- Инфекция MRSA или VRE
- Заболевания нервной системы, такие как рассеянный склероз или синдром Гийена-Барре.
- Планируется получить живую вакцину в любой момент времени во время участия в исследовании.
- В настоящее время проходит курс лечения Кинерет (Анакинра)
- Не может посещать послеоперационные визиты или принимать лекарства, или нет лица, осуществляющего уход, которое готово помочь с тем же самым
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Инфликсимаб
Каждый пациент, включенный в исследование, будет получать ежемесячные инфузии инфликсимаба в течение всего срока исследования.
Инфликсимаб будет вводиться внутривенно.
|
Препарат будет вводиться внутривенно каждый месяц в течение 110 недель (длительность исследования).
Начальная доза инфликсимаба составляет 5 мг/кг массы тела.
Доза может быть скорректирована до максимальной дозы 10 мг/кг в зависимости от активности заболевания, по мнению исследователей.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Возникновение изъязвления роговицы
Временное ограничение: Ежемесячно в течение 2 лет после операции
|
Ежемесячно в течение 2 лет после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Возникновение системных нежелательных явлений
Временное ограничение: Оценивается ежемесячно в течение 2 лет после первой инфузии.
|
Оценивается ежемесячно в течение 2 лет после первой инфузии.
|
|
Период удержания протеза
Временное ограничение: Ежемесячно в течение 2 лет после операции
|
Ежемесячно в течение 2 лет после операции
|
|
Восстановление зрения
Временное ограничение: Ежемесячно в течение 2 лет после операции
|
Ежемесячно в течение 2 лет после операции
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: James Chodosh, MD, MPH, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Химически индуцированные расстройства
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Кожные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Глазные болезни
- Неврологические проявления
- Болезнь
- Стоматогнатические заболевания
- Заболевания полости рта
- Гиперчувствительность
- Эритема
- Кожные заболевания, везикулобуллезный
- Дерматит
- Расстройства чувствительности
- Побочные эффекты и нежелательные реакции, связанные с приемом лекарств
- Нарушения зрения
- Стоматит
- Извержения наркотиков
- Мультиформная эритема
- Лекарственная гиперчувствительность
- Синдром
- Синдром Стивенса-Джонсона
- Слепота
- Противоревматические агенты
- Желудочно-кишечные агенты
- Дерматологические агенты
- Инфликсимаб
Другие идентификационные номера исследования
- 10-02-010
- 196405 (Другой идентификатор: MEEI Human Studies Committee)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .