Infliximab verbetert de retentie van de Boston Keratoprothese bij patiënten na het syndroom van Stevens Johnson/Toxische epidermale necrolyse (SJS/TENS)
Infliximab-therapie om de retentie van de Boston Keratoprothese te verbeteren bij patiënten na het syndroom van Stevens-Johnson/toxische epidermale necrolyse
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De nauw verwante aandoeningen, Stevens Johnson Syndroom (SJS) en Toxisch Epidermaal Necrolyse Syndroom (TENS), vertegenwoordigen zeldzame maar ernstige overgevoeligheidsreacties op systemische medicatie en veroorzaken ernstige vervelling van de huid en slijmvliezen. Ongeveer de helft van de getroffen patiënten ervaart oculaire betrokkenheid, wat kan leiden tot vertroebeling van het hoornvlies en vascularisatie, en bij sommige patiënten tot blindheid. Hoornvliestransplantatie (hoornvliestransplantaat) is doorgaans niet succesvol bij SJS/TENS, vanwege chronische ontsteking aan het oogoppervlak, wat leidt tot neovascularisatie en vertroebeling van het hoornvlies, weefselsmelting, ulceratie en perforatie.
De Boston keratoprothese, een kunstmatig hoornvlies ontwikkeld in de Massachusetts Eye and Ear Infirmary (MEEI) in de afgelopen 40 jaar, is een door de FDA goedgekeurd apparaat voor patiënten met hoornvliesblindheid die niet vatbaar zijn voor hoornvliestransplantatie, en heeft het gezichtsvermogen van duizenden van dergelijke patiënten hersteld , maar bij SJS/TENS-patiënten blijft het verband houden met weefselsmelting (weefselulceratie), perforatie en uiteindelijk, bij sommigen, verlies van het oog. K-Pro-chirurgie is momenteel de beste optie voor patiënten met SJS of TENS en corneablindheid, maar deze patiënten hebben ook de slechtste prognose na een operatie. Hoewel de resultaten van deze operaties voor patiënten met SJS of TENS de afgelopen tien jaar dramatisch zijn verbeterd, zijn ze nog steeds onbevredigend. Remicade® is gebruikt bij een kleine groep patiënten met SJS of TENS die een K-Pro-operatie ondergingen, met één opmerkelijk succes. Het doel van dit onderzoek is om deze behandeling beter te onderzoeken.
Zie het volgende artikel voor een casusrapport waarin het gebruik van infliximab bij één patiënt wordt beschreven: Dohlman JG, Foster CS, Dohlman CH. "Boston Keratoprothese bij het Stevens-Johnson-syndroom: een geval van het gebruik van infliximab om weefselnecrose te voorkomen." Digitaal tijdschrift voor oogheelkunde. 2009, jaargang 15, nummer 1.
Recent ontwikkelde biologische geneesmiddelen hebben de functionele resultaten en de levenskwaliteit van patiënten met auto-immuunziekten drastisch verbeterd. Een van die middelen, infliximab, werkt door het blokkeren van TNF-alfa, een eiwit dat wordt geassocieerd met het smelten van weefsel in het hoornvlies, en wordt in toenemende mate gebruikt voor auto-immuun oogaandoeningen, naast de door de FDA goedgekeurde indicatie voor recalcitrante reumatoïde artritis.
De voorgestelde studie zal de haalbaarheid bepalen van het combineren van infliximab met keratoprothesechirurgie, en zal patiënten nauwlettend volgen op episoden van hoornvliessmelting: het primaire resultaat van de studie.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geschiedenis van door biopsie bewezen SJS/TENS met vertroebeling van het hoornvlies en neovascularisatie
- Bilaterale juridische blindheid (
- 18 jaar of ouder
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Voldoende gezond om infliximab-infusies, operaties en een krachtige postoperatieve vervolgcursus te ondergaan
- In staat om oogmedicatie toe te dienen of een verzorger te hebben die in staat en bereid is hetzelfde te doen
Komen in aanmerking volgens de volgende screeningcriteria voor tuberculose (tbc):
- Heb geen voorgeschiedenis van latente of actieve tuberculose voorafgaand aan de screening.
- Geen tekenen of symptomen hebben die wijzen op actieve tbc bij medische voorgeschiedenis en/of lichamelijk onderzoek.
- Geen recent nauw contact hebben gehad met een persoon met actieve tuberculose.
- Binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening van studiemiddel een negatief QuantiFERON-TB Gold-testresultaat hebben (zie bijlage A). Onbepaalde resultaten moeten worden behandeld zoals beschreven in de sectie Screeningbezoek. Een negatieve tuberculinehuidtest wordt als acceptabel beschouwd als de QuantiFERON-TB Gold-test in dat land niet acceptabel is.
- Laat binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksmiddel een röntgenfoto van de borst (posterieur-anterieur) maken en lezen door een gekwalificeerde radioloog, zonder bewijs van huidige, actieve tbc of oude, inactieve tbc.
Uitsluitingscriteria:
- Gezichtsscherpte >20/200 in beter oog
- Hoornvliesblindheid niet te wijten aan effecten van SJS/TENS
- Overgevoeligheid voor infliximab of chemisch gerelateerde medicatie
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Een voorgeschiedenis hebben van latente of actieve granulomateuze infectie, waaronder histoplasmose of coccidioidomycose, voorafgaand aan de screening. Raadpleeg de opnamecriteria voor informatie over geschiktheid met een voorgeschiedenis van latente tuberculose.
- Binnen 12 maanden na screening een Bacille Calmette-Guérin (BCG)-vaccinatie hebben gehad.
- Laat binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het studiemiddel een thoraxfoto maken die een afwijking vertoont die wijst op een maligniteit of een actieve infectie, waaronder tuberculose.
- Een niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie of opportunistische infectie (bijv. cytomegalovirus, pneumocystose, aspergillose) hebben gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
- Onbepaalde initiële en herhaalde QuantiFERON-TB Gold-testresultaten hebben.
- Geschiedenis of huidige diagnose van diabetes mellitus
- Geschiedenis van andere problemen met het immuunsysteem dan het syndroom van Stevens Johnson
- Geschiedenis van terugkerende infecties
- Geschiedenis of huidige diagnose van kanker
- Actieve psoriasis
- Geschiedenis van hartfalen
- Geschiedenis van het hepatitis B-virus
- MRSA- of VRE-infectie
- Zenuwstelselaandoeningen zoals multiple sclerose of het syndroom van Guillain-Barre
- Gepland om op elk moment tijdens deelname aan de studie een levend vaccin te ontvangen
- Momenteel onder behandeling van Kineret (Anakinra)
- Niet in staat om postoperatieve bezoeken bij te wonen of medicijnen toe te dienen, of geen zorgverlener beschikbaar en bereid om hierbij te helpen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Infliximab
Elke patiënt die aan het onderzoek deelneemt, krijgt tijdens de duur van het onderzoek maandelijks een infuus met Infliximab.
Infliximab wordt intraveneus toegediend.
|
Het medicijn zal gedurende 110 weken (duur van de studie) elke maand intraveneus worden toegediend.
De aanvangsdosis van infliximab is 5 mg/kg lichaamsgewicht.
De dosis kan worden aangepast tot een maximale dosering van 10 mg/kg, afhankelijk van de ziekteactiviteit, zoals beoordeeld door de onderzoekers.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Optreden van ulceratie van het hoornvlies
Tijdsspanne: Maandelijks beoordeeld tot 2 jaar na de operatie
|
Maandelijks beoordeeld tot 2 jaar na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Optreden van systemische bijwerkingen
Tijdsspanne: Maandelijks beoordeeld gedurende maximaal 2 jaar na de eerste infusie
|
Maandelijks beoordeeld gedurende maximaal 2 jaar na de eerste infusie
|
|
Periode van retentie van de prothese
Tijdsspanne: Maandelijks beoordeeld tot 2 jaar na de operatie
|
Maandelijks beoordeeld tot 2 jaar na de operatie
|
|
Visie Herstel
Tijdsspanne: Maandelijks beoordeeld tot 2 jaar na de operatie
|
Maandelijks beoordeeld tot 2 jaar na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: James Chodosh, MD, MPH, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Huidziektes
- Ziekten van het immuunsysteem
- Oogziekten
- Neurologische manifestaties
- Ziekte
- Stomatognatische ziekten
- Mondziekten
- Overgevoeligheid
- Erytheem
- Huidziekten, Vesiculobullair
- Dermatitis
- Sensatiestoornissen
- Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en bijwerkingen
- Gezichtsstoornissen
- Stomatitis
- Uitbarstingen van medicijnen
- Erytheem multiforme
- Overgevoeligheid voor geneesmiddelen
- Syndroom
- Stevens-Johnson-syndroom
- Blindheid
- Antireumatische middelen
- Gastro-intestinale middelen
- Dermatologische middelen
- Infliximab
Andere studie-ID-nummers
- 10-02-010
- 196405 (Andere identificatie: MEEI Human Studies Committee)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .