结直肠癌肝转移患者围手术期化疗加帕尼单抗的研究

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学或细胞学证实的结直肠癌，并具有可用于检测 K-RAS 突变的组织。 如果没有可用的存档组织，则需要进行活检。 必须在注册前确认 K-RAS 突变状态。 只有患有 K-RAS 野生型癌症的患者才有资格。
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >20 毫米，使用常规技术或 >10 毫米，使用螺旋 CT 扫描。
• 患者必须有可切除的肝结直肠转移。
• 患者在注册时可能同时患有未切除的原发疾病。 原发灶必须是可切除的，无论是在同一次剖腹手术中还是在与肝切除术分开的剖腹手术中。
• 年龄 > 18 岁。
• 患者必须具有 0 或 1 的 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)。
• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

白细胞 > 3,000/mcL 中性粒细胞绝对计数 >1,500/mcL 血小板 >100,000/mcL 血红蛋白 > 90 g/L 总胆红素 < 2 x 正常上限（对于 FOLFIRI，< 1.5 x ULN）、AST(SGOT) 和 ALT(SGPT) < 5 x 正常上限（FOLFIRI < 3 x ULN）；肌酐在正常机构范围内或-肌酐清除率 >50 mL/min/1.73 m2 肌酐水平高于机构正常值的患者

• 适当的影像学检查，包括胸部/腹部/骨盆的 CT 或 MRI。 如果有临床指征，可以进行其他扫描。 所有影像学检查必须在进入研究后 28 天内进行。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究期间和研究治疗停止后的六个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准

• 患者必须在注册后 6 个月内未接受过辅助或转移性全身治疗。
• 患者之前可能未接受过 EGFR 拮抗剂治疗。
• 患者可能没有其他恶性肿瘤的病史，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的原位宫颈癌，或经过治愈且无疾病证据 ≥ 5 年的其他实体恶性肿瘤。
• 患者可能没有肝外转移性疾病。 先前因肝转移或肝外疾病（例如 肺转移）也被排除在本研究之外。
• 患者可能没有预先存在的慢性肝病（例如 肝硬化、慢性活动性乙型或丙型肝炎）
• 归因于与 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂或帕尼单抗具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应或不耐受史。
• 考虑使用伊立替康的患者不得有吉尔伯特综合征病史。
• 患者可能没有不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件，因为可能与本研究中使用的药物发生药代动力学相互作用。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。
• 患有活动性心血管疾病的患者，即不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭、需要药物治疗的严重心律失常或 II 级或更严重的外周血管疾病。 此外，在进入研究前 6 个月内患有动脉或静脉血栓形成、心肌梗塞和脑血管意外（中风/短暂性脑缺血附着 (TIA)）的患者将被排除在外。
• 有间质性肺炎或肺纤维化病史的患者将被排除在外。
• 需要免疫抑制治疗的器官移植。