Une étude sur la chimiothérapie périopératoire associée au panitumumab chez des patients atteints de métastases hépatiques d'un cancer colorectal

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer colorectal confirmé histologiquement ou cytologiquement avec des tissus disponibles pour tester la mutation K-RAS. Une biopsie est nécessaire si aucun tissu archivé n'est disponible. Le statut de mutation K-RAS doit être confirmé avant l'enregistrement. Seuls les patients atteints de cancers de type sauvage K-RAS sont éligibles.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec un scanner spiralé.
• Les patients doivent avoir des métastases hépatiques colorectales résécables.
• Les patients peuvent avoir une maladie primaire synchrone non réséquée lors de l'enregistrement. Le primaire doit être résécable, soit lors de la même laparotomie, soit lors d'une laparotomie séparée de la résection hépatique.
• Âge >18 ans.
• Les patients doivent avoir un statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) de 0 ou 1.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

leucocytes > 3 000/mcL nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL plaquettes > 100 000/mcL hémoglobine > 90 g/L bilirubine totale < 2 x limite supérieure de la normale (< 1,5 x LSN pour FOLFIRI), AST(SGOT) et ALT(SGPT) < 5 x limite supérieure de la normale (< 3 x LSN pour FOLFIRI); créatinine dans les limites institutionnelles normales OU- clairance de la créatinine > 50 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle

• Examens d'imagerie appropriés, y compris CT ou IRM du thorax/abdomen/bassin. D'autres scans si cliniquement indiqués peuvent être effectués. Toutes les études d'imagerie doivent être réalisées dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de l'étude et pendant une période de six mois après l'arrêt du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion

• Les patients ne doivent avoir eu aucun traitement systémique antérieur dans le cadre adjuvant ou métastatique dans les 6 mois suivant l'inscription.
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur avec un antagoniste de l'EGFR.
• Les patientes peuvent ne pas avoir d'antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs malignes solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans.
• Les patients peuvent ne pas avoir de maladie métastatique extrahépatique. Les patients qui ont déjà subi une résection chirurgicale pour des métastases hépatiques ou une maladie extrahépatique (par ex. métastases pulmonaires) sont également exclus de cette étude.
• Les patients peuvent ne pas avoir de maladie hépatique chronique préexistante (par ex. cirrhose, hépatite chronique active B ou C)
• Antécédents de réactions allergiques ou d'intolérance attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au 5-fluorouracile, à l'oxaliplatine ou au panitumumab.
• Les patients envisagés pour l'irinotécan ne doivent pas avoir d'antécédents de syndrome de Gilbert.
• Les patients ne peuvent pas avoir de maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec les agents utilisés dans cette étude. De plus, ces patients courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle.
• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire active, c'est-à-dire d'angor instable, d'insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association, d'arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments ou d'une maladie vasculaire périphérique de grade II ou supérieur. En outre, les patients atteints de thrombose artérielle ou veineuse, d'infarctus du myocarde et d'accidents vasculaires cérébraux (accident vasculaire cérébral / attache ischémique transitoire (AIT)) dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude seront exclus.
• Les patients ayant des antécédents de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire seront exclus.
• Allogreffes d'organes nécessitant un traitement immunosuppresseur.