Eine Studie zur perioperativen Chemotherapie plus Panitumumab bei Patienten mit Lebermetastasen bei Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss histologisch oder zytologisch bestätigter Darmkrebs vorliegen, und es muss Gewebe vorhanden sein, um auf die K-RAS-Mutation zu testen. Wenn kein archiviertes Gewebe verfügbar ist, ist eine Biopsie erforderlich. Der K-RAS-Mutationsstatus muss vor der Registrierung bestätigt werden. Nur Patienten mit K-RAS-Wildtyp-Krebsarten sind teilnahmeberechtigt.
• Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit >20 mm mit herkömmlichen Techniken oder mit >10 mm mit Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann.
• Die Patienten müssen resektable hepatische kolorektale Metastasen haben.
• Patienten können bei der Registrierung eine synchrone, nicht resezierte Primärerkrankung haben. Primär muss resezierbar sein, entweder bei derselben Laparotomie oder bei einer von der Leberresektion getrennten Laparotomie.
• Alter >18 Jahre.
• Die Patienten müssen einen Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) von 0 oder 1 haben.
• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

Leukozyten > 3.000/mcL absolute Neutrophilenzahl >1.500/mcL Thrombozyten >100.000/mcL Hämoglobin > 90 g/L Gesamtbilirubin < 2 x Obergrenze des Normalwerts (< 1,5 x ULN für FOLFIRI), AST(SGOT) und ALT(SGPT) < 5 x Obergrenze des Normalwerts (< 3 x ULN für FOLFIRI); Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER – Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert

• Geeignete bildgebende Untersuchungen, einschließlich CT oder MRT von Brust/Bauch/Becken. Bei klinischer Indikation können weitere Scans durchgeführt werden. Alle bildgebenden Untersuchungen müssen innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt durchgeführt werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer des Studiums und für einen Zeitraum von sechs Monaten nach Beendigung der Studientherapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

• Die Patienten dürfen innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung keine vorherige systemische Behandlung im adjuvanten oder metastasierten Setting erhalten haben.
• Möglicherweise hatten die Patienten zuvor keine Behandlung mit einem EGFR-Antagonisten.
• Patienten dürfen in der Vorgeschichte keine anderen bösartigen Erkrankungen haben, mit Ausnahme von: adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltem in-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderen soliden bösartigen Erkrankungen, die kurativ behandelt wurden und seit ≥ 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung aufweisen.
• Bei den Patienten liegt möglicherweise keine extrahepatische Metastasierung vor. Patienten, bei denen zuvor eine chirurgische Resektion wegen Lebermetastasen oder einer extrahepatischen Erkrankung (z. B. Lungenmetastasen) sind ebenfalls von dieser Studie ausgeschlossen.
• Bei den Patienten darf keine bereits bestehende chronische Lebererkrankung vorliegen (z. B. Leberzirrhose, chronisch aktive Hepatitis B oder C)
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder Unverträglichkeiten, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie 5-Fluorouracil, Oxaliplatin oder Panitumumab zurückzuführen sind.
• Bei Patienten, die für eine Behandlung mit Irinotecan in Betracht gezogen werden, darf in der Vorgeschichte kein Gilbert-Syndrom vorliegen.
• Patienten dürfen keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit den in dieser Studie verwendeten Wirkstoffen nicht zugelassen. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarksuppressiven Therapie behandelt werden.
• Patienten mit aktiver Herz-Kreislauf-Erkrankung, d. h. instabiler Angina pectoris, kongestiver Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association, schwerer Herzrhythmusstörung, die Medikamente erfordert, oder peripherer Gefäßerkrankung Grad II oder höher. Darüber hinaus werden Patienten mit arterieller oder venöser Thrombose, Myokardinfarkt und zerebralen Gefäßunfällen (Schlaganfall / transitorischer ischämischer Anfall (TIA)) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn ausgeschlossen.
• Patienten mit interstitieller Pneumonitis oder Lungenfibrose in der Vorgeschichte werden ausgeschlossen.
• Organtransplantate, die eine immunsuppressive Therapie erfordern.