Studie perioperační chemoterapie plus panitumumab u pacientů s kolorektálním karcinomem jaterních metastáz

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený kolorektální karcinom s dostupnou tkání pro testování mutace K-RAS. Pokud není k dispozici žádná archivovaná tkáň, je nutná biopsie. Stav mutace K-RAS musí být potvrzen před registrací. Vhodné jsou pouze pacienti s rakovinou K-RAS divokého typu.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako >10 mm pomocí spirálního CT skenu.
• Pacienti musí mít resekabilní jaterní kolorektální metastázy.
• Pacienti mohou mít při registraci synchronní neresekované primární onemocnění. Primární musí být resekabilní, buď při stejné laparotomii, nebo při samostatné laparotomii od resekce jater.
• Věk >18 let.
• Pacienti musí mít stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1.
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

leukocyty > 3 000/mcL absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL krevní destičky > 100 000/mcL hemoglobin > 90 g/l celkový bilirubin < 2 x horní hranice normálu (< 1,5 x ULN pro FOLFIRI), AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 5 x horní hranice normálu (< 3 x ULN pro FOLFIRI); kreatinin v rámci normálních ústavních limitů NEBO- clearance kreatininu > 50 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou

• Vhodné zobrazovací vyšetření, včetně CT nebo MRI hrudníku/břicha/pánve. Pokud je to klinicky indikováno, mohou být provedena i jiná vyšetření. Všechny zobrazovací studie musí být provedeny do 28 dnů od vstupu do studie.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie, po dobu trvání studie a po dobu šesti měsíců po ukončení studijní terapie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

• Pacienti nesměli mít žádnou předchozí systémovou léčbu v adjuvanci nebo metastatické léčbě do 6 měsíců od registrace.
• Pacienti nemuseli mít předchozí léčbu antagonistou EGFR.
• Pacientky nemusí mít v anamnéze jiné malignity, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, kurativně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku nebo jiných solidních malignit kurativně léčených bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let.
• Pacienti nemusí mít extrahepatální metastatické onemocnění. Pacienti, kteří podstoupili předchozí chirurgickou resekci pro jaterní metastázy nebo extrahepatální onemocnění (např. plicní metastázy) jsou také vyloučeny z této studie.
• Pacienti nemusí mít již existující chronické onemocnění jater (např. cirhóza, chronická aktivní hepatitida B nebo C)
• Alergické reakce nebo intolerance v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 5-fluorouracil, oxaliplatina nebo panitumumab.
• Pacienti, u kterých je zvažována léčba irinotekanem, nesmí mít v anamnéze Gilbertův syndrom.
• Pacienti nemusí mít nekontrolované interaktuální onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro potenciální farmakokinetické interakce s látkami použitými v této studii. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
• Pacienti s aktivním kardiovaskulárním onemocněním, tj. nestabilní anginou pectoris, městnavým srdečním selháním stupně II nebo vyšším podle New York Heart Association, závažnou srdeční arytmií vyžadující léky nebo onemocněním periferních cév stupně II nebo vyšším. Kromě toho budou vyloučeni pacienti s arteriální nebo žilní trombózou, infarktem myokardu a cerebrálními cévními příhodami (mrtvice / přechodné ischemické připojení (TIA)) během 6 měsíců před vstupem do studie.
• Pacienti s anamnézou intersticiální pneumonitidy nebo plicní fibrózy budou vyloučeni.
• Orgánové aloštěpy vyžadující imunosupresivní léčbu.