Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie okołooperacyjnej chemioterapii plus panitumumab u pacjentów z przerzutami raka jelita grubego do wątroby

10 maja 2019 zaktualizowane przez: University Health Network, Toronto

Badanie fazy II chemioterapii okołooperacyjnej z panitumumabem u pacjentów z przerzutami raka jelita grubego do wątroby

Jest to badanie II fazy mające na celu ocenę, czy leczenie chemioterapeutykami FOLFOX (5-fluorouracyl (5FU), oksaliplatyna (Eloksatyna) i leukoworyna (kwas folinowy)) lub FOLFIRI (5-fluorouracyl (5FU), irynotekan (kamptosar) i leukoworyna ( kwas folinowy)) i panitumumab przed i po zabiegu chirurgicznym mogą poprawić rokowanie u pacjentów z przerzutami do wątroby (nowotwór rozprzestrzenił się na inne części ciała, takie jak wątroba), które są resekcyjne (można je usunąć chirurgicznie), raka jelita grubego, które mają niezmutowany (typu dzikiego) gen K-ras.

FOLFOX/FOLFIRI to dożylna (podawana dożylnie) kombinacja chemioterapii, która jest zatwierdzona w leczeniu raka jelita grubego, podczas gdy panitumumab jest również lekiem dożylnym i został zatwierdzony do leczenia opornego na leczenie (nieodpowiadającego na leczenie) przerzutowego raka jelita grubego, którego nowotwory mają gen K-ras . Leki te nie są zatwierdzone do leczenia przerzutów raka jelita grubego do wątroby (CRCLM), którzy mogą mieć operację.

Pacjenci będą otrzymywać FOLFOX/FOLFIRI i panitumumab przez cztery 2-tygodniowe cykle przed operacją. Operacja zostanie wykonana nie wcześniej niż 4 tygodnie i nie później niż 8 tygodni po zakończeniu czwartego cyklu chemioterapii.

Jeśli przerzuty do wątroby po chemioterapii i operacji zmniejszą się lub przestaną rosnąć, chemioterapia zostanie podana po operacji. Zabiegi rozpoczną się nie wcześniej niż 4 tygodnie i nie później niż 12 tygodni po zabiegu. Pacjenci otrzymają maksymalnie 8 cykli leczenia kombinacją leków, a następnie otrzymają sam panitumumab przez maksymalnie 12 cykli.

Na wizytach terapeutycznych pacjenci będą mieli również wykonywane badania i zabiegi. W ramach badania pacjenci dostarczą archiwalną tkankę guza oraz próbkę tkanki pobranej z zabiegu chirurgicznego do badania K-ras. Pacjenci otrzymają również możliwość pozostawienia pobranej tkanki do badań naukowych (biomarkerów) i przechowania ich do przyszłych badań.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pojawiające się dane sugerują, że mutacja KRAS jest silnym predyktorem oporności na terapię antagonistą EGFR. W kohorcie z KRAS typu dzikiego wykazano, że dodanie antagonistów EGFR do chemioterapii poprawia RR i PFS. Oczekuje się, że poprawa wskaźnika odpowiedzi na chemioterapię neoadjuwantową poprawi wyniki chirurgiczne u pacjentów z CRCLM. Dlatego chcemy przetestować hipotezę, że połączenie FOLFOX/FOLFIRI i panitumumabu, podane okołooperacyjnie pacjentom z KRAS CRCLM typu dzikiego, poprawi rokowanie w porównaniu z historyczną kontrolą u pacjentów optymalnie resekcyjnych. Ponieważ ta populacja pacjentów pozostaje w grupie wysokiego ryzyka nawrotu po chemioterapii, chcemy również zbadać tolerancję i skuteczność kontynuacji monoterapii panitumumabem przez dodatkowe 6 miesięcy.

W przeciwieństwie do większości badań klinicznych dotyczących zaawansowanego raka jelita grubego, w których większość pacjentów jest leczona z zamiarem paliatywnym, wszyscy pacjenci w tym badaniu będą na początku leczeni agresywnie z zamiarem wyleczenia. Dodatkową korzyścią jest ocena tkanki guza po leczeniu lekiem biologicznym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • The Ottawa Hospital Cancer Center
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Princess Margaret Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka jelita grubego z dostępną tkanką do badania mutacji K-RAS. Biopsja jest wymagana, jeśli nie jest dostępna zarchiwizowana tkanka. Status mutacji K-RAS musi zostać potwierdzony przed rejestracją. Kwalifikują się tylko pacjenci z rakiem typu dzikiego K-RAS.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej.
  • Pacjenci muszą mieć resekcyjne przerzuty do wątroby i jelita grubego.
  • W momencie rejestracji u pacjentów może występować synchroniczna, nieoperowana choroba pierwotna. Pierwotne musi nadawać się do resekcji, albo podczas tej samej laparotomii, albo przy innej laparotomii niż resekcja wątroby.
  • Wiek >18 lat.
  • Pacjenci muszą mieć status sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) równy 0 lub 1.
  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

leukocyty > 3000/ml bezwzględna liczba neutrofili >1500/ml płytki krwi >100 000/ml hemoglobina > 90 g/l bilirubina całkowita <2 x górna granica normy (<1,5 x GGN dla FOLFIRI), AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) < 5 x górna granica normy (< 3 x GGN dla FOLFIRI); kreatynina w granicach normy LUB - klirens kreatyniny > 50 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce

  • Odpowiednie badania obrazowe, w tym tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny klatki piersiowej/brzucha/miednicy. Można wykonać inne skany, jeśli istnieją wskazania kliniczne. Wszystkie badania obrazowe należy wykonać w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęciem badania, w czasie trwania badania i przez okres sześciu miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

  • Pacjenci nie mogli być poddani żadnemu wcześniejszemu leczeniu systemowemu w leczeniu adjuwantowym lub przerzutowym w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
  • Pacjenci mogli nie być wcześniej leczeni antagonistą EGFR.
  • Pacjenci mogą nie mieć w wywiadzie innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 5 lat.
  • Pacjenci mogą nie mieć przerzutów pozawątrobowych. Pacjenci po wcześniejszej resekcji chirurgicznej z powodu przerzutów do wątroby lub choroby pozawątrobowej (np. przerzuty do płuc) są również wykluczone z tego badania.
  • Pacjenci mogą nie mieć wcześniej istniejącej przewlekłej choroby wątroby (np. marskość wątroby, przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C)
  • Historia reakcji alergicznych lub nietolerancji przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 5-fluorouracylu, oksaliplatyny lub panitumumabu.
  • Pacjenci, u których rozważa się podanie irynotekanu, nie mogą mieć zespołu Gilberta w wywiadzie.
  • Pacjenci nie mogą cierpieć na niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne ze środkami stosowanymi w tym badaniu. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku.
  • Pacjenci z czynną chorobą układu krążenia, tj. niestabilną dusznicą bolesną, zastoinową niewydolnością serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association, poważną arytmią serca wymagającą leczenia lub chorobą naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego. Ponadto pacjenci z zakrzepicą tętniczą lub żylną, zawałem mięśnia sercowego i incydentami naczyniowo-mózgowymi (udar/przemijający atak niedokrwienny (TIA)) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania zostaną wykluczeni.
  • Pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc lub zwłóknieniem płuc w wywiadzie zostaną wykluczeni.
  • Alloprzeszczepy narządów wymagające terapii immunosupresyjnej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Folfox/Folfiri, Panitumumab
Kwalifikujący się pacjenci otrzymają chemioterapię/panitumumab przez 2 miesiące (4 cykle) przed operacją i 4 miesiące po operacji, a także pantimumab przez kolejne 6 miesięcy po chemioterapii
Lek: Panitumumab, oksaliplatyna, 5-FU
  • Panitumumab 6 mg/kg, podawany przez 60 minut
  • Oksaliplatyna 85 mg/m2 w połączeniu z leukoworyną 400 mg/m2, podawana przez 2 godziny LUB
  • Irynotekan 180 mg/m2, podawany przez 90 minut, jednocześnie z leukoworyną 400 mg/m2, podawany przez 90 minut
  • 5FU 400 mg/m2, w postaci wlewu bolusowego
  • 5FU 2400 mg/m2, podane przez 46 godzin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Określenie wskaźnika 2-letniego przeżycia wolnego od choroby u pacjentów z resekcyjnymi przerzutami do wątroby jelita grubego leczonych FOLFOX/FOLFIRI + panitumumabem przez 2 miesiące przed operacją i 4 miesiące po operacji, a następnie samą panitumumabem przez 6 miesięcy.
Ramy czasowe: 2 lata po terapii
2 lata po terapii

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocena wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) na przedoperacyjne FOLFOX/FOLFIRI plus panitumumab (według kryteriów RECIST) u pacjentów z KRAS typu dzikiego.
Ramy czasowe: aż do nawrotu
aż do nawrotu
Aby ocenić odsetek całkowitych odpowiedzi patologicznych.
Ramy czasowe: aż do nawrotu
aż do nawrotu
Aby określić całkowite przeżycie i toksyczność.
Ramy czasowe: do śmierci
do śmierci
Zbadanie współzależnych biomarkerów odpowiedzi klinicznej (EGFR, PTEN, MET, BRAF i PI3KCA).
Ramy czasowe: przed/po operacji
przed/po operacji
Zbadanie korelacji między dostępną tkanką z biopsji, guzem pierwotnym i zmianą przerzutową w odniesieniu do wyżej wymienionych biomarkerów patologicznych.
Ramy czasowe: przed/po operacji
przed/po operacji
Określenie częstości występowania uszkodzeń komórek wątrobowych (zwłóknienie, stłuszczenie) prawidłowej tkanki wątroby wywołanych przedoperacyjną chemioterapią.
Ramy czasowe: przed operacją
przed operacją

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Stephen Welch, MD, London Regional Cancer Center
  • Główny śledczy: Sean Cleary, MD, Toronto General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 grudnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 maja 2019

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PMH DDP - CRCLM1

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na Panitumumab, oksaliplatyna, 5-FU

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jordan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj