En studie av perioperativ kjemoterapi pluss panitumumab hos pasienter med kolorektal kreft levermetastaser

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet kolorektal kreft med tilgjengelig vev for å teste for K-RAS-mutasjon. Biopsi er nødvendig hvis ikke arkivert vev er tilgjengelig. K-RAS mutasjonsstatus må bekreftes før registrering. Kun pasienter med K-RAS villtype kreft er kvalifisert.
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-skanning.
• Pasienter må ha resekterbare levermetastaser.
• Pasienter kan ha synkron uoperert primærsykdom ved registrering. Primær må være resekterbar, enten ved samme laparotomi eller ved separat laparotomi fra leverreseksjon.
• Alder >18 år.
• Pasienter må ha Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

leukocytter > 3 000/mcL absolutt nøytrofiltall >1 500/mcL blodplater >100 000/mcL hemoglobin > 90 g/L total bilirubin < 2 x øvre normalgrense (< 1,5 x ULN for FOLFIRI), AST(SGOT) og ALT(SGOT) < 5 x øvre normalgrense (< 3 x ULN for FOLFIRI); kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER- kreatininclearance >50 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen

• Hensiktsmessige bildeundersøkelser, inkludert CT eller MR av bryst/buk/bekken. Andre skanninger kan utføres hvis det er klinisk indisert. Alle avbildningsstudier må utføres innen 28 dager etter at studien ble påbegynt.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, under studiens varighet og i en periode på seks måneder etter avsluttet studieterapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

• Pasienter må ikke ha hatt tidligere systemisk behandling i adjuvant eller metastatisk setting innen 6 måneder etter registrering.
• Pasienter kan ikke ha hatt tidligere behandling med en EGFR-antagonist.
• Pasienter har kanskje ikke en historie med andre maligniteter, bortsett fra: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide maligniteter behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 5 år.
• Pasienter har kanskje ikke ekstrahepatisk metastatisk sykdom. Pasienter som tidligere har hatt kirurgisk reseksjon for levermetastaser eller ekstrahepatisk sykdom (f. lungemetastaser) er også ekskludert fra denne studien.
• Pasienter har kanskje ikke allerede eksisterende kronisk leversykdom (f. cirrhose, kronisk aktiv hepatitt B eller C)
• Anamnese med allergiske reaksjoner, eller intoleranse, tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 5-fluorouracil, oksaliplatin eller panitumumab.
• Pasienter som vurderes for irinotekan må ikke ha en historie med Gilberts syndrom.
• Pasienter kan ikke ha ukontrollert mellomløpende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med midlene som brukes i denne studien. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
• Pasienter med aktiv kardiovaskulær sykdom, dvs. ustabil angina, New York Heart Association grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisiner, eller grad II eller høyere perifer vaskulær sykdom. I tillegg vil pasienter med arteriell eller venøs trombose, hjerteinfarkt og cerebrale vaskulære ulykker (slag / forbigående iskemisk feste (TIA)) innen 6 måneder før studiestart bli ekskludert.
• Pasienter med en historie med interstitiell pneumonitt eller lungefibrose vil bli ekskludert.
• Organallografter som krever immunsuppressiv terapi.