Исследование периоперационной химиотерапии плюс панитумумаб у пациентов с метастазами колоректального рака в печень

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный колоректальный рак с доступной тканью для тестирования на мутацию K-RAS. Биопсия требуется, если нет доступных тканей. Статус мутации K-RAS должен быть подтвержден до регистрации. Только пациенты с раком дикого типа K-RAS имеют право на участие.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (максимальном регистрируемом диаметре) > 20 мм при использовании обычных методов или > 10 мм при спиральной КТ.
• Пациенты должны иметь резектабельные метастазы колоректального рака в печень.
• При постановке на учет у пациентов может быть синхронное нерезецированное первичное заболевание. Первичная должна быть операбельной, либо при той же лапаротомии, либо при отдельной лапаротомии от резекции печени.
• Возраст >18 лет.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

лейкоциты > 3000/мкл абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл тромбоциты >100000/мкл гемоглобин > 90 г/л общий билирубин < 2-кратный верхний предел нормы (<1,5 x ВГН для FOLFIRI), АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) < 5 x верхняя граница нормы (< 3 x ULN для FOLFIRI); креатинин в пределах нормы учреждения ИЛИ- клиренс креатинина > 50 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения

• Соответствующие визуализирующие исследования, включая КТ или МРТ грудной клетки/животной полости/таза. Другие виды сканирования могут быть выполнены по клиническим показаниям. Все визуализирующие исследования должны быть выполнены в течение 28 дней с момента включения в исследование.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, на протяжении всего исследования и в течение шести месяцев после прекращения исследуемой терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения

• Пациенты не должны были ранее получать системное лечение в адъювантной или метастатической терапии в течение 6 месяцев после регистрации.
• Пациенты, возможно, ранее не получали лечения антагонистом EGFR.
• Пациенты могут не иметь в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных злокачественных новообразований, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение ≥ 5 лет.
• У пациентов может не быть внепеченочных метастазов. Пациенты, перенесшие ранее хирургическую резекцию по поводу метастазов в печень или внепеченочных заболеваний (например, легочные метастазы) также исключены из этого исследования.
• У пациентов может не быть ранее существовавшего хронического заболевания печени (например, цирроз печени, хронический активный гепатит В или С)
• Аллергические реакции или непереносимость в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с 5-фторурацилом, оксалиплатином или панитумумабом.
• Пациенты, которым рассматривается возможность назначения иринотекана, не должны иметь в анамнезе синдрома Жильбера.
• У пациентов не может быть неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• ВИЧ-позитивные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с агентами, используемыми в этом исследовании. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.
• Пациенты с активным сердечно-сосудистым заболеванием, то есть нестабильной стенокардией, застойной сердечной недостаточностью II степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, серьезной сердечной аритмией, требующей медикаментозного лечения, или заболеванием периферических сосудов II степени или выше. Кроме того, будут исключены пациенты с артериальным или венозным тромбозом, инфарктом миокарда и нарушениями мозгового кровообращения (инсульт/преходящее ишемическое присоединение (ТИА)) в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Пациенты с интерстициальным пневмонитом или легочным фиброзом в анамнезе будут исключены.
• Аллотрансплантаты органов, требующие иммуносупрессивной терапии.