Een studie van peri-operatieve chemotherapie plus panitumumab bij patiënten met levermetastasen van colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde colorectale kanker hebben met beschikbaar weefsel om te testen op K-RAS-mutatie. Biopsie is vereist als er geen gearchiveerd weefsel beschikbaar is. K-RAS-mutatiestatus moet vóór registratie worden bevestigd. Alleen patiënten met wildtype K-RAS-kankers komen in aanmerking.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >20 mm met conventionele technieken of als >10 mm met spiraal CT-scan.
• Patiënten moeten reseceerbare colorectale levermetastasen hebben.
• Patiënten kunnen bij registratie een synchrone, niet-geresectie primaire ziekte hebben. Primair moet reseceerbaar zijn, hetzij bij dezelfde laparotomie, hetzij bij laparotomie die gescheiden is van de leverresectie.
• Leeftijd >18 jaar.
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 of 1 hebben.
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

leukocyten > 3.000/mcl absoluut aantal neutrofielen >1.500/mcl bloedplaatjes >100.000/mcl hemoglobine > 90 g/l totaal bilirubine < 2 x bovengrens van normaal (< 1,5 x ULN voor FOLFIRI), ASAT(SGOT) en ALAT(SGPT) < 5 x bovengrens van normaal (< 3 x ULN voor FOLFIRI);creatinine binnen normale instellingsgrenzen OF- creatinineklaring >50 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm

• Passende beeldvormingsonderzoeken, waaronder CT of MRI van borst/buik/bekken. Andere scans kunnen, indien klinisch geïndiceerd, worden uitgevoerd. Alle beeldvormingsonderzoeken moeten binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoek worden uitgevoerd.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van de studie en gedurende een periode van zes maanden na stopzetting van de studietherapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

• Patiënten mogen binnen 6 maanden na registratie geen eerdere systemische behandeling in adjuvante of gemetastaseerde setting hebben gehad.
• Patiënten zijn mogelijk niet eerder behandeld met een EGFR-antagonist.
• Patiënten hebben mogelijk geen voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide maligniteiten curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar.
• Patiënten hebben mogelijk geen extrahepatische metastatische ziekte. Patiënten die eerder een chirurgische resectie hebben ondergaan voor levermetastasen of extrahepatische aandoeningen (bijv. longmetastasen) zijn ook uitgesloten van deze studie.
• Patiënten mogen geen reeds bestaande chronische leveraandoening hebben (bijv. cirrose, chronisch actieve hepatitis B of C)
• Geschiedenis van allergische reacties of intolerantie, toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 5-fluorouracil, oxaliplatine of panitumumab.
• Patiënten die in aanmerking komen voor irinotecan mogen geen voorgeschiedenis hebben van het syndroom van Gilbert.
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.
• Patiënten met actieve cardiovasculaire aandoeningen, d.w.z. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen van de New York Heart Association graad II of hoger, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn, of perifere vasculaire aandoeningen graad II of hoger. Bovendien zullen patiënten met arteriële of veneuze trombose, myocardinfarct en cerebrale vasculaire accidenten (beroerte/transient ischemic attach (TIA)) binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie worden uitgesloten.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële pneumonitis of longfibrose worden uitgesloten.
• Orgaantransplantaten die immunosuppressieve therapie vereisen.