Un estudio de quimioterapia perioperatoria más panitumumab en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente con tejido disponible para probar la mutación K-RAS. Se requiere una biopsia si no se dispone de tejido archivado. El estado de mutación de K-RAS debe confirmarse antes del registro. Solo los pacientes con cánceres de tipo salvaje K-RAS son elegibles.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >20 mm con técnicas convencionales o >10 mm con tomografía computarizada en espiral.
• Los pacientes deben tener metástasis hepáticas colorrectales resecables.
• Los pacientes pueden tener enfermedad primaria sincrónica no resecada en el momento del registro. El primario debe ser resecable, ya sea en la misma laparotomía o en una laparotomía separada de la resección hepática.
• Edad >18 años.
• Los pacientes deben tener un Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 o 1.
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

leucocitos > 3000/mcL recuento absoluto de neutrófilos >1500/mcL plaquetas >100 000/mcL hemoglobina > 90 g/l bilirrubina total < 2 veces el límite superior de la normalidad (< 1,5 x LSN para FOLFIRI), AST(SGOT) y ALT(SGPT) < 5 x límite superior de lo normal (< 3 x LSN para FOLFIRI); creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina > 50 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional

• Investigaciones de imágenes apropiadas, incluidas tomografías computarizadas o resonancias magnéticas de tórax/abdomen/pelvis. Se pueden realizar otras exploraciones si están clínicamente indicadas. Todos los estudios de imágenes deben realizarse dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante el estudio y durante un período de seis meses después de la finalización de la terapia del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento sistémico previo en el entorno adyuvante o metastásico dentro de los 6 meses posteriores al registro.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento previo con un antagonista de EGFR.
• Los pacientes pueden no tener antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente u otras neoplasias malignas sólidas tratadas curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años.
• Los pacientes pueden no tener enfermedad metastásica extrahepática. Pacientes que hayan tenido una resección quirúrgica previa por metástasis hepáticas o enfermedad extrahepática (p. metástasis pulmonares) también se excluyen de este estudio.
• Los pacientes pueden no tener una enfermedad hepática crónica preexistente (p. cirrosis, hepatitis crónica activa B o C)
• Antecedentes de reacciones alérgicas o intolerancia atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al 5-fluorouracilo, oxaliplatino o panitumumab.
• Los pacientes considerados para irinotecán no deben tener antecedentes de síndrome de Gilbert.
• Los pacientes no pueden tener enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas, o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con los agentes utilizados en este estudio. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea.
• Pacientes con enfermedad cardiovascular activa, es decir, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association, arritmia cardíaca grave que requiere medicamentos o enfermedad vascular periférica de grado II o mayor. Además, se excluirán los pacientes con trombosis arterial o venosa, infarto de miocardio y accidentes vasculares cerebrales (ictus/ataque isquémico transitorio [AIT]) en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Se excluirán los pacientes con antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar.
• Aloinjertos de órganos que requieren terapia inmunosupresora.