Uno studio sulla chemioterapia perioperatoria più panitumumab in pazienti con metastasi epatiche da cancro del colon-retto

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un cancro del colon-retto confermato istologicamente o citologicamente con tessuto disponibile per testare la mutazione K-RAS. La biopsia è necessaria se non è disponibile tessuto archiviato. Lo stato della mutazione K-RAS deve essere confermato prima della registrazione. Sono ammissibili solo i pazienti con tumori di tipo selvaggio K-RAS.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o come >10 mm con scansione TC spirale.
• I pazienti devono avere metastasi colorettali epatiche resecabili.
• I pazienti possono avere una malattia primaria sincrona non resecata al momento della registrazione. Il primario deve essere resecabile, alla stessa laparotomia o in laparotomia separata dalla resezione epatica.
• Età >18 anni.
• I pazienti devono avere l'Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) pari a 0 o 1.
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

leucociti > 3.000/mcL conta assoluta dei neutrofili >1.500/mcL piastrine >100.000/mcL emoglobina > 90 g/L bilirubina totale < 2 x limite superiore della norma (< 1,5 x ULN per FOLFIRI), AST(SGOT) e ALT(SGPT) < 5 x limite superiore della norma (< 3 x ULN per FOLFIRI); creatinina entro i normali limiti istituzionali O-clearance della creatinina >50 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale

• Indagini di imaging appropriate, inclusa la TC o la risonanza magnetica del torace/addome/bacino. Se clinicamente indicato, possono essere eseguite altre scansioni. Tutti gli studi di imaging devono essere eseguiti entro 28 giorni dall'ingresso nello studio.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata dello studio e per un periodo di sei mesi dopo l'interruzione della terapia in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

• I pazienti non devono aver ricevuto un precedente trattamento sistemico in ambito adiuvante o metastatico entro 6 mesi dalla registrazione.
• I pazienti potrebbero non essere stati trattati in precedenza con un antagonista dell'EGFR.
• I pazienti possono non avere una storia di altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori maligni solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni.
• I pazienti possono non avere una malattia metastatica extraepatica. Pazienti sottoposti a precedente resezione chirurgica per metastasi epatiche o malattia extraepatica (es. metastasi polmonari) sono escluse da questo studio.
• I pazienti possono non avere una malattia epatica cronica preesistente (ad es. cirrosi, epatite cronica attiva B o C)
• Storia di reazioni allergiche, o intolleranza, attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 5-fluorouracile, oxaliplatino o panitumumab.
• I pazienti presi in considerazione per irinotecan non devono avere una storia di sindrome di Gilbert.
• I pazienti potrebbero non avere malattie intercorrenti incontrollate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con gli agenti utilizzati in questo studio. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
• Pazienti con malattia cardiovascolare attiva, ad esempio angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association, aritmia cardiaca grave che richiede farmaci o malattia vascolare periferica di grado II o superiore. Inoltre, saranno esclusi i pazienti con trombosi arteriosa o venosa, infarto del miocardio e incidenti vascolari cerebrali (ictus / attacco ischemico transitorio (TIA)) entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Saranno esclusi i pazienti con una storia di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare.
• Allotrapianti di organi che richiedono terapia immunosoppressiva.