En undersøgelse af perioperativ kemoterapi plus panitumumab hos patienter med kolorektal cancer levermetastaser

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektal cancer med tilgængeligt væv for at teste for K-RAS mutation. Biopsi er påkrævet, hvis intet arkiveret væv er tilgængeligt. K-RAS mutationsstatus skal bekræftes inden registrering. Kun patienter med K-RAS vildtype-cancer er kvalificerede.
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-scanning.
• Patienter skal have resekterbare levermetastaser.
• Patienter kan have synkron ikke-opereret primær sygdom ved registrering. Primær skal være resekterbar, enten ved samme laparotomi eller ved separat laparotomi fra leverresektion.
• Alder >18 år.
• Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

leukocytter > 3.000/mcL absolut neutrofiltal >1.500/mcL blodplader >100.000/mcL hæmoglobin > 90 g/L total bilirubin < 2 x øvre normalgrænse (< 1,5 x ULN for FOLFIRI), AST(SGOT) og ALT(SGOT) < 5 x øvre normalgrænse (< 3 x ULN for FOLFIRI); kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER- kreatininclearance >50 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal

• Passende billeddiagnostiske undersøgelser, herunder CT eller MR af bryst/mave/bækken. Andre scanninger, hvis det er klinisk indiceret, kan udføres. Alle billeddiagnostiske undersøgelser skal udføres inden for 28 dage efter undersøgelsens start.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, i hele undersøgelsens varighed og i en periode på seks måneder efter ophør af undersøgelsesterapi. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

• Patienter må ikke have haft nogen tidligere systemisk behandling i adjuverende eller metastatisk indstilling inden for 6 måneder efter registrering.
• Patienter har muligvis ikke tidligere haft behandling med en EGFR-antagonist.
• Patienter har muligvis ikke en historie med andre maligniteter, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ cancer i livmoderhalsen eller andre solide maligne sygdomme behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år.
• Patienter har muligvis ikke ekstrahepatisk metastatisk sygdom. Patienter, der tidligere har fået foretaget kirurgisk resektion for levermetastaser eller ekstrahepatisk sygdom (f. lungemetastaser) er også udelukket fra denne undersøgelse.
• Patienter har muligvis ikke allerede eksisterende kronisk leversygdom (f. cirrose, kronisk aktiv hepatitis B eller C)
• Anamnese med allergiske reaktioner eller intolerance, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 5-fluorouracil, oxaliplatin eller panitumumab.
• Patienter, der overvejes for irinotecan, må ikke have haft Gilberts syndrom i anamnesen.
• Patienter må ikke have ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med de midler, der anvendes i denne undersøgelse. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.
• Patienter med aktiv kardiovaskulær sygdom, dvs. ustabil angina, New York Heart Association grad II eller større kongestiv hjertesvigt, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, eller grad II eller større perifer vaskulær sygdom. Derudover vil patienter med arteriel eller venøs trombose, myokardieinfarkt og cerebrale vaskulære ulykker (slagtilfælde/transient iskæmisk vedhæftning (TIA)) inden for 6 måneder før studiestart blive udelukket.
• Patienter med en anamnese med interstitiel pneumonitis eller lungefibrose vil blive udelukket.
• Organallotransplantater, der kræver immunsuppressiv terapi.