A perioperatív kemoterápia és a panitumumab vizsgálata vastag- és végbélrákos májmetasztázisos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt vastag- és végbélrákban kell lenniük, és rendelkezésre álló szövettel kell rendelkezniük a K-RAS mutáció vizsgálatához. Biopsziára van szükség, ha nem áll rendelkezésre archivált szövet. A K-RAS mutáció állapotát a regisztráció előtt meg kell erősíteni. Csak a K-RAS vad típusú rákban szenvedő betegek jogosultak.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő) hagyományos technikákkal >20 mm, vagy spirális CT-vizsgálattal >10 mm.
• A betegeknek reszekálható máj-kolorektális metasztázisokkal kell rendelkezniük.
• A betegeknek szinkron, nem reszekált elsődleges betegségük lehet a regisztrációkor. Az elsődlegesnek reszekálhatónak kell lennie, akár ugyanazon a laparotomián, akár a májreszekciótól külön laparotomián.
• Életkor > 18 év.
• A betegek keleti kooperatív onkológiai csoport teljesítményének (ECOG PS) 0 vagy 1 értékkel kell rendelkeznie.
• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

leukociták > 3000/mcL abszolút neutrofilszám >1500/mcL vérlemezkék >100.000/mcL hemoglobin > 90 g/l összbilirubin < 2x a normál felső határ (< 1,5x ULN FOLFIRI), AST(SGOT) és ALT(SGPT) < 5-szöröse a normál érték felső határának (< 3-szorosa a felső határértéknek a FOLFIRI esetében); kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY - kreatinin-clearance >50 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát

• Megfelelő képalkotó vizsgálatok, beleértve a mellkas/has/medence CT-t vagy MRI-t. Ha klinikailag indokolt, más vizsgálatok is elvégezhetők. Minden képalkotó vizsgálatot a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül el kell végezni.
• Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati terápia befejezését követő hat hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok

• A regisztrációt követő 6 hónapon belül a betegeknek nem kellett korábban szisztémás kezelésben részesülniük adjuváns vagy metasztatikus kezelésben.
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban nem kaptak EGFR-antagonistával végzett kezelést.
• Előfordulhat, hogy a betegek anamnézisében nem szerepelnek más rosszindulatú daganatok, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák vagy egyéb szolid rosszindulatú daganat, amelyet 5 évnél hosszabb ideig gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
• Előfordulhat, hogy a betegeknek nincs extrahepatikus metasztatikus betegségük. Olyan betegek, akiknél korábban műtéti reszekción esett át májmetasztázis vagy extrahepatikus betegség miatt (pl. tüdőmetasztázisok) szintén kizártak ebből a vizsgálatból.
• Előfordulhat, hogy a betegeknek nem áll fenn krónikus májbetegsége (pl. cirrhosis, krónikus aktív hepatitis B vagy C)
• Az 5-fluorouracilhoz, oxaliplatinhoz vagy panitumumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók vagy intolerancia anamnézisében.
• Az irinotekán-kezelés alatt álló betegeknél nem szerepelhet Gilbert-szindróma.
• A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan inter-currens betegségei, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vagy pszichiátriai betegséget/társas helyzeteket, amelyek korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem alkalmasak arra, hogy a vizsgálatban alkalmazott szerekkel farmakokinetikai kölcsönhatások léphetnek fel. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
• Aktív szív- és érrendszeri betegségben, azaz instabil anginában szenvedő betegek, a New York Heart Association II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelensége, súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar, vagy II. fokozatú vagy nagyobb perifériás érbetegség. Ezen túlmenően, a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül artériás vagy vénás trombózisban, szívinfarktusban és agyi érkatasztrófában (stroke / tranziens ischaemiás kötődés (TIA)) szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében interstitialis pneumonitis vagy tüdőfibrózis szerepel, kizárásra kerül.
• Immunszuppresszív terápiát igénylő szervi allograftok.