Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus perioperatiivisesta kemoterapiasta ja panitumumabista potilailla, joilla on paksusuolensyövän maksametastaaseja

perjantai 10. toukokuuta 2019 päivittänyt: University Health Network, Toronto

Vaiheen II tutkimus perioperatiivisesta kemoterapiasta ja panitumumabista potilailla, joilla on paksusuolensyövän maksametastaaseja

Tämä on vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan, onko hoito kemoterapialääkkeillä FOLFOX (5-fluorourasiili (5FU), oksaliplatiini (eloksatiini) ja leukovoriini (foliinihappo)) vai FOLFIRI (5-fluorourasiili (5FU), irinotekaani (kamptosari) ja leukovorin ( Foliinihappo)) ja panitumumabi ennen leikkausta ja sen jälkeen voivat parantaa tuloksia potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä (syöpä on levinnyt muihin kehon osiin, kuten maksaan), jotka ovat resekoitavissa (voidaan poistaa kirurgisesti), kolorektaalisyövästä, jolla on ei-mutantti (villityyppinen) K-ras-geeni.

FOLFOX/FOLFIRI on suonensisäinen (laskimon kautta annettu) kemoterapiayhdistelmä, joka on hyväksytty paksusuolensyövän hoitoon, kun taas panitumumabi on myös suonensisäinen lääke, ja se on hyväksytty refraktaarisen (hoitoon reagoimattoman) metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon, jonka syövissä on K-ras-geeni. . Näitä lääkkeitä ei ole hyväksytty kolorektaalisyövän maksametastaasien (CRCLM) hoitoon, joille voidaan tehdä leikkaus.

Potilaat saavat FOLFOX/FOLFIRI- ja panitumumabia neljän 2 viikon syklin ajan ennen leikkausta. Leikkaus tehdään aikaisintaan 4 viikon ja viimeistään 8 viikon kuluttua neljännen kemoterapiasyklin päättymisestä.

Jos maksan etäpesäkkeet kemoterapian ja leikkauksen jälkeen vähenevät tai lakkaavat kasvamasta, kemoterapiaa annetaan leikkauksen jälkeen. Hoidot alkavat aikaisintaan 4 viikon ja viimeistään 12 viikon kuluttua leikkauksesta. Potilaat saavat enintään 8 hoitosykliä lääkeyhdistelmällä ja saavat sitten panitumumabia yksinään enintään 12 syklin ajan.

Hoitokäynneillä potilaille tehdään myös testejä ja toimenpiteitä. Osana tutkimusta potilaat toimittavat K-ras-testausta varten arkiston kasvainkudoksen ja leikkauksesta poistetun kudosnäytteen. Potilaille annetaan myös mahdollisuus sallia kerätty kudos tutkimusta (biomarkkeri) varten ja tallentaa tulevia tutkimuksia varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Uudet tiedot viittaavat siihen, että KRAS-mutaatio ennustaa vahvasti resistenssiä EGFR-antagonistihoidolle. Villityypin KRAS-kohortissa EGFR-antagonistien lisäämisen kemoterapiaan on osoitettu parantavan RR:ää ja PFS:ää. Parantuneen vasteasteen neoadjuvanttikemoterapiaan odotetaan parantavan CRCLM-potilaiden leikkaustuloksia. Siksi haluamme testata hypoteesia, että FOLFOX/FOLFIRI:n ja panitumumabin yhdistelmä, joka annetaan perioperatiivisesti potilaille, joilla on villityypin KRAS CRCLM, parantaa tulosta verrattuna historialliseen kontrolliin optimaalisesti resekoitavissa potilaissa. Koska tällä potilaspopulaatiolla on edelleen suuri uusiutumisen riski kemoterapian jälkeen, haluamme myös tutkia panitumumabimonoterapian siedettävyyttä ja tehoa vielä 6 kuukauden ajan.

Toisin kuin useimmissa edenneen paksusuolen syövän kliinisissä tutkimuksissa, joissa suurinta osaa hoidetaan lievittävällä tarkoituksella, tässä tutkimuksessa kaikkia potilaita kohdellaan aggressiivisesti parantavalla tarkoituksella. Lisähyöty on myös kasvainkudoksen arvioinnista biologisella aineella hoidon jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • London Regional Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • The Ottawa Hospital Cancer Center
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Princess Margaret Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksusuolen syöpä, ja kudosta on saatavilla K-RAS-mutaation testaamiseksi. Biopsia tarvitaan, jos arkistoitua kudosta ei ole saatavilla. K-RAS-mutaatiostatus on vahvistettava ennen rekisteröintiä. Vain potilaat, joilla on villityypin K-RAS-syöpä, ovat kelvollisia.
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella.
  • Potilailla tulee olla resekoitavia maksan kolorektaalisia etäpesäkkeitä.
  • Potilailla voi olla synkroninen leikkaukseton ensisijainen sairaus rekisteröinnin yhteydessä. Primaarisen on oltava resekoitavissa joko samassa laparotomiassa tai erillisessä laparotomiassa maksaresektiosta.
  • Ikä > 18 vuotta.
  • Potilaiden itäisen yhteistyön onkologian ryhmän suorituskyvyn (ECOG PS) on oltava 0 tai 1.
  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

leukosyytit > 3 000/mcL absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 500/mcL verihiutaleet > 100 000/mcL hemoglobiini > 90 g/l kokonaisbilirubiini < 2 x normaalin yläraja (< 1,5 x ULN FOLFIRI), AST(SGOT) ja ALT(SGPT) < 5 x normaalin yläraja (< 3 x ULN FOLFIRIssa); kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI - kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin

  • Asianmukaiset kuvantamistutkimukset, mukaan lukien rinnan/vatsan/lantion TT tai MRI. Muita skannauksia voidaan tehdä, jos se on kliinisesti aiheellista. Kaikki kuvantamistutkimukset on suoritettava 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen ajan ja kuuden kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit

  • Potilaat eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä adjuvanttihoitoa tai metastaattista hoitoa 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä.
  • Potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa hoitoa EGFR-antagonistilla.
  • Potilailla ei ehkä ole ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan syöpä tai muut kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen.
  • Potilailla ei välttämättä ole ekstrahepaattista metastaattista sairautta. Potilaat, joille on aiemmin tehty kirurginen resektio maksametastaasien tai maksanulkoisen sairauden vuoksi (esim. keuhkometastaasit) eivät myöskään sisälly tähän tutkimukseen.
  • Potilailla ei välttämättä ole kroonista maksasairautta (esim. kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti B tai C)
  • Aiemmat allergiset reaktiot tai intoleranssi, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin 5-fluorourasiili, oksaliplatiini tai panitumumabi.
  • Potilailla, joille harkitaan irinotekaanihoitoa, ei saa olla aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä.
  • Potilailla ei saa olla hallitsematonta toistuvaa sairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, tai psykiatrista sairautta/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia tässä tutkimuksessa käytettyjen aineiden kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, eli epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, tai asteen II tai suurempi perifeerinen verisuonisairaus. Lisäksi poissuljetaan potilaat, joilla on valtimo- tai laskimotromboosi, sydäninfarkti ja aivoverisuonionnettomuudet (halvaus / ohimenevä iskeeminen kiinnitys (TIA)) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut interstitiaalinen pneumoniitti tai keuhkofibroosi, suljetaan pois.
  • Immunosuppressiivista hoitoa vaativat elinten allograftit.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Folfox/Folfiri, Panitumumabi
Tukikelpoiset potilaat saavat kemoterapiaa/panitumumabia 2 kuukauden ajan (4 sykliä) ennen leikkausta ja 4 kuukauden ajan leikkauksen jälkeen sekä vielä 6 kuukautta pantimumabia kemoterapian jälkeen
Lääke: Panitumumabi, oksaliplatiini, 5-FU
  • Panitumumabi 6 mg/kg annettuna 60 minuutin aikana
  • Oksaliplatiini 85 mg/m2 yhdistettynä leukovoriiniin 400 mg/m2, annettuna 2 tunnin aikana TAI
  • Irinotekaani 180 mg/m2 annettuna 90 minuutin aikana, samanaikaisesti leukovoriinin 400 mg/m2 kanssa, annettuna 90 minuutin aikana
  • 5FU 400 mg/m2 bolusinfuusiona
  • 5FU 2400 mg/m2, annettu 46 tunnin aikana

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kahden vuoden taudista vapaan eloonjäämisprosentin määrittäminen potilailla, joilla on resekoitavia paksusuolen ja peräsuolen maksametastaaseja ja joita hoidettiin FOLFOX/FOLFIRI + panitumumabilla 2 kuukauden ajan ennen leikkausta ja 4 kuukauden ajan leikkauksen jälkeen, mitä seurasi panitumumabi yksinään 6 kuukauden ajan.
Aikaikkuna: 2 vuotta hoidon jälkeen
2 vuotta hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Objektiivisen vastesuhteen (ORR) arvioiminen preoperatiiviselle FOLFOX/FOLFIRI- ja panitumumabille (RECIST-kriteerien mukaan) potilailla, joilla on villityypin KRAS.
Aikaikkuna: relapsiin asti
relapsiin asti
Patologisen täydellisen vasteen arvioimiseksi.
Aikaikkuna: relapsiin asti
relapsiin asti
Kokonaiseloonjäämisen ja toksisuuden määrittämiseksi.
Aikaikkuna: kuolemaan saakka
kuolemaan saakka
Tutkia kliinisen vasteen korrelatiivisia biomarkkereita (EGFR, PTEN, MET, BRAF ja PI3KCA).
Aikaikkuna: ennen/jälkeen leikkausta
ennen/jälkeen leikkausta
Tutkia korrelaatiota biopsiasta saatavan kudoksen, primaarisen kasvaimen ja metastaattisen leesion välillä edellä mainittujen patologisten biomarkkerien suhteen.
Aikaikkuna: ennen/jälkeen leikkausta
ennen/jälkeen leikkausta
Preoperatiivisen kemoterapian aiheuttamien hepatosellulaaristen vaurioiden (fibroosi, steatoosi) esiintyvyyden määrittämiseksi normaalissa maksakudoksessa.
Aikaikkuna: ennen leikkausta
ennen leikkausta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Health Network, Toronto

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Stephen Welch, MD, London Regional Cancer Center
  • Päätutkija: Sean Cleary, MD, Toronto General Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. elokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. joulukuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. joulukuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 15. joulukuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 14. toukokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. toukokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PMH DDP - CRCLM1

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Peräsuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset Panitumumabi, oksaliplatiini, 5-FU

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cambodia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa