En studie av perioperativ kemoterapi plus panitumumab hos patienter med kolorektal cancer Levermetastaser

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad kolorektal cancer med tillgänglig vävnad för att testa för K-RAS-mutation. Biopsi krävs om ingen arkiverad vävnad finns tillgänglig. K-RAS mutationsstatus måste bekräftas innan registrering. Endast patienter med K-RAS vildtypscancer är berättigade.
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >20 mm med konventionella tekniker eller som >10 mm med spiral-CT-skanning.
• Patienter måste ha resekterbara levermetastaser.
• Patienter kan ha synkron oopererad primärsjukdom vid registrering. Primär måste vara resekterbar, antingen vid samma laparotomi eller vid separat laparotomi från leverresektion.
• Ålder >18 år.
• Patienter måste ha Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

leukocyter > 3 000/mcL absolut neutrofilantal >1 500/mcL trombocyter >100 000/mcL hemoglobin > 90 g/L totalt bilirubin < 2 x övre normalgräns (< 1,5 x ULN för FOLFIRI), AST(SGOT) och ALT(SGOT) < 5 x övre normalgräns (< 3 x ULN för FOLFIRI); kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER- kreatininclearance >50 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal

• Lämpliga bildundersökningar, inklusive CT eller MRT av bröst/buk/bäcken. Andra skanningar kan utföras om det är kliniskt indicerat. Alla avbildningsstudier måste utföras inom 28 dagar efter att studien påbörjats.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studietiden och under en period av sex månader efter avslutad studieterapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier

• Patienter får inte ha haft någon tidigare systemisk behandling i adjuvant eller metastaserande miljö inom 6 månader efter registrering.
• Patienter kanske inte har haft tidigare behandling med en EGFR-antagonist.
• Patienter kanske inte har en historia av andra maligniteter, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida maligniteter kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i ≥ 5 år.
• Patienter kanske inte har extrahepatisk metastatisk sjukdom. Patienter som tidigare har genomgått kirurgisk resektion för levermetastaser eller extrahepatisk sjukdom (t. lungmetastaser) är också uteslutna från denna studie.
• Patienter kanske inte har redan existerande kronisk leversjukdom (t. cirros, kronisk aktiv hepatit B eller C)
• Historik med allergiska reaktioner, eller intolerans, tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 5-fluorouracil, oxaliplatin eller panitumumab.
• Patienter som övervägs för irinotekan får inte ha tidigare haft Gilberts syndrom.
• Patienter får inte ha okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med de medel som används i denna studie. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi.
• Patienter med aktiv kardiovaskulär sjukdom, dvs instabil angina, New York Heart Association grad II eller högre kronisk hjärtsvikt, allvarlig hjärtarytmi som kräver mediciner, eller grad II eller högre perifer vaskulär sjukdom. Dessutom kommer patienter med arteriell eller venös trombos, hjärtinfarkt och cerebrala vaskulära olyckor (stroke/transient ischemic attach (TIA)) inom 6 månader före studiestart att uteslutas.
• Patienter med en historia av interstitiell pneumonit eller lungfibros kommer att exkluderas.
• Organallotransplantat som kräver immunsuppressiv terapi.