Um estudo de quimioterapia perioperatória mais panitumumabe em pacientes com metástases hepáticas de câncer colorretal

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer colorretal confirmado histológica ou citologicamente com tecido disponível para testar a mutação K-RAS. A biópsia é necessária se nenhum tecido arquivado estiver disponível. O status da mutação K-RAS deve ser confirmado antes do registro. Apenas pacientes com câncer de tipo selvagem K-RAS são elegíveis.
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada espiral.
• Os pacientes devem ter metástases hepáticas colorretais ressecáveis.
• Os pacientes podem ter doença primária não ressecada síncrona no momento do registro. A primária deve ser ressecável, seja na mesma laparotomia ou em laparotomia separada da ressecção hepática.
• Idade > 18 anos.
• Os pacientes devem ter Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

leucócitos > 3.000/mcL contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mcL plaquetas >100.000/mcL hemoglobina > 90 g/L bilirrubina total < 2 x limite superior do normal (< 1,5 x LSN para FOLFIRI), AST(SGOT) e ALT(SGPT) < 5 x limite superior do normal (< 3 x LSN para FOLFIRI); creatinina dentro dos limites institucionais normais OU- depuração de creatinina >50 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional

• Exames de imagem apropriados, incluindo TC ou RM do tórax/abdômen/pelve. Outros exames, se clinicamente indicados, podem ser realizados. Todos os estudos de imagem devem ser realizados dentro de 28 dias após a entrada no estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante o estudo e por um período de seis meses após o término da terapia do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

• Os pacientes não devem ter recebido nenhum tratamento sistêmico anterior no cenário adjuvante ou metastático dentro de 6 meses após o registro.
• Os pacientes podem não ter recebido tratamento prévio com um antagonista de EGFR.
• Os pacientes podem não ter histórico de outras malignidades, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outras malignidades sólidas tratadas curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos.
• Os pacientes podem não ter doença metastática extra-hepática. Pacientes que tiveram ressecção cirúrgica prévia para metástases hepáticas ou doença extra-hepática (ex. metástases pulmonares) também são excluídos deste estudo.
• Os pacientes podem não ter doença hepática crônica pré-existente (p. cirrose, hepatite crônica ativa B ou C)
• História de reações alérgicas, ou intolerância, atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a 5-fluorouracil, oxaliplatina ou panitumumabe.
• Os pacientes considerados para irinotecano não devem ter histórico de síndrome de Gilbert.
• Os pacientes não podem ter doenças intercorrentes descontroladas, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em andamento, ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com os agentes usados ​​neste estudo. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
• Pacientes com doença cardiovascular ativa, ou seja, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva grau II ou superior da New York Heart Association, arritmia cardíaca grave que requer medicamentos ou doença vascular periférica grau II ou superior. Além disso, serão excluídos os pacientes com trombose arterial ou venosa, infarto do miocárdio e acidentes vasculares cerebrais (AVC/ataque isquêmico transitório (AIT)) nos 6 meses anteriores à entrada no estudo.
• Pacientes com história de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar serão excluídos.
• Aloenxertos de órgãos que requerem terapia imunossupressora.