MP4OX 在创伤性失血性休克患者中的 IIb 期研究
2013年8月20日 更新者：Sangart
一项多中心、随机、双盲、对照研究，以评估除标准治疗外，MP4OX 治疗对失血性休克导致乳酸性酸中毒的严重外伤患者的安全性和有效性
MP4OX 是一种新型氧气治疗剂，正在开发作为一种缺血性抢救疗法，以增强失血性休克期间处于危险中的组织的灌注和氧合。
MP4OX 是一种基于聚乙二醇化血红蛋白的胶体。
由于其分子大小和独特的氧解离特性，MP4OX 将氧气输送到缺血组织。
本研究将评估 MP4OX 治疗因严重失血性休克而患有乳酸性酸中毒的外伤患者的安全性和有效性。
研究假设是 MP4OX 将通过增强缺血组织的灌注和氧合来逆转乳酸性酸中毒，从而预防和减少器官衰竭的持续时间并改善这些患者的预后。
研究概览
详细说明
急性创伤性损伤，包括钝性和穿透性损伤，通常与可导致失血性休克的严重不受控制的出血有关。 在休克期间，血流不足会导致关键器官局部缺血和组织缺氧（氧合不足），这可以通过这些创伤受害者血清乳酸水平的升高来检测。 尽管提供了最佳护理，但仍有超过 10% 的创伤患者在活着到达医院后会死亡，而且许多人会出现器官衰竭。 死亡和重大的、持续的发病率是外伤的后果，外伤与生产力损失、生活质量下降以及全球患者和医疗保健系统的直接成本有关。
外伤的主要治疗是支持通气和氧合、限制失血并维持心血管功能以使器官得到灌注。 可以对患者的气道进行插管以允许含氧气流进入肺部。 如果患者不能维持氧合作用和二氧化碳消除，则使用机械通气。 损伤控制手术用于限制失血并有意延迟最终修复，直到患者能够更好地耐受手术。 提供输血以维持循环的携氧能力。 输注血小板和凝血因子以纠正因血液稀释和凝血因子消耗引起的任何凝血病。 血管加压药和正性肌力药可用于支持低心输出量或血压。 如果发生肾功能衰竭，可以开始肾脏替代治疗。
尽管进行了最佳护理，许多患者仍存在器官功能障碍。 可通过乳酸性酸中毒的存在检测器官和组织的低灌注和无氧代谢。 目前的治疗旨在支持衰竭器官，但正在寻找一种加速氧债偿还并预防或缩短器官衰竭持续时间的药物。 输血可改善携氧红细胞的循环，但如果存在乳酸性酸中毒，即使血红蛋白水平已恢复，输血也不够。 对危重重症监护患者的研究表明，初始和 24 小时乳酸水平升高与死亡率显着相关，创伤后血乳酸水平持续升高与器官衰竭和死亡率增加相关。
对 MP4OX 在严重失血性休克复苏中的功效的支持来自对仓鼠、大鼠和猪的几项临床前研究。 使用不受控制的出血和复苏的猪模型，相对于等效体积的晶体、五淀粉或未修饰的血红蛋白，MP4OX 的存活率更高，血流动力学和酸碱状态的恢复得到改善。 MP4OX 的给药改善了 24 小时存活率，将心输出量和动脉压稳定在接近正常水平，并且比对照液体更有效地降低了乳酸。 重要的是，无论是否联合使用自体血液，都观察到了 MP4OX 的这些益处，这表明仅靠血液不足以实现复苏，并且 MP4OX 的作用是血液之外的作用。
额外的支持来自最近完成的一项 IIa 期创伤研究，该研究对 51 名因严重出血导致的乳酸性酸中毒患者进行了研究。 MP4OX 治疗与高乳酸水平更快速和持续的降低有关，并且更大比例的 MP4OX 治疗患者在给药后四小时内使乳酸恢复正常。 还有一种趋势是中位住院时间更短，并且接受 MP4OX 治疗的患者在第 28 天时出院的比例更高。 这些 IIa 期结果表明，基于乳酸性酸中毒的逆转，MP4OX 治疗患者缺血组织的氧气输送和利用得到改善，并支持失血性休克复苏临床前模型的积极结果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
348
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beersheba、以色列
- Soroka University Medical Center
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Haifa、以色列
- Rambam Hospital
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Jerusalem、以色列
- Hadassah Medical Center
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Alberton、南非
- Netcare Union Hospital
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Cape Town、南非
- Vincent Pallotti Hospital
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Centurion、南非
- Netcare Unitas Hospital
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Johannesburg、南非
- Netcare Milpark Hospital
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Johannesburg、南非
- Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
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Soweto、南非
- Chris Baragwanath Hospital
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Cali、哥伦比亚
- Fundación Valle de Lili
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Gratz、奥地利
- Graz University Hospital
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Sao Paolo、巴西
- Hospital das Clínicas - USP
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Sao Paolo、巴西
- Hospital Universitário - USP Ribeirão Preto
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São José do Rio Preto、巴西
- Faculdade de Medicina de S. J. Do Rio Preto
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Aachen、德国
- Universitatsklinikum der RWTH Aachen
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Berlin、德国
- Charité - Campus Virchow Klinikum
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Cologne、德国
- Kliniken der Stadt Köln Merheim
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Frankfurt、德国
- Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität Frankfurt a.M.
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Ludwigshafen、德国
- BG Klinik Ludwigshafen
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Oslo、挪威
- Oslo University Hospital
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Singapore、新加坡
- National University Hospital
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Singapore、新加坡
- Singapore General Hospital
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Singapore、新加坡
- Tan Tock Seng Hospital
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Auckland、新西兰
- Auckland Hospital
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Clichy、法国
- Hopital Beaujon
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Grenoble、法国
- Hopital Michallon
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Le Kremlin Bicetre、法国
- Hôpital du Kremlin Bicetre
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Lille、法国
- Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
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Limoges、法国
- Hôpital Dupuytren, CHU Limoges
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Lyon、法国
- Hôpital Edouard Herriot
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Lyon、法国
- Hopital Lyon Sud
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Paris、法国
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Liverpool、澳大利亚
- Liverpoool Hospital NSW
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Newcastle、澳大利亚
- John Hunter Hospital
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Lausanne、瑞士
- Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
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Zurich、瑞士
- Universitätsspital Zürich
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London、英国
- The Royal London Hospital
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London、英国
- King's College Hospital, London
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Oxford、英国
- John Radcliffe Hospital, Oxford
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Madrid、西班牙
- Hospital 12 de Octubre, Madrid
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- OLDER_ADULT
- 孩子
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成年男性或女性（手术绝育或绝经后或确认未怀孕）
- 外伤（钝性和/或穿透性）导致失血性休克引起的乳酸性酸中毒
- 动脉或静脉酸中毒（血乳酸水平 ≥ 5 mmol/L；相当于 45 mg/dL）
排除标准：
- 与生命格格不入的大伤
- 给药前乳酸正常化（≤ 2.2 mmol/L）
- 具有以下任何一项定义的严重创伤性脑损伤证据的患者： 已知无法存活的头部损伤或开放性脑损伤；格拉斯哥昏迷评分 (GCS) = 3、4 或 5；通过适当的成像方法显示已知 AIS（头部区域）≥ 4；考虑中枢神经系统手术；或异常体检表明严重的中枢神经系统或 T5 水平以上的任何脊髓损伤
- 随机分组前心脏骤停
- 年龄低于同意的法定年龄
- 从受伤到随机分组的估计时间 > 4 小时
- 从入院到随机分组的估计时间 > 2 小时
- 已知怀孕
- 使用红细胞以外的任何氧载体
- 已知以前参与过这项研究
- 参与本研究的专业或辅助人员
- 已知在研究前 30 天内接受过任何研究药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MP4OX
250 毫升剂量
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平衡乳酸电解质溶液中的 4.3 g/dL 聚乙二醇化血红蛋白
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：控制
250 毫升生理盐水溶液
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生理盐水 (0.9%) 溶液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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第 28 天出院并在第 28 天随访时存活的患者比例
大体时间：28天
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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改良丹佛评分
大体时间：日常的
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日常的
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完成器官衰竭解决时间 (CTCOFR) 的综合终点
大体时间：在第 14 和 21 天
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在第 14 和 21 天
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无医院、无 ICU 和无呼吸机日
大体时间：通过28天
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通过28天
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乳酸水平正常化 (≤ 2.2 mmol/L) 的患者比例
大体时间：2、4、6、8 和 12 小时
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2、4、6、8 和 12 小时
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剩余患者比例：(1) 在医院，(2) 在 ICU，和 (3) 在第 28 天使用呼吸机
大体时间：28天
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28天
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天数：(1) 住院，(2) ICU，(3) 使用呼吸机
大体时间：通过28天
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通过28天
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全因死亡率
大体时间：在 48 小时和 28 天
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在 48 小时和 28 天
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从随机分组到：(1) 死亡，(2) 出院，(3) 从 ICU 出院，以及 (4) 脱离机械通气的时间（天）
大体时间：通过28天
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通过28天
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序贯器官衰竭评估（SOFA 评分）
大体时间：日常的
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日常的
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Young MA, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan improves outcome in a model of perioperative hemodilution and blood loss in the rat: comparison with hydroxyethyl starch. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):339-47. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.006. Epub 2008 Oct 22.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Winslow RM. Effect of maleimide-polyethylene glycol hemoglobin (MP4) on hemodynamics and acid-base status after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine: comparison with crystalloid and blood. J Trauma. 2007 Dec;63(6):1234-44. doi: 10.1097/TA.0b013e31815bd7b0.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Bursell J, Winslow F, Lohman J, Winslow RM. MalPEG-hemoglobin (MP4) improves hemodynamics, acid-base status, and survival after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine. Crit Care Med. 2005 Aug;33(8):1794-804. doi: 10.1097/01.ccm.0000172648.55309.13.
- Drobin D, Kjellstrom BT, Malm E, Malavalli A, Lohman J, Vandegriff KD, Young MA, Winslow RM. Hemodynamic response and oxygen transport in pigs resuscitated with maleimide-polyethylene glycol-modified hemoglobin (MP4). J Appl Physiol (1985). 2004 May;96(5):1843-53. doi: 10.1152/japplphysiol.00530.2003. Epub 2004 Jan 16.
- Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan: design principles for a new class of oxygen therapeutic. Artif Organs. 2009 Feb;33(2):133-8. doi: 10.1111/j.1525-1594.2008.00697.x.
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- Tsai AG, Cabrales P, Manjula BN, Acharya SA, Winslow RM, Intaglietta M. Dissociation of local nitric oxide concentration and vasoconstriction in the presence of cell-free hemoglobin oxygen carriers. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3603-10. doi: 10.1182/blood-2006-02-005272. Epub 2006 Jul 20.
- van der Linden P, Gazdzik TS, Jahoda D, Heylen RJ, Skowronski JC, Pellar D, Kofranek I, Gorecki AZ, Fagrell B, Keipert PE, Hardiman YJ, Levy H; 6090 Study Investigators. A double-blind, randomized, multicenter study of MP4OX for treatment of perioperative hypotension in patients undergoing primary hip arthroplasty under spinal anesthesia. Anesth Analg. 2011 Apr;112(4):759-73. doi: 10.1213/ANE.0b013e31820c7b5f. Epub 2011 Feb 11.
- Tsai AG, Vandegriff KD, Intaglietta M, Winslow RM. Targeted O2 delivery by low-P50 hemoglobin: a new basis for O2 therapeutics. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Oct;285(4):H1411-9. doi: 10.1152/ajpheart.00307.2003. Epub 2003 Jun 12.
- Svergun DI, Ekstrom F, Vandegriff KD, Malavalli A, Baker DA, Nilsson C, Winslow RM. Solution structure of poly(ethylene) glycol-conjugated hemoglobin revealed by small-angle X-ray scattering: implications for a new oxygen therapeutic. Biophys J. 2008 Jan 1;94(1):173-81. doi: 10.1529/biophysj.107.114314. Epub 2007 Sep 7.
- Winslow RM, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD. Comparison of PEG-modified albumin and hemoglobin in extreme hemodilution in the rat. J Appl Physiol (1985). 2004 Oct;97(4):1527-34. doi: 10.1152/japplphysiol.00404.2004. Epub 2004 Jun 18.
- Olofsson CI, Gorecki AZ, Dirksen R, Kofranek I, Majewski JA, Mazurkiewicz T, Jahoda D, Fagrell B, Keipert PE, Hardiman YJ, Levy H; Study 6084 Clinical Investigators. Evaluation of MP4OX for prevention of perioperative hypotension in patients undergoing primary hip arthroplasty with spinal anesthesia: a randomized, double-blind, multicenter study. Anesthesiology. 2011 May;114(5):1048-63. doi: 10.1097/ALN.0b013e318215e198.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年5月1日
初级完成 (实际的)
2012年10月1日
研究完成 (实际的)
2012年11月1日
研究注册日期
首次提交
2010年12月15日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月16日
首次发布 (估计)
2010年12月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年8月20日
最后验证
2013年8月1日
更多信息
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