Estudo Fase IIb de MP4OX em Pacientes com Choque Hemorrágico Traumático

Lesões traumáticas agudas, incluindo lesões contusas e penetrantes, são frequentemente associadas a sangramento descontrolado grave que pode levar a choque hemorrágico. Durante o choque, o fluxo sanguíneo inadequado resulta em isquemia local e hipóxia tecidual (oxigenação insuficiente) de órgãos críticos, o que pode ser detectado pelo aumento dos níveis séricos de lactato nessas vítimas de trauma. Apesar do atendimento ideal, mais de 10% das vítimas de trauma que chegam vivas ao hospital morrerão e muitas sofrerão de falência de órgãos. A morte e a morbidade significativa e persistente são consequências do trauma, e as lesões traumáticas estão associadas à perda de produtividade, redução da qualidade de vida e custos diretos para pacientes e sistemas de saúde em todo o mundo.

O tratamento primário do trauma é dar suporte à ventilação e oxigenação, limitar a perda de sangue e manter a função cardiovascular para que os órgãos sejam perfundidos. A via aérea do paciente pode ser intubada para permitir o fluxo de ar oxigenado para os pulmões. A ventilação mecânica é usada se o paciente não consegue manter a oxigenação e a eliminação do dióxido de carbono. A cirurgia de controle de danos é usada para limitar a perda de sangue e atrasar intencionalmente o reparo definitivo até que o paciente possa tolerar melhor os procedimentos. As transfusões de sangue são fornecidas para manter a capacidade de transporte de oxigênio da circulação. Plaquetas e fatores de coagulação são infundidos para corrigir qualquer coagulopatia decorrente da diluição do sangue e consumo de fatores de coagulação. Agentes vasopressores e inotrópicos podem ser usados ​​para suportar baixo débito cardíaco ou pressão arterial. A terapia de substituição renal pode ser instituída se ocorrer insuficiência renal.

Apesar dos cuidados ideais, a disfunção orgânica está presente em muitos pacientes. A hipoperfusão e o metabolismo anaeróbico de órgãos e tecidos podem ser detectados pela presença de acidose láctica. A terapia atual visa dar suporte a órgãos falidos, mas procura-se um agente que acelere o pagamento de uma dívida de oxigênio e evite ou reduza a duração da falência de órgãos. A transfusão de sangue melhora a circulação de glóbulos vermelhos portadores de oxigênio, mas é insuficiente se houver acidose láctica, mesmo quando o nível de hemoglobina foi restaurado. Estudos em pacientes criticamente enfermos em terapia intensiva demonstraram que níveis elevados de lactato inicial e de 24 horas estão significativamente correlacionados com a mortalidade, e elevação prolongada dos níveis de lactato no sangue após trauma foi correlacionada com aumento da falência de órgãos e mortalidade.

O suporte para a eficácia do MP4OX na ressuscitação do choque hemorrágico grave vem de vários estudos pré-clínicos em hamsters, ratos e suínos. Usando um modelo suíno de hemorragia descontrolada e ressuscitação, a sobrevida foi maior e a restauração da hemodinâmica e do estado ácido-base foi melhorada com MP4OX em relação ao volume equivalente de cristalóide, pentastarch ou hemoglobina não modificada. A administração de MP4OX melhorou a sobrevida de 24 horas, estabilizou o débito cardíaco e a pressão arterial em níveis quase normais e reduziu o lactato de forma mais eficaz do que os fluidos de controle. É importante ressaltar que esses benefícios do MP4OX foram observados com ou sem coadministração de sangue autólogo, sugerindo que o sangue sozinho não é suficiente para alcançar a ressuscitação e que os efeitos do MP4OX são adicionais aos do sangue.

Suporte adicional vem de um estudo de trauma de fase IIa recentemente concluído em 51 pacientes com acidose láctica devido a hemorragia grave. O tratamento com MP4OX foi associado a uma redução mais rápida e sustentada dos altos níveis de lactato e a uma maior proporção de pacientes tratados com MP4OX que normalizaram o lactato quatro horas após a administração. Houve também uma tendência de permanência hospitalar mediana mais curta e uma proporção maior de pacientes tratados com MP4OX recebendo alta do hospital com vida no dia 28. Esses resultados da fase IIa sugerem melhor oferta e utilização de oxigênio pelos tecidos isquêmicos nos pacientes tratados com MP4OX, com base na reversão da acidose láctica, e corroboram os resultados positivos dos modelos pré-clínicos de ressuscitação de choque hemorrágico.