IIb fázisú MP4OX vizsgálat traumás vérzéses sokkban szenvedő betegeknél
Többközpontú, randomizált, kettős-vak, ellenőrzött vizsgálat az MP4OX-kezelés biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére, a standard kezelés mellett, vérzéses sokk miatti tejsavas acidózisban szenvedő súlyosan sérült traumás betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az akut traumás sérülés, beleértve a tompa és átható sérüléseket is, gyakran súlyos, ellenőrizetlen vérzéssel jár, amely vérzéses sokkhoz vezethet. Sokk során a nem megfelelő véráramlás lokális ischaemiát és a kritikus szervek szöveti hipoxiáját (elégtelen oxigénellátását) eredményezi, ami a szérum laktátszint emelkedésével mutatható ki ezeknél a traumás áldozatoknál. Az optimális ellátás ellenére az életben kórházba kerülő traumás áldozatok több mint 10%-a meghal, és sokan szervi elégtelenségben szenvednek. A halálesetek és a jelentős, tartós megbetegedések a traumák következményei, a traumás sérülések pedig a termelékenység elvesztésével, az életminőség romlásával, valamint a betegek és az egészségügyi ellátórendszerek közvetlen költségeivel járnak világszerte.
A trauma elsődleges kezelése a lélegeztetés és az oxigénellátás támogatása, a vérveszteség korlátozása és a szív- és érrendszeri funkciók fenntartása, hogy a szervek perfundáltak legyenek. A páciens légútja intubálható, hogy oxigénnel teli levegő áramolhasson a tüdőbe. Mechanikus lélegeztetést alkalmaznak, ha a beteg nem tudja fenntartani az oxigénellátást és a szén-dioxid eltávolítását. A károsodást ellenőrző műtétet a vérveszteség korlátozására és a végleges helyreállítás szándékos késleltetésére használják, amíg a beteg jobban el nem tudja viselni az eljárásokat. A keringés oxigénszállító képességének fenntartása érdekében vérátömlesztést biztosítanak. A vérlemezkék és a véralvadási faktorok infúzióval korrigálják a vér hígításából és a véralvadási faktorok fogyasztásából eredő koagulopátiát. Vazopresszor és inotróp szerek használhatók az alacsony perctérfogat vagy a vérnyomás támogatására. Veseelégtelenség esetén vesepótló terápia indítható.
Az optimális ellátás ellenére sok betegnél szervi működési zavarok jelentkeznek. A tejsavas acidózis jelenlétével kimutatható a szervek és szövetek hipoperfúziója és anaerob anyagcseréje. A jelenlegi terápia a szervelégtelenség támogatására irányul, de olyan szert keresnek, amely felgyorsítja az oxigéntartozás visszafizetését, és megelőzi vagy lerövidíti a szervelégtelenség időtartamát. A vérátömlesztés javítja az oxigént szállító vörösvértestek keringését, de nem elegendő tejsavas acidózis esetén, még akkor sem, ha a hemoglobinszint már helyreállt. A kritikus állapotú intenzív terápiás betegeken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az emelkedett kezdeti és 24 órás laktátszintek szignifikánsan korrelálnak a mortalitással, a vér laktátszintjének traumát követő hosszan tartó emelkedése pedig a megnövekedett szervi elégtelenséggel és mortalitással.
Az MP4OX hatékonyságát a súlyos vérzéses sokk újraélesztésében számos preklinikai vizsgálat támasztja alá hörcsögön, patkányon és sertésen. A kontrollálatlan vérzés és újraélesztés sertésmodelljét használva a túlélés nagyobb volt, és a hemodinamika és a sav-bázis állapot helyreállítása javult MP4OX-szal a krisztalloid, pentakeményítő vagy módosítatlan hemoglobin egyenértékű térfogatához képest. Az MP4OX beadása javította a 24 órás túlélést, közel normál szinten stabilizálta a perctérfogatot és az artériás nyomást, és hatékonyabban csökkentette a laktátot, mint a kontroll folyadékok. Fontos, hogy az MP4OX ezen előnyeit autológ vér egyidejű beadásával vagy anélkül is megfigyelték, ami arra utal, hogy a vér önmagában nem elegendő az újraélesztéshez, és az MP4OX hatásai kiegészítik a vér hatásait.
További támogatást nyújt egy nemrég befejezett IIa fázisú traumavizsgálat, amelyben 51, súlyos vérzés miatti tejsavas acidózisban szenvedő beteg vett részt. Az MP4OX-kezelés a magas laktátszint gyorsabb és tartósabb csökkenésével járt, és az MP4OX-kezelésben részesült betegek nagyobb arányában a laktát az adagolás után négy órával normalizálódott. Az is megfigyelhető, hogy a kórházi tartózkodási idő rövidebb lett, és az MP4OX-kezelésben részesülő betegek nagyobb arányban kerültek ki a 28. napra élve a kórházból. Ezek a IIa fázisú eredmények az MP4OX-kezelésben részesült betegek ischaemiás szöveteinek jobb oxigénszállítására és felhasználására utalnak, a tejsavas acidózis visszafordítása alapján, és alátámasztják a hemorrhagiás sokk újraélesztés preklinikai modelljeinek pozitív eredményeit.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Gratz, Ausztria
- Graz University Hospital
-
-
-
-
-
Liverpool, Ausztrália
- Liverpoool Hospital NSW
-
Newcastle, Ausztrália
- John Hunter Hospital
-
-
-
-
-
Sao Paolo, Brazília
- Hospital das Clínicas - USP
-
Sao Paolo, Brazília
- Hospital Universitário - USP Ribeirão Preto
-
São José do Rio Preto, Brazília
- Faculdade de Medicina de S. J. Do Rio Preto
-
-
-
-
-
Cali, Colombia
- Fundación Valle de Lili
-
-
-
-
-
Alberton, Dél-Afrika
- Netcare Union Hospital
-
Cape Town, Dél-Afrika
- Vincent Pallotti Hospital
-
Centurion, Dél-Afrika
- Netcare Unitas Hospital
-
Johannesburg, Dél-Afrika
- Netcare Milpark Hospital
-
Johannesburg, Dél-Afrika
- Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
-
Soweto, Dél-Afrika
- Chris Baragwanath Hospital
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- The Royal London Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- King's College Hospital, London
-
Oxford, Egyesült Királyság
- John Radcliffe Hospital, Oxford
-
-
-
-
-
Clichy, Franciaország
- Hopital Beaujon
-
Grenoble, Franciaország
- Hopital Michallon
-
Le Kremlin Bicetre, Franciaország
- Hôpital du Kremlin Bicetre
-
Lille, Franciaország
- Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
-
Limoges, Franciaország
- Hôpital Dupuytren, CHU Limoges
-
Lyon, Franciaország
- Hôpital Edouard Herriot
-
Lyon, Franciaország
- Hopital Lyon Sud
-
Paris, Franciaország
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
-
-
-
Beersheba, Izrael
- Soroka University Medical Center
-
Haifa, Izrael
- Rambam Hospital
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Medical Center
-
-
-
-
-
Oslo, Norvégia
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Aachen, Németország
- Universitatsklinikum der RWTH Aachen
-
Berlin, Németország
- Charité - Campus Virchow Klinikum
-
Cologne, Németország
- Kliniken der Stadt Köln Merheim
-
Frankfurt, Németország
- Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität Frankfurt a.M.
-
Ludwigshafen, Németország
- BG Klinik Ludwigshafen
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital 12 de Octubre, Madrid
-
-
-
-
-
Lausanne, Svájc
- Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
-
Zurich, Svájc
- Universitätsspital Zürich
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr
- National University Hospital
-
Singapore, Szingapúr
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Szingapúr
- Tan Tock Seng Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, Új Zéland
- Auckland Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- FELNŐTT
- OLDER_ADULT
- GYERMEK
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt férfi vagy nő (műtétileg steril vagy posztmenopauzás, vagy igazoltan nem terhes)
- Haemorrhagiás sokk miatti tejsavas acidózist okozó traumás sérülés (tompa és/vagy átható)
- Artériás vagy vénás acidózis (a vér laktátszintje ≥ 5 mmol/l; 45 mg/dl-nek felel meg)
Kizárási kritériumok:
- Az élettel összeegyeztethetetlen súlyos sérülés
- A laktát normalizálása az adagolás előtt (≤ 2,2 mmol/L)
- Súlyos traumás agysérülésre utaló jelekkel rendelkező betegek, a következők BÁRMILYEN definíciója szerint: Ismert, nem túlélhető fejsérülés vagy nyílt agysérülés; Glasgow Coma Score (GCS) = 3, 4 vagy 5; Ismert AIS (fej régió) ≥ 4 megfelelő képalkotó módszerrel kimutatva; Tervezett központi idegrendszeri műtét; vagy Kóros fizikális vizsgálat, amely súlyos központi idegrendszeri vagy T5 szint feletti gerincvelő-sérülést jelez
- Szívleállás a randomizálás előtt
- A beleegyezéshez szükséges korhatár alatti életkor
- A sérüléstől a randomizálásig eltelt becsült idő > 4 óra
- A kórházi felvételtől a randomizálásig eltelt becsült idő > 2 óra
- Ismert terhesség
- A vörösvértesteken kívül bármilyen oxigénhordozó használata
- Ismert korábbi részvétel ebben a tanulmányban
- A tanulmányban részt vevő szakmai vagy kisegítő személyzet
- Bármely vizsgálati gyógyszer(ek) ismert kézhezvétele a vizsgálatot megelőző 30 napon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: MP4OX
250 ml-es adag
|
4,3 g/dl pegilált hemoglobin kiegyensúlyozott laktát-elektrolit oldatban
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ellenőrzés
250 ml normál sóoldat
|
Normál sóoldat (0,9%)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A kórházból a 28. napig hazabocsátott és a 28. napi utóellenőrzésen életben lévő betegek aránya
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Módosított denveri pontszám
Időkeret: Napi
|
Napi
|
|
A teljes szervi elégtelenség megoldásáig eltelt idő (CTCOFR) összetett végpontja
Időkeret: 14 és 21 napon
|
14 és 21 napon
|
|
Kórház-, intenzív osztály- és lélegeztetőgép-mentes napok
Időkeret: 28 napig
|
28 napig
|
|
Azon betegek aránya, akiknél a laktátszint normalizálódik (≤ 2,2 mmol/L).
Időkeret: 2, 4, 6, 8 és 12 óra
|
2, 4, 6, 8 és 12 óra
|
|
A 28. napig fennmaradó betegek aránya: (1) kórházban, (2) intenzív osztályon és (3) lélegeztetőgépen
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
Napok száma: (1) kórházban, (2) intenzív osztályon és (3) lélegeztetőgépen
Időkeret: 28 napig
|
28 napig
|
|
Minden ok miatti halálozás
Időkeret: 48 órában és 28 napon
|
48 órában és 28 napon
|
|
A randomizálástól eltelt idő (napok) a következőkig: (1) a halál, (2) a kórházból való hazabocsátás, (3) az intenzív osztályból való hazabocsátás és (4) a gépi lélegeztetésből való felszabadulás
Időkeret: 28 napig
|
28 napig
|
|
Szekvenciális szervi elégtelenség értékelése (SOFA pontszám)
Időkeret: Napi
|
Napi
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Young MA, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan improves outcome in a model of perioperative hemodilution and blood loss in the rat: comparison with hydroxyethyl starch. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):339-47. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.006. Epub 2008 Oct 22.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Winslow RM. Effect of maleimide-polyethylene glycol hemoglobin (MP4) on hemodynamics and acid-base status after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine: comparison with crystalloid and blood. J Trauma. 2007 Dec;63(6):1234-44. doi: 10.1097/TA.0b013e31815bd7b0.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Bursell J, Winslow F, Lohman J, Winslow RM. MalPEG-hemoglobin (MP4) improves hemodynamics, acid-base status, and survival after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine. Crit Care Med. 2005 Aug;33(8):1794-804. doi: 10.1097/01.ccm.0000172648.55309.13.
- Drobin D, Kjellstrom BT, Malm E, Malavalli A, Lohman J, Vandegriff KD, Young MA, Winslow RM. Hemodynamic response and oxygen transport in pigs resuscitated with maleimide-polyethylene glycol-modified hemoglobin (MP4). J Appl Physiol (1985). 2004 May;96(5):1843-53. doi: 10.1152/japplphysiol.00530.2003. Epub 2004 Jan 16.
- Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan: design principles for a new class of oxygen therapeutic. Artif Organs. 2009 Feb;33(2):133-8. doi: 10.1111/j.1525-1594.2008.00697.x.
- Vandegriff KD, Malavalli A, Mkrtchyan GM, Spann SN, Baker DA, Winslow RM. Sites of modification of hemospan, a poly(ethylene glycol)-modified human hemoglobin for use as an oxygen therapeutic. Bioconjug Chem. 2008 Nov 19;19(11):2163-70. doi: 10.1021/bc8002666.
- Tsai AG, Cabrales P, Manjula BN, Acharya SA, Winslow RM, Intaglietta M. Dissociation of local nitric oxide concentration and vasoconstriction in the presence of cell-free hemoglobin oxygen carriers. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3603-10. doi: 10.1182/blood-2006-02-005272. Epub 2006 Jul 20.
- van der Linden P, Gazdzik TS, Jahoda D, Heylen RJ, Skowronski JC, Pellar D, Kofranek I, Gorecki AZ, Fagrell B, Keipert PE, Hardiman YJ, Levy H; 6090 Study Investigators. A double-blind, randomized, multicenter study of MP4OX for treatment of perioperative hypotension in patients undergoing primary hip arthroplasty under spinal anesthesia. Anesth Analg. 2011 Apr;112(4):759-73. doi: 10.1213/ANE.0b013e31820c7b5f. Epub 2011 Feb 11.
- Tsai AG, Vandegriff KD, Intaglietta M, Winslow RM. Targeted O2 delivery by low-P50 hemoglobin: a new basis for O2 therapeutics. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Oct;285(4):H1411-9. doi: 10.1152/ajpheart.00307.2003. Epub 2003 Jun 12.
- Svergun DI, Ekstrom F, Vandegriff KD, Malavalli A, Baker DA, Nilsson C, Winslow RM. Solution structure of poly(ethylene) glycol-conjugated hemoglobin revealed by small-angle X-ray scattering: implications for a new oxygen therapeutic. Biophys J. 2008 Jan 1;94(1):173-81. doi: 10.1529/biophysj.107.114314. Epub 2007 Sep 7.
- Winslow RM, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD. Comparison of PEG-modified albumin and hemoglobin in extreme hemodilution in the rat. J Appl Physiol (1985). 2004 Oct;97(4):1527-34. doi: 10.1152/japplphysiol.00404.2004. Epub 2004 Jun 18.
- Olofsson CI, Gorecki AZ, Dirksen R, Kofranek I, Majewski JA, Mazurkiewicz T, Jahoda D, Fagrell B, Keipert PE, Hardiman YJ, Levy H; Study 6084 Clinical Investigators. Evaluation of MP4OX for prevention of perioperative hypotension in patients undergoing primary hip arthroplasty with spinal anesthesia: a randomized, double-blind, multicenter study. Anesthesiology. 2011 May;114(5):1048-63. doi: 10.1097/ALN.0b013e318215e198.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Anyagcsere-betegségek
- Sebek és sérülések
- Vérzés
- Sav-bázis egyensúlyhiány
- Sokk
- Sokk, vérzéses
- Acidózis
- Acidózis, tejsav
- Sokkoló, traumás
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Krizarobin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TRA-205
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .