Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза IIb исследования MP4OX у пациентов с травматически-геморрагическим шоком

20 августа 2013 г. обновлено: Sangart

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование по оценке безопасности и эффективности лечения MP4OX в дополнение к стандартному лечению у пациентов с тяжелыми травмами и лактоацидозом вследствие геморрагического шока

MP4OX — это новый кислородный терапевтический агент, разрабатываемый в качестве спасательной терапии ишемии для улучшения перфузии и оксигенации тканей, подвергающихся риску во время геморрагического шока. MP4OX представляет собой пегилированный коллоид на основе гемоглобина. Из-за своего молекулярного размера и уникальных характеристик диссоциации кислорода MP4OX нацелен на доставку кислорода к ишемизированным тканям. В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность лечения MP4OX у пациентов с травмами, страдающих лактоацидозом из-за тяжелого геморрагического шока. Гипотеза исследования состоит в том, что MP4OX будет обращать лактоацидоз за счет усиления перфузии и оксигенации ишемизированных тканей и, таким образом, предотвращать и сокращать продолжительность органной недостаточности и улучшать результаты у этих пациентов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Острое травматическое повреждение, в том числе как тупое, так и проникающее, часто сопровождается тяжелым неконтролируемым кровотечением, которое может привести к геморрагическому шоку. Во время шока неадекватный кровоток приводит к локальной ишемии и тканевой гипоксии (недостаточной оксигенации) критических органов, что может быть выявлено по повышению уровня лактата в сыворотке у пострадавших от травмы. Несмотря на оптимальную помощь, более 10% пострадавших с травмами, попавших в больницу живыми, умрут, и многие будут страдать от отказа органов. Смерть и значительная постоянная заболеваемость являются последствиями травмы, а травматические повреждения связаны с потерей производительности, снижением качества жизни и прямыми затратами для пациентов и систем здравоохранения во всем мире.

Первичное лечение травмы заключается в поддержке вентиляции и оксигенации, ограничении кровопотери и поддержании сердечно-сосудистой функции, чтобы обеспечить перфузию органов. Дыхательные пути пациента могут быть интубированы, чтобы обеспечить поступление насыщенного кислородом воздуха в легкие. Механическая вентиляция используется, если пациент не может поддерживать оксигенацию и выведение углекислого газа. Хирургия контроля повреждений используется для ограничения кровопотери и намеренной отсрочки окончательного восстановления до тех пор, пока пациент не сможет лучше переносить процедуры. Переливание крови проводится для поддержания кислородной емкости кровообращения. Тромбоциты и факторы свертывания вводят для коррекции любой коагулопатии, вызванной разжижением крови и потреблением факторов свертывания крови. Вазопрессоры и инотропные средства могут использоваться для поддержания низкого сердечного выброса или артериального давления. При возникновении почечной недостаточности может быть назначена заместительная почечная терапия.

Несмотря на оптимальное лечение, дисфункция органов присутствует у многих пациентов. Гипоперфузию и анаэробный метаболизм органов и тканей можно выявить по наличию лактоацидоза. Текущая терапия направлена ​​на поддержку отказавших органов, но ведется поиск агента, который ускоряет погашение кислородного долга и предотвращает или сокращает продолжительность органной недостаточности. Переливание крови улучшает циркуляцию переносящих кислород эритроцитов, но этого недостаточно при лактоацидозе, даже когда уровень гемоглобина восстановлен. Исследования у тяжелобольных пациентов интенсивной терапии показали, что повышенный начальный и 24-часовой уровни лактата в значительной степени коррелируют со смертностью, а длительное повышение уровня лактата в крови после травмы коррелирует с повышенной органной недостаточностью и смертностью.

Подтверждение эффективности MP4OX при реанимации при тяжелом геморрагическом шоке подтверждается несколькими доклиническими исследованиями на хомяках, крысах и свиньях. Используя свиную модель неконтролируемого кровотечения и реанимации, выживаемость была выше, а восстановление гемодинамики и кислотно-щелочного состояния улучшались с помощью MP4OX по сравнению с эквивалентным объемом кристаллоидов, пентакрахмалов или немодифицированного гемоглобина. Введение MP4OX улучшало 24-часовую выживаемость, стабилизировало сердечный выброс и артериальное давление почти на нормальном уровне и снижало лактат более эффективно, чем контрольные жидкости. Важно отметить, что эти преимущества MP4OX наблюдались с одновременным введением аутологичной крови или без него, что свидетельствует о том, что одной крови недостаточно для достижения реанимации и что эффекты MP4OX дополняют эффекты крови.

Дополнительную поддержку дает недавно завершенное исследование травмы фазы IIa у 51 пациента с лактоацидозом из-за сильного кровотечения. Лечение MP4OX было связано с более быстрым и устойчивым снижением высоких уровней лактата, и у большей части пациентов, получавших MP4OX, уровень лактата нормализовался через четыре часа после приема. Также наблюдалась тенденция к более короткому среднему пребыванию в больнице и увеличению доли пациентов, получавших лечение MP4OX, выписанных из больницы живыми к 28-му дню. Эти результаты фазы IIa свидетельствуют об улучшении доставки кислорода и его утилизации ишемизированными тканями у пациентов, получавших MP4OX, на основании устранения лактоацидоза и подтверждают положительные результаты доклинических моделей реанимации при геморрагическом шоке.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

348

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Liverpool, Австралия
        • Liverpoool Hospital NSW
      • Newcastle, Австралия
        • John Hunter Hospital
  • Австрия
      • Gratz, Австрия
        • Graz University Hospital
  • Бразилия
      • Sao Paolo, Бразилия
        • Hospital das Clínicas - USP
      • Sao Paolo, Бразилия
        • Hospital Universitário - USP Ribeirão Preto
      • São José do Rio Preto, Бразилия
        • Faculdade de Medicina de S. J. Do Rio Preto
  • Германия
      • Aachen, Германия
        • Universitatsklinikum der RWTH Aachen
      • Berlin, Германия
        • Charité - Campus Virchow Klinikum
      • Cologne, Германия
        • Kliniken der Stadt Köln Merheim
      • Frankfurt, Германия
        • Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität Frankfurt a.M.
      • Ludwigshafen, Германия
        • BG Klinik Ludwigshafen
  • Израиль
      • Beersheba, Израиль
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Израиль
        • Rambam Hospital
      • Jerusalem, Израиль
        • Hadassah Medical Center
  • Испания
      • Madrid, Испания
        • Hospital 12 de Octubre, Madrid
  • Колумбия
      • Cali, Колумбия
        • Fundación Valle de Lili
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
        • Auckland Hospital
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия
        • Oslo University Hospital
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • National University Hospital
      • Singapore, Сингапур
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Сингапур
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • The Royal London Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • King's College Hospital, London
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • John Radcliffe Hospital, Oxford
  • Франция
      • Clichy, Франция
        • Hôpital Beaujon
      • Grenoble, Франция
        • Hopital Michallon
      • Le Kremlin Bicetre, Франция
        • Hôpital du Kremlin Bicetre
      • Lille, Франция
        • Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
      • Limoges, Франция
        • Hôpital Dupuytren, CHU Limoges
      • Lyon, Франция
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Lyon, Франция
        • Hôpital Lyon Sud
      • Paris, Франция
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
  • Швейцария
      • Lausanne, Швейцария
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
      • Zurich, Швейцария
        • Universitatsspital Zurich
  • Южная Африка
      • Alberton, Южная Африка
        • Netcare Union Hospital
      • Cape Town, Южная Африка
        • Vincent Pallotti Hospital
      • Centurion, Южная Африка
        • Netcare Unitas Hospital
      • Johannesburg, Южная Африка
        • Netcare Milpark Hospital
      • Johannesburg, Южная Африка
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
      • Soweto, Южная Африка
        • Chris Baragwanath Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • ВЗРОСЛЫЙ
  • OLDER_ADULT
  • РЕБЕНОК

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослый мужчина или женщина (стерильные хирургическим путем или в постменопаузе, или с подтвержденным отсутствием беременности)
  • Травматические повреждения (тупые и/или проникающие), приводящие к лактоацидозу вследствие геморрагического шока
  • Ацидоз (уровень лактата в крови ≥ 5 ммоль/л; эквивалентен 45 мг/дл) артериальный или венозный

Критерий исключения:

  • Тяжелая травма, несовместимая с жизнью
  • Нормализация лактата перед введением дозы (≤ 2,2 ммоль/л)
  • Пациенты с признаками тяжелой черепно-мозговой травмы, определяемой ЛЮБЫМ одним из следующих признаков: известная неизлечимая черепно-мозговая травма или открытая черепно-мозговая травма; Шкала комы Глазго (ШКГ) = 3, 4 или 5; Известный AIS (область головы) ≥ 4, показанный с помощью соответствующей методики визуализации; предполагаемая операция на ЦНС; или Отклонение от нормы физического осмотра, указывающее на серьезную травму ЦНС или любое повреждение спинного мозга выше уровня Т5
  • Остановка сердца до рандомизации
  • Возраст ниже установленного законом возраста для согласия
  • Расчетное время от травмы до рандомизации > 4 часов
  • Расчетное время от госпитализации до рандомизации > 2 часов
  • Известная беременность
  • Использование любого переносчика кислорода, кроме эритроцитов
  • Известное предыдущее участие в этом исследовании
  • Профессиональный или вспомогательный персонал, участвующий в этом исследовании
  • Известное получение любого исследуемого препарата(ов) в течение 30 дней до исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: MP4OX
Доза 250 мл
Лекарство: MP4OX
4,3 г/дл пегилированного гемоглобина в сбалансированном лактатно-электролитном растворе
Другие имена:
  • Гемоглобин пегилированный
  • MalPEG-Hb
  • MP4
  • ПЭГ-Hb
  • Пегилированный Hb
PLACEBO_COMPARATOR: Контроль
250 мл физиологического раствора
Лекарство: Физиологический раствор
Нормальный физиологический (0,9%) раствор
Другие имена:
  • Физиологический раствор
  • Солевой раствор
  • Хлорид натрия 0,9%

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Доля пациентов, выписанных из больницы на 28-й день и оставшихся в живых на момент контрольного визита на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Модифицированная оценка Денвера
Временное ограничение: Ежедневно
Ежедневно
Составная конечная точка времени до полного разрешения органной недостаточности (CTCOFR)
Временное ограничение: В 14 и 21 день
В 14 и 21 день
Дни без больниц, без отделений интенсивной терапии и без ИВЛ
Временное ограничение: Через 28 дней
Через 28 дней
Доля пациентов, у которых нормализовался (≤ 2,2 ммоль/л) уровень лактата
Временное ограничение: 2, 4, 6, 8 и 12 часов
2, 4, 6, 8 и 12 часов
Доля пациентов, оставшихся: (1) в больнице, (2) в отделении интенсивной терапии и (3) на ИВЛ до 28-го дня
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Количество дней: (1) в больнице, (2) в отделении интенсивной терапии и (3) на ИВЛ
Временное ограничение: Через 28 дней
Через 28 дней
Смертность от всех причин
Временное ограничение: Через 48 часов и через 28 дней
Через 48 часов и через 28 дней
Время (дни) от рандомизации до: (1) смерти, (2) выписки из больницы, (3) выписки из отделения интенсивной терапии и (4) освобождения от ИВЛ
Временное ограничение: Через 28 дней
Через 28 дней
Последовательная оценка органной недостаточности (шкала SOFA)
Временное ограничение: Ежедневно
Ежедневно

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sangart

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 декабря 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

17 декабря 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

22 августа 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 августа 2013 г.

Последняя проверка

1 августа 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TRA-205

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования MP4OX

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in El Salvador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться