Vaiheen IIb MP4OX-tutkimus traumaattisissa hemorragisissa sokeissa

Akuutti traumaattinen vamma, mukaan lukien sekä tylppä että läpitunkeva vamma, liittyy usein vakavaan hallitsemattomaan verenvuotoon, joka voi johtaa verenvuoto shokkiin. Sokin aikana riittämätön verenkierto johtaa kriittisten elinten paikalliseen iskemiaan ja kudosten hypoksiaan (riittämättömään hapettumiseen), mikä voidaan havaita näiden trauman uhrien seerumin laktaattipitoisuuden nousulla. Huolimatta optimaalisesta hoidosta yli 10 % trauman uhreista, jotka saapuvat sairaalaan elossa, kuolee, ja monet kärsivät elinten vajaatoiminnasta. Kuolema ja merkittävä, jatkuva sairastuvuus ovat trauman seurauksia, ja traumaattiset vammat liittyvät tuottavuuden heikkenemiseen, elämänlaadun heikkenemiseen ja suoriin kustannuksiin potilaille ja terveydenhuoltojärjestelmille maailmanlaajuisesti.

Trauman ensisijainen hoito on ventilaation ja hapetuksen tukeminen, verenhukan rajoittaminen ja sydän- ja verisuonitoiminnan ylläpitäminen siten, että elimet ovat perfusoituja. Potilaan hengitystiet voidaan intuboida, jotta happipitoinen ilma pääsee virtaamaan keuhkoihin. Mekaanista ventilaatiota käytetään, jos potilas ei pysty ylläpitämään happea ja hiilidioksidin eliminaatiota. Vaurioiden hallintaleikkausta käytetään rajoittamaan verenhukkaa ja viivyttämään tarkoituksellisesti lopullista korjausta, kunnes potilas sietää toimenpiteitä paremmin. Verensiirtoja tarjotaan verenkierron hapenkuljetuskyvyn ylläpitämiseksi. Verihiutaleita ja hyytymistekijöitä infusoidaan veren laimentamisesta ja hyytymistekijöiden kuluttamisesta johtuvan koagulopatian korjaamiseksi. Vasopressoreita ja inotrooppisia aineita voidaan käyttää tukemaan matalaa sydämen minuuttitilavuutta tai verenpainetta. Munuaiskorvaushoito voidaan aloittaa, jos munuaisten vajaatoimintaa ilmenee.

Huolimatta optimaalisesta hoidosta monilla potilailla on elinten toimintahäiriöitä. Elinten ja kudosten hypoperfuusio ja anaerobinen aineenvaihdunta voidaan havaita maitohappoasidoosin perusteella. Nykyisellä terapialla pyritään tukemaan vajaatoimintaa, mutta etsitään ainetta, joka nopeuttaa happivelan takaisinmaksua ja ehkäisee tai lyhentää elinten vajaatoimintaa. Verensiirto parantaa happea kuljettavien punasolujen kiertoa, mutta ei riitä maitohappoasidoosiin, vaikka hemoglobiinitaso olisi palautunut. Kriittisesti sairailla tehohoitopotilailla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että kohonneet alku- ja 24 tunnin laktaattitasot korreloivat merkittävästi kuolleisuuden kanssa, ja veren laktaattipitoisuuden pitkittynyt nousu trauman jälkeen on korreloinut lisääntyneen elinten vajaatoiminnan ja kuolleisuuden kanssa.

MP4OX:n tehokkuus vakavan verenvuotosokin elvyttämisessä on saatu useista prekliinisistä tutkimuksista hamsterilla, rotalla ja sioilla. Käyttäen kontrolloimattoman verenvuodon ja elvyttämisen sikamallia, eloonjääminen oli suurempi ja hemodynamiikan palautuminen ja happo-emästila paranivat MP4OX:lla verrattuna kristalloidin, pentastärkkelyksen tai modifioimattoman hemoglobiinin vastaavaan tilavuuteen. MP4OX:n antaminen paransi 24 tunnin eloonjäämistä, stabiloi sydämen minuuttitilavuuden ja valtimopaineen lähes normaaleille tasoille ja vähensi laktaattia tehokkaammin kuin kontrollinesteet. Tärkeää on, että nämä MP4OX:n edut havaittiin autologisen veren samanaikaisen antamisen kanssa tai ilman, mikä viittaa siihen, että veri ei yksin riitä elvyttämiseen ja että MP4OX:n vaikutukset ovat veren vaikutusten lisäksi.

Lisätukea saa äskettäin päättyneestä vaiheen IIa traumatutkimuksesta 51 potilaalla, joilla oli vakavan verenvuodon aiheuttama maitohappoasidoosi. MP4OX-hoitoon liittyi nopeampi ja kestävämpi korkeiden laktaattitasojen aleneminen ja suurempi osa MP4OX-hoitoa saaneista potilaista, joiden laktaatti normalisoitui neljässä tunnissa annostelun jälkeen. Suuntaus oli myös lyhentämään mediaani sairaalahoitoa ja suurempi osa MP4OX-hoitoa saaneista potilaista kotiutui sairaalasta elossa päivään 28 mennessä. Nämä vaiheen IIa tulokset viittaavat MP4OX-hoitoa saaneiden potilaiden parantuneeseen hapen kuljetukseen ja hyödyntämiseen iskeemisissä kudoksissa, mikä perustuu maitohappoasidoosin palautumiseen, ja tukevat positiivisia tuloksia prekliinisistä hemorrragisen shokin elvytysmalleista.