Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy IIb MP4OX u pacjentów z urazowym wstrząsem krwotocznym

20 sierpnia 2013 zaktualizowane przez: Sangart

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności leczenia MP4OX jako dodatku do leczenia standardowego u ciężko rannych pacjentów urazowych z kwasicą mleczanową spowodowaną wstrząsem krwotocznym

MP4OX to nowy tlenowy środek terapeutyczny opracowywany jako terapia ratunkowa w przypadku niedokrwienia w celu zwiększenia perfuzji i dotlenienia tkanek zagrożonych podczas wstrząsu krwotocznego. MP4OX to koloid na bazie pegylowanej hemoglobiny. Ze względu na swój rozmiar cząsteczkowy i wyjątkową charakterystykę dysocjacji tlenu, MP4OX celuje w dostarczanie tlenu do niedokrwionych tkanek. To badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność leczenia MP4OX u pacjentów urazowych cierpiących na kwasicę mleczanową spowodowaną ciężkim wstrząsem krwotocznym. Hipoteza badawcza jest taka, że ​​MP4OX odwróci kwasicę mleczanową poprzez poprawę perfuzji i dotlenienia niedokrwionych tkanek, a tym samym zapobiegnie i skróci czas trwania niewydolności narządowej oraz poprawi rokowanie u tych pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostre urazy urazowe, w tym urazy tępe i penetrujące, są często związane z ciężkim niekontrolowanym krwawieniem, które może prowadzić do wstrząsu krwotocznego. Podczas wstrząsu nieodpowiedni przepływ krwi powoduje miejscowe niedokrwienie i niedotlenienie tkanek (niewystarczające natlenienie) narządów krytycznych, co można wykryć na podstawie wzrostu poziomu mleczanu w surowicy u tych ofiar urazu. Pomimo optymalnej opieki ponad 10% ofiar urazów, które dotrą do szpitala żywe, umrze, a wiele z nich będzie cierpieć z powodu niewydolności narządów. Śmierć i znaczna, uporczywa choroba są konsekwencjami urazu, a urazy związane są z utratą produktywności, obniżoną jakością życia i bezpośrednimi kosztami dla pacjentów i systemów opieki zdrowotnej na całym świecie.

Podstawowym leczeniem urazów jest wspomaganie wentylacji i natlenienia, ograniczenie utraty krwi i utrzymanie funkcji układu krążenia, tak aby narządy były ukrwione. Drogi oddechowe pacjenta można zaintubować, aby umożliwić przepływ natlenionego powietrza do płuc. Wentylację mechaniczną stosuje się, gdy pacjent nie może utrzymać natlenienia i eliminacji dwutlenku węgla. Chirurgia kontrolująca uszkodzenia jest stosowana w celu ograniczenia utraty krwi i celowego opóźnienia ostatecznej naprawy, dopóki pacjent nie będzie lepiej tolerował zabiegów. Transfuzje krwi są zapewnione w celu utrzymania zdolności krążenia do przenoszenia tlenu. Płytki krwi i czynniki krzepnięcia są podawane w infuzji w celu skorygowania jakiejkolwiek koagulopatii spowodowanej rozcieńczeniem krwi i zużyciem czynników krzepnięcia. Wazopresory i leki inotropowe mogą być stosowane do wspomagania niskiego rzutu serca lub ciśnienia krwi. Terapia nerkozastępcza może być wdrożona w przypadku wystąpienia niewydolności nerek.

Pomimo optymalnej opieki u wielu pacjentów występuje dysfunkcja narządów. Hipoperfuzję i metabolizm beztlenowy narządów i tkanek można wykryć na podstawie obecności kwasicy mleczanowej. Obecna terapia ma na celu wspomaganie niewydolnych narządów, ale poszukiwany jest środek przyspieszający spłatę długu tlenowego oraz zapobiegający lub skracający czas trwania niewydolności narządowej. Transfuzja krwi poprawia krążenie czerwonych krwinek przenoszących tlen, ale jest niewystarczająca, jeśli występuje kwasica mleczanowa, nawet jeśli poziom hemoglobiny został przywrócony. Badania na krytycznie chorych pacjentach intensywnej terapii wykazały, że podwyższony początkowy i 24-godzinny poziom mleczanu jest istotnie skorelowany ze śmiertelnością, a przedłużony wzrost poziomu mleczanu we krwi po urazie jest skorelowany ze zwiększoną niewydolnością narządów i śmiertelnością.

Wsparcie dla skuteczności MP4OX w resuscytacji ciężkiego wstrząsu krwotocznego pochodzi z kilku badań przedklinicznych na chomikach, szczurach i świniach. Używając świńskiego modelu niekontrolowanego krwotoku i resuscytacji, przeżycie było większe, a przywrócenie hemodynamiki i stanu kwasowo-zasadowego uległo poprawie po zastosowaniu MP4OX w stosunku do równoważnej objętości krystaloidów, pentaskrobi lub niezmodyfikowanej hemoglobiny. Podawanie MP4OX poprawiło 24-godzinne przeżycie, ustabilizowało rzut serca i ciśnienie tętnicze na prawie normalnym poziomie oraz zmniejszyło mleczan skuteczniej niż płyny kontrolne. Co ważne, te korzyści MP4OX obserwowano z jednoczesnym podawaniem krwi autologicznej lub bez niej, co sugeruje, że sama krew nie wystarczy do osiągnięcia resuscytacji, a efekty MP4OX są dodatkowe w stosunku do krwi.

Dodatkowe wsparcie pochodzi z niedawno zakończonego badania urazowego fazy IIa u 51 pacjentów z kwasicą mleczanową spowodowaną ciężkim krwotokiem. Leczenie MP4OX wiązało się z szybszym i trwałym obniżeniem wysokiego poziomu mleczanu oraz większym odsetkiem pacjentów leczonych MP4OX, którzy normalizowali mleczan w ciągu czterech godzin po podaniu. Zaobserwowano również tendencję do krótszej mediany pobytu w szpitalu i większego odsetka pacjentów leczonych MP4OX wypisanych ze szpitala żywych do dnia 28. Te wyniki fazy IIa sugerują lepsze dostarczanie i wykorzystanie tlenu przez niedokrwione tkanki u pacjentów leczonych MP4OX, w oparciu o odwrócenie kwasicy mleczanowej i potwierdzają pozytywne wyniki z przedklinicznych modeli resuscytacji we wstrząsie krwotocznym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

348

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Alberton, Afryka Południowa
        • Netcare Union Hospital
      • Cape Town, Afryka Południowa
        • Vincent Pallotti Hospital
      • Centurion, Afryka Południowa
        • Netcare Unitas Hospital
      • Johannesburg, Afryka Południowa
        • Netcare Milpark Hospital
      • Johannesburg, Afryka Południowa
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
      • Soweto, Afryka Południowa
        • Chris Baragwanath Hospital
  • Australia
      • Liverpool, Australia
        • Liverpoool Hospital NSW
      • Newcastle, Australia
        • John Hunter Hospital
  • Austria
      • Gratz, Austria
        • Graz University Hospital
  • Brazylia
      • Sao Paolo, Brazylia
        • Hospital das Clínicas - USP
      • Sao Paolo, Brazylia
        • Hospital Universitário - USP Ribeirão Preto
      • São José do Rio Preto, Brazylia
        • Faculdade de Medicina de S. J. Do Rio Preto
  • Francja
      • Clichy, Francja
        • Hôpital Beaujon
      • Grenoble, Francja
        • Hôpital Michallon
      • Le Kremlin Bicetre, Francja
        • Hôpital du Kremlin Bicetre
      • Lille, Francja
        • Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
      • Limoges, Francja
        • Hôpital Dupuytren, CHU Limoges
      • Lyon, Francja
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Lyon, Francja
        • Hôpital Lyon Sud
      • Paris, Francja
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital 12 de Octubre, Madrid
  • Izrael
      • Beersheba, Izrael
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Izrael
        • Rambam Hospital
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah Medical Center
  • Kolumbia
      • Cali, Kolumbia
        • Fundación Valle de Lili
  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy
        • Universitätsklinikum der RWTH Aachen
      • Berlin, Niemcy
        • Charité - Campus Virchow Klinikum
      • Cologne, Niemcy
        • Kliniken der Stadt Köln Merheim
      • Frankfurt, Niemcy
        • Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität Frankfurt a.M.
      • Ludwigshafen, Niemcy
        • BG Klinik Ludwigshafen
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia
        • Oslo University Hospital
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia
        • Auckland Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapur
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Szwajcaria
      • Lausanne, Szwajcaria
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
      • Zurich, Szwajcaria
        • Universitatsspital Zurich
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • The Royal London Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • King's College Hospital, London
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo
        • John Radcliffe Hospital, Oxford

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • DOROSŁY
  • STARSZY_DOROŚLI
  • DZIECKO

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorosły mężczyzna lub kobieta (bezpłodny chirurgicznie lub po menopauzie lub potwierdzony brak ciąży)
  • Uraz urazowy (tępy i/lub penetrujący) powodujący kwasicę mleczanową w wyniku wstrząsu krwotocznego
  • Kwasica (stężenie mleczanów we krwi ≥ 5 mmol/l; co odpowiada 45 mg/dl) tętnicza lub żylna

Kryteria wyłączenia:

  • Masywny uraz nie do pogodzenia z życiem
  • Normalizacja mleczanu przed podaniem dawki (≤ 2,2 mmol/l)
  • Pacjenci z objawami ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu zdefiniowanego przez DOWOLNE jedno z poniższych: Znany uraz głowy niemożliwy do przeżycia lub otwarty uraz mózgu; Glasgow Coma Score (GCS) = 3, 4 lub 5; Znany AIS (obszar głowy) ≥ 4 wykazany za pomocą odpowiedniej metodologii obrazowania; Rozważana operacja OUN; lub Nieprawidłowy wynik badania fizykalnego wskazujący na ciężki OUN lub uszkodzenie rdzenia kręgowego powyżej poziomu T5
  • Zatrzymanie krążenia przed randomizacją
  • Wiek poniżej ustawowego wieku umożliwiającego wyrażenie zgody
  • Szacunkowy czas od urazu do randomizacji > 4 godziny
  • Szacunkowy czas od przyjęcia do szpitala do randomizacji > 2 godziny
  • Znana ciąża
  • Użycie jakiegokolwiek nośnika tlenu innego niż RBC
  • Znany wcześniejszy udział w tym badaniu
  • Profesjonalny lub pomocniczy personel zaangażowany w to badanie
  • Znane otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku (leków) w ciągu 30 dni przed badaniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: MP4OX
Dawka 250 ml
Lek: MP4OX
Hemoglobina pegylowana 4,3 g/dl w zrównoważonym roztworze mleczanowo-elektrolitowym
Inne nazwy:
  • Hemoglobina pegylowana
  • MalPEG-Hb
  • MP4
  • PEG-Hb
  • Pegylowana Hb
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrola
250 ml roztworu soli fizjologicznej
Lek: Solankowy
Normalny roztwór soli fizjologicznej (0,9%)
Inne nazwy:
  • Normalna sól fizjologiczna
  • Roztwór soli
  • Chlorek sodu 0,9%

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów wypisanych ze szpitala do dnia 28 i żyjących podczas wizyty kontrolnej w dniu 28
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmodyfikowany wynik Denver
Ramy czasowe: Codziennie
Codziennie
Złożony punkt końcowy czasu do całkowitego ustąpienia niewydolności narządu (CTCOFR)
Ramy czasowe: W 14 i 21 dniu
W 14 i 21 dniu
Dni wolne od szpitali, OIOM-ów i respiratorów
Ramy czasowe: Przez 28 dni
Przez 28 dni
Odsetek pacjentów, u których poziom mleczanów uległ normalizacji (≤ 2,2 mmol/l).
Ramy czasowe: 2, 4, 6, 8 i 12 godzin
2, 4, 6, 8 i 12 godzin
Odsetek pacjentów pozostających: (1) w szpitalu, (2) na OIT i (3) pod respiratorem do dnia 28
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni
Liczba dni: (1) w szpitalu, (2) na OIT i (3) pod respiratorem
Ramy czasowe: Przez 28 dni
Przez 28 dni
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Po 48 godzinach i po 28 dniach
Po 48 godzinach i po 28 dniach
Czas (dni) od randomizacji do: (1) zgonu, (2) wypisu ze szpitala, (3) wypisu z OIT, (4) wyzwolenia z wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Przez 28 dni
Przez 28 dni
Sekwencyjna ocena niewydolności narządowej (skala SOFA)
Ramy czasowe: Codziennie
Codziennie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sangart

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 października 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 listopada 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

17 grudnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

22 sierpnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TRA-205

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szok, krwotok

Badania kliniczne na MP4OX

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uganda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj