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Estudio de fase IIb de MP4OX en pacientes con shock hemorrágico traumático

20 de agosto de 2013 actualizado por: Sangart

Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado para evaluar la seguridad y la eficacia del tratamiento con MP4OX, además del tratamiento estándar, en pacientes con traumatismos graves y acidosis láctica debida a shock hemorrágico

MP4OX es un nuevo agente terapéutico de oxígeno que se está desarrollando como terapia de rescate isquémico para mejorar la perfusión y la oxigenación de los tejidos en riesgo durante el shock hemorrágico. MP4OX es un coloide basado en hemoglobina pegilada. Debido a su tamaño molecular y características únicas de disociación de oxígeno, MP4OX se dirige a la entrega de oxígeno a los tejidos isquémicos. Este estudio evaluará la seguridad y eficacia del tratamiento con MP4OX en pacientes traumatizados que padecen acidosis láctica debido a shock hemorrágico grave. La hipótesis del estudio es que MP4OX revertirá la acidosis láctica al mejorar la perfusión y la oxigenación de los tejidos isquémicos y, por lo tanto, prevenir y reducir la duración de la insuficiencia orgánica y mejorar el resultado en estos pacientes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las lesiones traumáticas agudas, incluidas las lesiones contusas y penetrantes, a menudo se asocian con hemorragias graves no controladas que pueden provocar un shock hemorrágico. Durante el shock, el flujo sanguíneo inadecuado da como resultado isquemia local e hipoxia tisular (oxigenación insuficiente) de órganos críticos, lo que puede detectarse por un aumento en los niveles de lactato sérico en estas víctimas de trauma. A pesar de una atención óptima, más del 10 % de las víctimas de traumatismos que llegan al hospital con vida morirán y muchas sufrirán insuficiencia orgánica. La muerte y la morbilidad significativa y persistente son consecuencias del trauma, y ​​las lesiones traumáticas están asociadas con la pérdida de productividad, la reducción de la calidad de vida y los costos directos para los pacientes y los sistemas de atención médica en todo el mundo.

El tratamiento primario del trauma es apoyar la ventilación y la oxigenación, limitar la pérdida de sangre y mantener la función cardiovascular para que los órganos estén perfundidos. Las vías respiratorias del paciente se pueden intubar para permitir el flujo de aire oxigenado a los pulmones. La ventilación mecánica se utiliza si el paciente no puede mantener la oxigenación y la eliminación de dióxido de carbono. La cirugía de control de daños se usa para limitar la pérdida de sangre y retrasar intencionalmente la reparación definitiva hasta que el paciente pueda tolerar mejor los procedimientos. Las transfusiones de sangre se proporcionan para mantener la capacidad de transporte de oxígeno de la circulación. Se infunden plaquetas y factores de coagulación para corregir cualquier coagulopatía por dilución de la sangre y consumo de factores de coagulación. Se pueden usar agentes vasopresores e inotrópicos para apoyar el bajo gasto cardíaco o la presión arterial. La terapia de reemplazo renal puede instituirse si ocurre insuficiencia renal.

A pesar del cuidado óptimo, la disfunción orgánica está presente en muchos pacientes. La hipoperfusión y el metabolismo anaeróbico de órganos y tejidos pueden detectarse por la presencia de acidosis láctica. La terapia actual tiene como objetivo ayudar a los órganos que fallan, pero se busca un agente que acelere el pago de la deuda de oxígeno y prevenga o acorte la duración de la falla orgánica. La transfusión de sangre mejora la circulación de glóbulos rojos que transportan oxígeno, pero es insuficiente si hay acidosis láctica, incluso cuando se ha restablecido el nivel de hemoglobina. Los estudios en pacientes de cuidados intensivos en estado crítico han demostrado que los niveles elevados de lactato iniciales y de 24 horas se correlacionan significativamente con la mortalidad, y la elevación prolongada de los niveles de lactato en sangre después de un traumatismo se ha correlacionado con un aumento de la insuficiencia orgánica y la mortalidad.

El apoyo a la eficacia de MP4OX en la reanimación del shock hemorrágico grave proviene de varios estudios preclínicos en hámster, rata y cerdo. Utilizando un modelo porcino de hemorragia no controlada y reanimación, la supervivencia fue mayor y la restauración de la hemodinámica y el estado ácido-base mejoraron con MP4OX en relación con el volumen equivalente de cristaloides, pentaalmidón o hemoglobina no modificada. La administración de MP4OX mejoró la supervivencia a las 24 horas, estabilizó el gasto cardíaco y la presión arterial a niveles casi normales y redujo el lactato de manera más efectiva que los fluidos de control. Es importante destacar que estos beneficios de MP4OX se observaron con o sin la administración conjunta de sangre autóloga, lo que sugiere que la sangre por sí sola no es suficiente para lograr la reanimación y que los efectos de MP4OX son adicionales a los de la sangre.

El apoyo adicional proviene de un estudio de trauma de fase IIa recientemente completado en 51 pacientes con acidosis láctica debido a una hemorragia grave. El tratamiento con MP4OX se asoció con una reducción más rápida y sostenida de los niveles altos de lactato y una mayor proporción de pacientes tratados con MP4OX que normalizaron el lactato cuatro horas después de la administración. También hubo una tendencia hacia una estadía hospitalaria mediana más corta y una mayor proporción de pacientes tratados con MP4OX que fueron dados de alta vivos del hospital el día 28. Estos resultados de fase IIa sugieren un mejor suministro y utilización de oxígeno por parte de los tejidos isquémicos en los pacientes tratados con MP4OX, en función de la reversión de la acidosis láctica, y respaldan los resultados positivos de los modelos preclínicos de reanimación en shock hemorrágico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

348

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aachen, Alemania
        • Universitätsklinikum der RWTH Aachen
      • Berlin, Alemania
        • Charité - Campus Virchow Klinikum
      • Cologne, Alemania
        • Kliniken der Stadt Köln Merheim
      • Frankfurt, Alemania
        • Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität Frankfurt a.M.
      • Ludwigshafen, Alemania
        • BG Klinik Ludwigshafen
  • Australia
      • Liverpool, Australia
        • Liverpoool Hospital NSW
      • Newcastle, Australia
        • John Hunter Hospital
  • Austria
      • Gratz, Austria
        • Graz University Hospital
  • Brasil
      • Sao Paolo, Brasil
        • Hospital das Clínicas - USP
      • Sao Paolo, Brasil
        • Hospital Universitário - USP Ribeirão Preto
      • São José do Rio Preto, Brasil
        • Faculdade de Medicina de S. J. Do Rio Preto
  • Colombia
      • Cali, Colombia
        • Fundación Valle de Lili
  • España
      • Madrid, España
        • Hospital 12 de Octubre, Madrid
  • Francia
      • Clichy, Francia
        • Hôpital Beaujon
      • Grenoble, Francia
        • Hopital Michallon
      • Le Kremlin Bicetre, Francia
        • Hôpital du Kremlin Bicetre
      • Lille, Francia
        • Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
      • Limoges, Francia
        • Hôpital Dupuytren, CHU Limoges
      • Lyon, Francia
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Lyon, Francia
        • Hôpital Lyon Sud
      • Paris, Francia
        • Hopital Pitie-Salpetriere
  • Israel
      • Beersheba, Israel
        • Soroka university medical center
      • Haifa, Israel
        • Rambam Hospital
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center
  • Noruega
      • Oslo, Noruega
        • Oslo University Hospital
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda
        • Auckland Hospital
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • The Royal London Hospital
      • London, Reino Unido
        • King's College Hospital, London
      • Oxford, Reino Unido
        • John Radcliffe Hospital, Oxford
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapur
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Sudáfrica
      • Alberton, Sudáfrica
        • Netcare Union Hospital
      • Cape Town, Sudáfrica
        • Vincent Pallotti Hospital
      • Centurion, Sudáfrica
        • Netcare Unitas Hospital
      • Johannesburg, Sudáfrica
        • Netcare Milpark Hospital
      • Johannesburg, Sudáfrica
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
      • Soweto, Sudáfrica
        • Chris Baragwanath Hospital
  • Suiza
      • Lausanne, Suiza
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
      • Zurich, Suiza
        • UniversitätsSpital Zürich

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • ADULTO
  • MAYOR_ADULTO
  • NIÑO

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer adultos (estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas o sin confirmación de embarazo)
  • Lesión traumática (contusa y/o penetrante) que resulta en acidosis láctica debido a shock hemorrágico
  • Acidosis (nivel de lactato en sangre ≥ 5 mmol/L; equivalente a 45 mg/dL) arterial o venosa

Criterio de exclusión:

  • Lesión masiva incompatible con la vida
  • Normalización de lactato antes de la dosificación (≤ 2,2 mmol/L)
  • Pacientes con evidencia de lesión cerebral traumática grave definida por CUALQUIERA de los siguientes: Lesión en la cabeza sin supervivencia conocida o lesión cerebral abierta; puntuación de coma de Glasgow (GCS) = 3, 4 o 5; AIS conocido (región de la cabeza) ≥ 4 mostrado por una metodología de imagen apropiada; Cirugía contemplada del SNC; o Examen físico anormal indicativo de SNC grave o cualquier lesión de la médula espinal por encima del nivel T5
  • Paro cardíaco antes de la aleatorización
  • Edad por debajo de la edad legal para consentir
  • Tiempo estimado desde la lesión hasta la aleatorización > 4 horas
  • Tiempo estimado desde el ingreso hospitalario hasta la aleatorización > 2 horas
  • embarazo conocido
  • Uso de cualquier transportador de oxígeno que no sean glóbulos rojos
  • Participación previa conocida en este estudio
  • Personal profesional o auxiliar involucrado en este estudio
  • Recepción conocida de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: MP4OX
Dosis de 250 ml
Droga: MP4OX
4.3 g/dL de hemoglobina pegilada en solución balanceada de lactato-electrolito
Otros nombres:
  • Hemoglobina pegilada
  • MalPEG-Hb
  • MP4
  • PEG-Hb
  • Hb pegilada
PLACEBO_COMPARADOR: Control
250 ml de solución salina normal
Droga: Salina
Solución salina normal (0,9 %)
Otros nombres:
  • Solución salina normal
  • Solución salina
  • Cloruro de sodio 0,9%

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes dados de alta del hospital hasta el día 28 y vivos en la visita de seguimiento del día 28
Periodo de tiempo: 28 días
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Puntaje de Denver modificado
Periodo de tiempo: A diario
A diario
Criterio de valoración compuesto de tiempo hasta la resolución completa de la insuficiencia orgánica (CTCOFR)
Periodo de tiempo: A los 14 y 21 días
A los 14 y 21 días
Días sin hospitalización, sin UCI y sin ventilador
Periodo de tiempo: A través de 28 días
A través de 28 días
Proporción de pacientes que normalizan (≤ 2,2 mmol/L) los niveles de lactato
Periodo de tiempo: 2, 4, 6, 8 y 12 horas
2, 4, 6, 8 y 12 horas
Proporción de pacientes que permanecen: (1) en el hospital, (2) en la UCI y (3) con ventilador hasta el día 28
Periodo de tiempo: 28 días
28 días
Número de días: (1) en el hospital, (2) en la UCI y (3) en el ventilador
Periodo de tiempo: A través de 28 días
A través de 28 días
Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: A las 48 horas y a los 28 días
A las 48 horas y a los 28 días
Tiempo (días) desde la aleatorización hasta: (1) muerte, (2) alta del hospital, (3) alta de la UCI y (4) liberación de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: A través de 28 días
A través de 28 días
Evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (puntuación SOFA)
Periodo de tiempo: A diario
A diario

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Sangart

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2011

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de octubre de 2012

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de noviembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de diciembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de diciembre de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

17 de diciembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

22 de agosto de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de agosto de 2013

Última verificación

1 de agosto de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TRA-205

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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