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Phase-IIb-Studie zu MP4OX bei Patienten mit traumatischem hämorrhagischem Schock

20. August 2013 aktualisiert von: Sangart

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der MP4OX-Behandlung zusätzlich zur Standardbehandlung bei schwer verletzten Traumapatienten mit Laktatazidose aufgrund eines hämorrhagischen Schocks

MP4OX ist ein neuartiges Sauerstofftherapeutikum, das als ischämische Rettungstherapie entwickelt wird, um die Durchblutung und Sauerstoffversorgung von gefährdeten Geweben während eines hämorrhagischen Schocks zu verbessern. MP4OX ist ein pegyliertes Kolloid auf Hämoglobinbasis. Aufgrund seiner Molekülgröße und seiner einzigartigen Eigenschaften der Sauerstoffdissoziation zielt MP4OX auf die Zufuhr von Sauerstoff zu ischämischen Geweben ab. Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit der MP4OX-Behandlung bei Traumapatienten bewerten, die aufgrund eines schweren hämorrhagischen Schocks an Laktatazidose leiden. Die Studienhypothese ist, dass MP4OX die Laktatazidose umkehrt, indem es die Durchblutung und Sauerstoffversorgung von ischämischen Geweben verbessert und dadurch die Dauer des Organversagens verhindert und verkürzt und das Ergebnis bei diesen Patienten verbessert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Akute traumatische Verletzungen, einschließlich sowohl stumpfer als auch durchdringender Verletzungen, sind oft mit schweren unkontrollierten Blutungen verbunden, die zu hämorrhagischem Schock führen können. Während eines Schocks führt ein unzureichender Blutfluss zu lokaler Ischämie und Gewebehypoxie (unzureichende Sauerstoffversorgung) kritischer Organe, was durch einen Anstieg der Serumlaktatspiegel bei diesen Traumaopfern nachgewiesen werden kann. Trotz optimaler Versorgung sterben mehr als 10 % der Traumaopfer, die das Krankenhaus lebend erreichen, und viele leiden an Organversagen. Tod und erhebliche, anhaltende Morbidität sind Folgen von Traumata, und traumatische Verletzungen sind mit Produktivitätsverlust, verminderter Lebensqualität und direkten Kosten für Patienten und Gesundheitssysteme weltweit verbunden.

Die primäre Behandlung eines Traumas besteht darin, die Beatmung und Sauerstoffversorgung zu unterstützen, den Blutverlust zu begrenzen und die kardiovaskuläre Funktion aufrechtzuerhalten, damit die Organe perfundiert werden. Die Atemwege des Patienten können intubiert werden, um einen mit Sauerstoff angereicherten Luftstrom zu den Lungen zu ermöglichen. Mechanische Beatmung wird eingesetzt, wenn der Patient die Oxygenierung und Kohlendioxidelimination nicht aufrechterhalten kann. Eine Operation zur Schadensbegrenzung wird verwendet, um den Blutverlust zu begrenzen und die endgültige Reparatur absichtlich zu verzögern, bis der Patient die Eingriffe besser tolerieren kann. Bluttransfusionen werden bereitgestellt, um die Sauerstofftransportkapazität des Kreislaufs aufrechtzuerhalten. Blutplättchen und Gerinnungsfaktoren werden infundiert, um eine Gerinnungsstörung durch Blutverdünnung und Verbrauch von Gerinnungsfaktoren zu korrigieren. Vasopressorische und inotrope Mittel können verwendet werden, um eine niedrige Herzleistung oder einen niedrigen Blutdruck zu unterstützen. Bei Nierenversagen kann eine Nierenersatztherapie eingeleitet werden.

Trotz optimaler Versorgung liegt bei vielen Patienten eine Organfunktionsstörung vor. Hypoperfusion und anaerober Metabolismus von Organen und Geweben können durch das Vorhandensein einer Laktatazidose nachgewiesen werden. Die derzeitige Therapie zielt darauf ab, versagende Organe zu unterstützen, aber es wird nach einem Mittel gesucht, das die Rückzahlung einer Sauerstoffschuld beschleunigt und die Dauer des Organversagens verhindert oder verkürzt. Die Bluttransfusion verbessert die Zirkulation der sauerstofftragenden roten Blutkörperchen, ist jedoch unzureichend, wenn eine Laktatazidose vorliegt, selbst wenn der Hämoglobinspiegel wiederhergestellt wurde. Studien an kritisch kranken Intensivpatienten haben gezeigt, dass erhöhte Anfangs- und 24-Stunden-Laktatspiegel signifikant mit der Sterblichkeit korrelieren und dass eine anhaltende Erhöhung der Blutlaktatspiegel nach einem Trauma mit erhöhtem Organversagen und Sterblichkeit korreliert ist.

Unterstützung für die Wirksamkeit von MP4OX bei der Wiederbelebung eines schweren Blutungsschocks kommt aus mehreren präklinischen Studien an Hamstern, Ratten und Schweinen. Unter Verwendung eines Schweinemodells mit unkontrollierter Blutung und Wiederbelebung war das Überleben größer und die Wiederherstellung der Hämodynamik und des Säure-Basen-Status wurden mit MP4OX im Vergleich zu einem äquivalenten Volumen von kristalloidem, Pentastärke oder unmodifiziertem Hämoglobin verbessert. Die Verabreichung von MP4OX verbesserte das 24-Stunden-Überleben, stabilisierte das Herzzeitvolumen und den arteriellen Druck auf nahezu normalen Niveaus und reduzierte das Laktat wirksamer als Kontrollflüssigkeiten. Wichtig ist, dass diese Vorteile von MP4OX mit oder ohne gleichzeitige Verabreichung von autologem Blut beobachtet wurden, was darauf hindeutet, dass Blut allein nicht ausreicht, um eine Wiederbelebung zu erreichen, und dass die Wirkungen von MP4OX zusätzlich zu denen von Blut sind.

Zusätzliche Unterstützung kommt aus einer kürzlich abgeschlossenen Traumastudie der Phase IIa bei 51 Patienten mit Laktatazidose aufgrund schwerer Blutungen. Die Behandlung mit MP4OX war mit einer schnelleren und nachhaltigeren Senkung hoher Laktatspiegel und einem größeren Anteil der mit MP4OX behandelten Patienten verbunden, die das Laktat innerhalb von vier Stunden nach der Verabreichung normalisierten. Es gab auch einen Trend zu kürzeren mittleren Krankenhausaufenthalten und einem größeren Anteil der mit MP4OX behandelten Patienten, die bis zum 28. Tag lebend aus dem Krankenhaus entlassen wurden. Diese Phase-IIa-Ergebnisse deuten auf eine verbesserte Sauerstoffversorgung und -nutzung durch ischämische Gewebe bei den mit MP4OX behandelten Patienten hin, basierend auf der Umkehrung der Laktatazidose, und unterstützen die positiven Ergebnisse der präklinischen Modelle der hämorrhagischen Schockwiederbelebung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

348

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Liverpool, Australien
        • Liverpoool Hospital NSW
      • Newcastle, Australien
        • John Hunter Hospital
  • Brasilien
      • Sao Paolo, Brasilien
        • Hospital das Clínicas - USP
      • Sao Paolo, Brasilien
        • Hospital Universitário - USP Ribeirão Preto
      • São José do Rio Preto, Brasilien
        • Faculdade de Medicina de S. J. Do Rio Preto
  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland
        • Universitätsklinikum der RWTH Aachen
      • Berlin, Deutschland
        • Charité - Campus Virchow Klinikum
      • Cologne, Deutschland
        • Kliniken der Stadt Köln Merheim
      • Frankfurt, Deutschland
        • Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität Frankfurt a.M.
      • Ludwigshafen, Deutschland
        • BG Klinik Ludwigshafen
  • Frankreich
      • Clichy, Frankreich
        • Hôpital Beaujon
      • Grenoble, Frankreich
        • Hôpital Michallon
      • Le Kremlin Bicetre, Frankreich
        • Hôpital du Kremlin Bicetre
      • Lille, Frankreich
        • Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
      • Limoges, Frankreich
        • Hôpital Dupuytren, CHU Limoges
      • Lyon, Frankreich
        • Hopital Edouard Herriot
      • Lyon, Frankreich
        • Hôpital Lyon Sud
      • Paris, Frankreich
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
  • Israel
      • Beersheba, Israel
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israel
        • Rambam Hospital
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center
  • Kolumbien
      • Cali, Kolumbien
        • Fundación Valle de Lili
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland
        • Auckland Hospital
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen
        • Oslo University Hospital
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
      • Zurich, Schweiz
        • UniversitätsSpital Zürich
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapur
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Hospital 12 de Octubre, Madrid
  • Südafrika
      • Alberton, Südafrika
        • Netcare Union Hospital
      • Cape Town, Südafrika
        • Vincent Pallotti Hospital
      • Centurion, Südafrika
        • Netcare Unitas Hospital
      • Johannesburg, Südafrika
        • Netcare Milpark Hospital
      • Johannesburg, Südafrika
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
      • Soweto, Südafrika
        • Chris Baragwanath Hospital
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • The Royal London Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • King's College Hospital, London
      • Oxford, Vereinigtes Königreich
        • John Radcliffe Hospital, Oxford
  • Österreich
      • Gratz, Österreich
        • Graz University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • ERWACHSENE
  • OLDER_ADULT
  • KIND

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsener Mann oder Frau (chirurgisch steril oder postmenopausal oder als nicht schwanger bestätigt)
  • Traumaverletzung (stumpf und/oder durchdringend), die zu einer Laktatazidose aufgrund eines hämorrhagischen Schocks führt
  • Azidose (Blutlaktatspiegel ≥ 5 mmol/L; entspricht 45 mg/dL) arteriell oder venös

Ausschlusskriterien:

  • Massive Verletzung, die mit dem Leben nicht vereinbar ist
  • Normalisierung des Laktats vor der Verabreichung (≤ 2,2 mmol/L)
  • Patienten mit Anzeichen einer schweren traumatischen Hirnverletzung, wie definiert durch eine der folgenden: Bekannte nicht überlebensfähige Kopfverletzung oder offene Hirnverletzung; Glasgow Coma Score (GCS) = 3, 4 oder 5; Bekannter AIS (Kopfbereich) ≥ 4, nachgewiesen durch eine geeignete Bildgebungsmethode; Erwogene ZNS-Operation; oder anormale körperliche Untersuchung, die auf eine schwere ZNS- oder Rückenmarksverletzung über dem T5-Level hinweist
  • Herzstillstand vor Randomisierung
  • Alter unter dem gesetzlichen Einwilligungsalter
  • Geschätzte Zeit von der Verletzung bis zur Randomisierung > 4 Stunden
  • Geschätzte Zeit von der Krankenhausaufnahme bis zur Randomisierung > 2 Stunden
  • Bekannte Schwangerschaft
  • Verwendung eines anderen Sauerstoffträgers als RBCs
  • Bekannte frühere Teilnahme an dieser Studie
  • An dieser Studie beteiligtes Fach- oder Hilfspersonal
  • Bekannter Erhalt von Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor der Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: MP4OX
250-ml-Dosis
Arzneimittel: MP4OX
4,3 g/dL pegyliertes Hämoglobin in ausgewogener Laktat-Elektrolyt-Lösung
Andere Namen:
  • Hämoglobin pegyliert
  • MalPEG-Hb
  • MP4
  • PEG-Hb
  • Pegyliertes Hb
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrolle
250 ml normale Kochsalzlösung
Arzneimittel: Kochsalzlösung
Normale Kochsalzlösung (0,9 %).
Andere Namen:
  • Normale Kochsalzlösung
  • Kochsalzlösung
  • Natriumchlorid 0,9 %

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die bis zum 28. Tag aus dem Krankenhaus entlassen wurden und am 28. Tag am Leben waren
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Modifizierter Denver-Score
Zeitfenster: Täglich
Täglich
Zusammengesetzter Endpunkt der Zeit bis zur vollständigen Auflösung des Organversagens (CTCOFR)
Zeitfenster: Mit 14 und 21 Tagen
Mit 14 und 21 Tagen
Krankenhausfreie, intensivstationsfreie und beatmungsfreie Tage
Zeitfenster: Durch 28 Tage
Durch 28 Tage
Anteil der Patienten, die sich normalisieren (≤ 2,2 mmol/l) Laktatspiegel
Zeitfenster: 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden
2, 4, 6, 8 und 12 Stunden
Anteil der verbleibenden Patienten: (1) im Krankenhaus, (2) auf der Intensivstation und (3) am Beatmungsgerät bis Tag 28
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Anzahl der Tage: (1) im Krankenhaus, (2) auf der Intensivstation und (3) am Beatmungsgerät
Zeitfenster: Durch 28 Tage
Durch 28 Tage
Gesamtmortalität
Zeitfenster: Nach 48 Stunden und nach 28 Tagen
Nach 48 Stunden und nach 28 Tagen
Zeit (Tage) von der Randomisierung bis: (1) Tod, (2) Entlassung aus dem Krankenhaus, (3) Entlassung aus der Intensivstation und (4) Befreiung von der mechanischen Beatmung
Zeitfenster: Durch 28 Tage
Durch 28 Tage
Bewertung des sequentiellen Organversagens (SOFA-Score)
Zeitfenster: Täglich
Täglich

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sangart

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2012

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Dezember 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Dezember 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

17. Dezember 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

22. August 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. August 2013

Zuletzt verifiziert

1. August 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TRA-205

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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