外傷性出血性ショック患者における MP4OX の第 IIb 相試験
2013年8月20日 更新者：Sangart
出血性ショックによる乳酸アシドーシスの重傷外傷患者における標準治療に加えて、MP4OX治療の安全性と有効性を評価するための多施設無作為化二重盲検対照試験
MP4OX は、出血性ショック時に危険にさらされている組織の灌流と酸素化を強化するための虚血救援療法として開発されている新しい酸素治療薬です。
MP4OX はペグ化ヘモグロビンベースのコロイドです。
その分子サイズと独自の酸素解離特性により、MP4OX は虚血組織への酸素の送達を標的とします。
この研究では、重度の出血性ショックによる乳酸アシドーシスに苦しむ外傷患者における MP4OX 治療の安全性と有効性を評価します。
この研究の仮説は、MP4OX が虚血組織の灌流と酸素化を促進することによって乳酸アシドーシスを逆転させ、それによって臓器不全の期間を予防および短縮し、これらの患者の転帰を改善するというものです。
調査の概要
詳細な説明
鈍的損傷および貫通損傷の両方を含む急性外傷性損傷は、出血性ショックにつながる可能性のある制御不能な重度の出血を伴うことがよくあります。 ショック中、不十分な血流は、これらの外傷犠牲者の血清乳酸レベルの増加によって検出できる、重要な臓器の局所虚血および組織低酸素症 (不十分な酸素化) をもたらします。 最適なケアにもかかわらず、生きて病院に到着したトラウマ犠牲者の 10% 以上が死亡し、多くが臓器不全に苦しむことになります。 死亡および重度かつ持続的な罹患率は外傷の結果であり、外傷は生産性の低下、生活の質の低下、および世界中の患者と医療システムへの直接的なコストに関連しています。
外傷の主な治療法は、換気と酸素供給をサポートし、失血を制限し、心血管機能を維持して臓器が灌流されるようにすることです。 患者の気道に挿管して、酸素化された気流を肺に送り込むことができます。 患者が酸素化と二酸化炭素の除去を維持できない場合は、人工呼吸器が使用されます。 損傷制御手術は、失血を制限し、患者が手術に耐えられるようになるまで最終的な修復を意図的に遅らせるために使用されます。 輸血は、循環の酸素運搬能力を維持するために提供されます。 血液の希釈と凝固因子の消費による凝固障害を是正するために、血小板と凝固因子が注入されます。 昇圧剤および強心剤は、低心拍出量または血圧をサポートするために使用される場合があります。 腎不全が発生した場合、腎代替療法が開始されることがあります。
最適なケアにもかかわらず、多くの患者に臓器機能不全が見られます。 器官および組織の低灌流および嫌気性代謝は、乳酸アシドーシスの存在によって検出できます。 現在の治療は、機能不全の臓器をサポートすることを目的としていますが、酸素負債の返済を加速し、臓器不全の期間を予防または短縮する薬剤が求められています。 輸血は酸素運搬赤血球の循環を改善しますが、ヘモグロビンレベルが回復したとしても、乳酸アシドーシスが存在する場合は不十分です. 重症の集中治療患者を対象とした研究では、初期および 24 時間の乳酸レベルの上昇が死亡率と有意に相関し、外傷後の血中乳酸レベルの長期にわたる上昇が臓器不全および死亡率の増加と相関していることが実証されています。
重度の出血ショックの蘇生における MP4OX の有効性は、ハムスター、ラット、およびブタを対象としたいくつかの前臨床試験から得られています。 コントロールされていない出血と蘇生の豚モデルを使用すると、MP4OX では同量のクリスタロイド、ペンタスターチ、または未修飾ヘモグロビンと比較して、生存率が高くなり、血行動態と酸塩基状態の回復が改善されました。 MP4OX の投与は、24 時間生存率を改善し、心拍出量と動脈圧をほぼ正常なレベルに安定させ、コントロール液より効果的に乳酸を減少させました。 重要なことに、MP4OX のこれらの利点は、自己血の同時投与の有無にかかわらず観察され、血液だけでは蘇生を達成するには不十分であり、MP4OX の効果は血液の効果に追加されることが示唆されました。
追加のサポートは、重度の出血による乳酸アシドーシスの患者 51 人で最近完了した第 IIa 相外傷研究から得られます。 MP4OX 治療は、高乳酸レベルのより迅速かつ持続的な低下と、投与後 4 時間までに乳酸を正常化した MP4OX 治療患者の割合の増加と関連していました。 また、入院期間の中央値が短くなり、28 日目までに生存退院する MP4OX 治療を受けた患者の割合が高くなる傾向がありました。 これらの第 IIa 相の結果は、乳酸アシドーシスの逆転に基づいて、MP4OX 治療を受けた患者の虚血組織による酸素供給と利用の改善を示唆し、出血性ショック蘇生の前臨床モデルからの肯定的な結果を裏付けています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
348
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス
- The Royal London Hospital
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London、イギリス
- King's College Hospital, London
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Oxford、イギリス
- John Radcliffe Hospital, Oxford
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Beersheba、イスラエル
- Soroka university medical center
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Haifa、イスラエル
- Rambam Hospital
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Jerusalem、イスラエル
- Hadassah Medical Center
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Liverpool、オーストラリア
- Liverpoool Hospital NSW
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Newcastle、オーストラリア
- John Hunter Hospital
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Gratz、オーストリア
- Graz University Hospital
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Cali、コロンビア
- Fundación Valle de Lili
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Singapore、シンガポール
- National University Hospital
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Singapore、シンガポール
- Singapore General Hospital
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Singapore、シンガポール
- Tan Tock Seng Hospital
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Lausanne、スイス
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
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Zurich、スイス
- UniversitätsSpital Zürich
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Madrid、スペイン
- Hospital 12 de Octubre, Madrid
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Aachen、ドイツ
- Universitätsklinikum der RWTH Aachen
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Berlin、ドイツ
- Charité - Campus Virchow Klinikum
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Cologne、ドイツ
- Kliniken der Stadt Köln Merheim
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Frankfurt、ドイツ
- Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität Frankfurt a.M.
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Ludwigshafen、ドイツ
- BG Klinik Ludwigshafen
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Auckland、ニュージーランド
- Auckland Hospital
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Oslo、ノルウェー
- Oslo University Hospital
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Clichy、フランス
- Hôpital Beaujon
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Grenoble、フランス
- Hopital Michallon
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Le Kremlin Bicetre、フランス
- Hôpital du Kremlin Bicetre
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Lille、フランス
- Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
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Limoges、フランス
- Hôpital Dupuytren, CHU Limoges
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Lyon、フランス
- Hôpital Edouard Herriot
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Lyon、フランス
- Hôpital Lyon Sud
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Paris、フランス
- Hopital Pitie-Salpetriere
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Sao Paolo、ブラジル
- Hospital das Clínicas - USP
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Sao Paolo、ブラジル
- Hospital Universitário - USP Ribeirão Preto
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São José do Rio Preto、ブラジル
- Faculdade de Medicina de S. J. Do Rio Preto
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Alberton、南アフリカ
- Netcare Union Hospital
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Cape Town、南アフリカ
- Vincent Pallotti Hospital
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Centurion、南アフリカ
- Netcare Unitas Hospital
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Johannesburg、南アフリカ
- Netcare Milpark Hospital
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Johannesburg、南アフリカ
- Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
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Soweto、南アフリカ
- Chris Baragwanath Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- アダルト
- OLDER_ADULT
- 子供
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 成人男性または女性（無菌または閉経後または妊娠していないことが確認されている）
- 外傷（鈍的および/または穿通性）による出血性ショックによる乳酸アシドーシス
- アシドーシス（血中乳酸値≧5mmol/L；45mg/dL相当）の動脈または静脈
除外基準:
- 命と相容れない大怪我
- 投与前の乳酸の正規化 (≤ 2.2 mmol/L)
- -次のいずれかによって定義される重度の外傷性脳損傷の証拠がある患者：既知の生存不能な頭部損傷または開放性脳損傷;グラスゴー昏睡スコア (GCS) = 3、4、または 5;既知の AIS (頭の領域) ≥ 4 が適切な画像診断法で示されている;考えられる中枢神経系手術;または重度のCNSまたはT5レベルを超える脊髄損傷を示す異常な身体検査
- 無作為化前の心停止
- 同意できる法定年齢未満の年齢
- 損傷から無作為化までの推定時間 > 4 時間
- 入院から無作為化までの推定時間 > 2 時間
- 既知の妊娠
- 赤血球以外の酸素運搬体の使用
- -この研究への既知の以前の参加
- この研究に関与する専門家または補助要員
- -研究前30日以内の治験薬の既知の受領
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MP4OX
250 mL の用量
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バランスの取れた乳酸電解質溶液中の 4.3 g/dL ペグ化ヘモグロビン
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：コントロール
生理食塩水 250 mL
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生理食塩水 (0.9%) 溶液
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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28日目までに退院し、28日目のフォローアップ来院時に生存している患者の割合
時間枠：28日
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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変更されたデンバー スコア
時間枠：毎日
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毎日
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Time to Complete Organ Failure Resolution (CTCOFR) の複合エンドポイント
時間枠：14 日目と 21 日目
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14 日目と 21 日目
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病院もICUも人工呼吸器もない日々
時間枠：28日まで
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28日まで
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乳酸値が正常化した患者の割合 (≤ 2.2 mmol/L)
時間枠：2、4、6、8、12時間
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2、4、6、8、12時間
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残っている患者の割合: (1) 入院中、(2) ICU 中、(3) 28 日目まで人工呼吸器を使用中
時間枠：28日
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28日
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日数：（1）入院、（2）ICU、（3）人工呼吸器
時間枠：28日まで
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28日まで
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全死因死亡
時間枠：48時間後と28日後
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48時間後と28日後
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無作為化から（1）死亡、（2）退院、（3）ICUからの退院、（4）人工呼吸器からの解放までの時間（日）
時間枠：28日まで
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28日まで
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逐次臓器不全評価 (SOFA スコア)
時間枠：毎日
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毎日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Young MA, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan improves outcome in a model of perioperative hemodilution and blood loss in the rat: comparison with hydroxyethyl starch. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):339-47. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.006. Epub 2008 Oct 22.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Winslow RM. Effect of maleimide-polyethylene glycol hemoglobin (MP4) on hemodynamics and acid-base status after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine: comparison with crystalloid and blood. J Trauma. 2007 Dec;63(6):1234-44. doi: 10.1097/TA.0b013e31815bd7b0.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Bursell J, Winslow F, Lohman J, Winslow RM. MalPEG-hemoglobin (MP4) improves hemodynamics, acid-base status, and survival after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine. Crit Care Med. 2005 Aug;33(8):1794-804. doi: 10.1097/01.ccm.0000172648.55309.13.
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- Tsai AG, Cabrales P, Manjula BN, Acharya SA, Winslow RM, Intaglietta M. Dissociation of local nitric oxide concentration and vasoconstriction in the presence of cell-free hemoglobin oxygen carriers. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3603-10. doi: 10.1182/blood-2006-02-005272. Epub 2006 Jul 20.
- van der Linden P, Gazdzik TS, Jahoda D, Heylen RJ, Skowronski JC, Pellar D, Kofranek I, Gorecki AZ, Fagrell B, Keipert PE, Hardiman YJ, Levy H; 6090 Study Investigators. A double-blind, randomized, multicenter study of MP4OX for treatment of perioperative hypotension in patients undergoing primary hip arthroplasty under spinal anesthesia. Anesth Analg. 2011 Apr;112(4):759-73. doi: 10.1213/ANE.0b013e31820c7b5f. Epub 2011 Feb 11.
- Tsai AG, Vandegriff KD, Intaglietta M, Winslow RM. Targeted O2 delivery by low-P50 hemoglobin: a new basis for O2 therapeutics. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Oct;285(4):H1411-9. doi: 10.1152/ajpheart.00307.2003. Epub 2003 Jun 12.
- Svergun DI, Ekstrom F, Vandegriff KD, Malavalli A, Baker DA, Nilsson C, Winslow RM. Solution structure of poly(ethylene) glycol-conjugated hemoglobin revealed by small-angle X-ray scattering: implications for a new oxygen therapeutic. Biophys J. 2008 Jan 1;94(1):173-81. doi: 10.1529/biophysj.107.114314. Epub 2007 Sep 7.
- Winslow RM, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD. Comparison of PEG-modified albumin and hemoglobin in extreme hemodilution in the rat. J Appl Physiol (1985). 2004 Oct;97(4):1527-34. doi: 10.1152/japplphysiol.00404.2004. Epub 2004 Jun 18.
- Olofsson CI, Gorecki AZ, Dirksen R, Kofranek I, Majewski JA, Mazurkiewicz T, Jahoda D, Fagrell B, Keipert PE, Hardiman YJ, Levy H; Study 6084 Clinical Investigators. Evaluation of MP4OX for prevention of perioperative hypotension in patients undergoing primary hip arthroplasty with spinal anesthesia: a randomized, double-blind, multicenter study. Anesthesiology. 2011 May;114(5):1048-63. doi: 10.1097/ALN.0b013e318215e198.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年5月1日
一次修了 (実際)
2012年10月1日
研究の完了 (実際)
2012年11月1日
試験登録日
最初に提出
2010年12月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年12月16日
最初の投稿 (見積もり)
2010年12月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年8月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年8月20日
最終確認日
2013年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
MP4OXの臨床試験
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