Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase IIb-studie av MP4OX hos pasienter med traumatisk hemorragisk sjokk

20. august 2013 oppdatert av: Sangart

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av MP4OX-behandling, i tillegg til standardbehandling, hos alvorlig skadde traumepasienter med melkesyreacidose på grunn av hemorragisk sjokk

MP4OX er et nytt oksygenterapeutisk middel som utvikles som en iskemisk redningsterapi for å forbedre perfusjon og oksygenering av vev i fare under hemorragisk sjokk. MP4OX er et pegylert hemoglobinbasert kolloid. På grunn av sin molekylstørrelse og unike oksygendissosiasjonsegenskaper, målretter MP4OX levering av oksygen til iskemisk vev. Denne studien vil evaluere sikkerheten og effekten av MP4OX-behandling hos traumepasienter som lider av laktacidose på grunn av alvorlig hemorragisk sjokk. Studiens hypotese er at MP4OX vil reversere laktacidose ved å øke perfusjon og oksygenering av iskemisk vev og derved forhindre og redusere varigheten av organsvikt og forbedre resultatet hos disse pasientene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt traumatisk skade, inkludert både stump og penetrerende skade, er ofte forbundet med alvorlig ukontrollert blødning som kan føre til hemorragisk sjokk. Under sjokk resulterer utilstrekkelig blodstrøm i lokal iskemi og vevshypoksi (utilstrekkelig oksygenering) av kritiske organer, noe som kan oppdages ved en økning i serumlaktatnivået hos disse traumeofrene. Til tross for optimal omsorg vil mer enn 10 % av traumeofrene som kommer til sykehus i live, dø, og mange vil lide av organsvikt. Dødsfall og betydelig, vedvarende sykelighet er konsekvenser av traumer, og traumatiske skader er forbundet med tapt produktivitet, redusert livskvalitet og direkte kostnader for pasienter og helsevesen over hele verden.

Den primære behandlingen av traumer er å støtte ventilasjon og oksygenering, begrense blodtap og opprettholde kardiovaskulær funksjon slik at organer blir perfusert. Pasientens luftveier kan intuberes for å tillate oksygenholdig luftstrøm til lungene. Mekanisk ventilasjon brukes dersom pasienten ikke kan opprettholde oksygenering og karbondioksideliminering. Skadekontrollkirurgi brukes for å begrense blodtap og for å med vilje utsette definitiv reparasjon til pasienten bedre kan tolerere prosedyrer. Blodoverføringer gis for å opprettholde oksygenbærende kapasitet i sirkulasjonen. Blodplater og koagulasjonsfaktorer infunderes for å korrigere koagulopati fra fortynning av blod og inntak av koagulasjonsfaktorer. Vasopressor og inotropiske midler kan brukes for å støtte lavt hjertevolum eller blodtrykk. Nyreerstatningsterapi kan settes i gang hvis nyresvikt oppstår.

Til tross for optimal omsorg er organdysfunksjon tilstede hos mange pasienter. Hypoperfusjon og anaerob metabolisme av organer og vev kan påvises ved tilstedeværelse av melkesyreacidose. Nåværende terapi er rettet mot å støtte sviktende organer, men det søkes etter et middel som akselererer nedbetalingen av en oksygengjeld og forhindrer eller forkorter varigheten av organsvikt. Blodoverføring forbedrer sirkulasjonen av oksygenbærende røde blodlegemer, men er utilstrekkelig hvis laktacidose er tilstede, selv når hemoglobinnivået er gjenopprettet. Studier på kritisk syke intensivpasienter har vist at forhøyede initiale og 24-timers laktatnivåer er signifikant korrelert med dødelighet, og forlenget økning av blodlaktatnivåer etter traumer har vært korrelert med økt organsvikt og dødelighet.

Støtte for effekten av MP4OX ved gjenopplivning av alvorlig blødningssjokk kommer fra flere prekliniske studier på hamster, rotte og svin. Ved å bruke en svinemodell for ukontrollert blødning og gjenopplivning, var overlevelsen større og gjenoppretting av hemodynamikk og syre-basestatus ble forbedret med MP4OX i forhold til ekvivalent volum av krystalloid, pentastivel eller umodifisert hemoglobin. Administrering av MP4OX forbedret 24-timers overlevelse, stabiliserte hjertevolum og arterielt trykk på nesten normale nivåer, og reduserte laktat mer effektivt enn kontrollvæsker. Viktigere er at disse fordelene med MP4OX ble observert med eller uten samtidig administrering av autologt blod, noe som tyder på at blod alene ikke er tilstrekkelig for å oppnå gjenopplivning, og at effekten av MP4OX er i tillegg til effekten av blod.

Ytterligere støtte kommer fra en nylig avsluttet fase IIa traumestudie på 51 pasienter med laktacidose på grunn av alvorlig blødning. MP4OX-behandling var assosiert med en raskere og vedvarende reduksjon av høye laktatnivåer, og en større andel MP4OX-behandlede pasienter som normaliserte laktat innen fire timer etter dosering. Det var også en trend mot kortere median sykehusopphold og en større andel av MP4OX-behandlede pasienter ble skrevet ut fra sykehus i live innen dag 28. Disse fase IIa-resultatene antyder forbedret oksygentilførsel og utnyttelse av iskemisk vev hos MP4OX-behandlede pasienter, basert på reversering av laktacidose, og støtter de positive resultatene fra de prekliniske modellene for gjenopplivning av hemorragisk sjokk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

348

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Liverpool, Australia
        • Liverpoool Hospital NSW
      • Newcastle, Australia
        • John Hunter Hospital
  • Brasil
      • Sao Paolo, Brasil
        • Hospital das Clínicas - USP
      • Sao Paolo, Brasil
        • Hospital Universitário - USP Ribeirão Preto
      • São José do Rio Preto, Brasil
        • Faculdade de Medicina de S. J. Do Rio Preto
  • Colombia
      • Cali, Colombia
        • Fundación Valle de Lili
  • Frankrike
      • Clichy, Frankrike
        • Hôpital Beaujon
      • Grenoble, Frankrike
        • Hopital Michallon
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrike
        • Hôpital du Kremlin Bicetre
      • Lille, Frankrike
        • Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
      • Limoges, Frankrike
        • Hôpital Dupuytren, CHU Limoges
      • Lyon, Frankrike
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Lyon, Frankrike
        • Hôpital Lyon Sud
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Pitie-Salpetriere
  • Israel
      • Beersheba, Israel
        • Soroka university medical center
      • Haifa, Israel
        • Rambam Hospital
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Auckland Hospital
  • Norge
      • Oslo, Norge
        • Oslo University Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Spania
      • Madrid, Spania
        • Hospital 12 de Octubre, Madrid
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • The Royal London Hospital
      • London, Storbritannia
        • King's College Hospital, London
      • Oxford, Storbritannia
        • John Radcliffe Hospital, Oxford
  • Sveits
      • Lausanne, Sveits
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
      • Zurich, Sveits
        • Universitätsspital Zürich
  • Sør-Afrika
      • Alberton, Sør-Afrika
        • Netcare Union Hospital
      • Cape Town, Sør-Afrika
        • Vincent Pallotti Hospital
      • Centurion, Sør-Afrika
        • Netcare Unitas Hospital
      • Johannesburg, Sør-Afrika
        • Netcare Milpark Hospital
      • Johannesburg, Sør-Afrika
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
      • Soweto, Sør-Afrika
        • Chris Baragwanath Hospital
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
        • Universitatsklinikum der RWTH Aachen
      • Berlin, Tyskland
        • Charité - Campus Virchow Klinikum
      • Cologne, Tyskland
        • Kliniken der Stadt Köln Merheim
      • Frankfurt, Tyskland
        • Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität Frankfurt a.M.
      • Ludwigshafen, Tyskland
        • BG Klinik Ludwigshafen
  • Østerrike
      • Gratz, Østerrike
        • Graz University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksen mann eller kvinne (kirurgisk steril eller postmenopausal eller bekreftet å ikke være gravid)
  • Traumeskade (stump og/eller penetrerende) som resulterer i laktacidose på grunn av hemorragisk sjokk
  • Acidose (blodlaktatnivå ≥ 5 mmol/L; tilsvarende 45 mg/dL) arteriell eller venøs

Ekskluderingskriterier:

  • Massiv skade uforenlig med livet
  • Normalisering av laktat før dosering (≤ 2,2 mmol/L)
  • Pasienter med tegn på alvorlig traumatisk hjerneskade som definert av NOEN av følgende: Kjent ikke-overlevbar hodeskade eller åpen hjerneskade; Glasgow Coma Score (GCS) = 3, 4 eller 5; Kjent AIS (hoderegion) ≥ 4 vist med en passende avbildningsmetodikk; Overveide CNS-kirurgi; eller unormal fysisk undersøkelse som indikerer alvorlig CNS eller ryggmargsskade over T5-nivå
  • Hjertestans før randomisering
  • Alder under lovlig alder for samtykke
  • Estimert tid fra skade til randomisering > 4 timer
  • Beregnet tid fra sykehusinnleggelse til randomisering > 2 timer
  • Kjent graviditet
  • Bruk av andre oksygenbærere enn røde blodlegemer
  • Kjent tidligere deltagelse i denne studien
  • Profesjonelt eller hjelpepersonell involvert i denne studien
  • Kjent mottak av undersøkelsesmedisin(er) innen 30 dager før studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: MP4OX
250 ml dose
Legemiddel: MP4OX
4,3 g/dL pegylert hemoglobin i balansert laktat-elektrolyttløsning
Andre navn:
  • Hemoglobin pegylert
  • MalPEG-Hb
  • MP4
  • PEG-Hb
  • Pegylert-Hb
PLACEBO_COMPARATOR: Kontroll
250 ml normal saltvannsløsning
Legemiddel: Saltvann
Normal saltvann (0,9%) løsning
Andre navn:
  • Vanlig saltvann
  • Saltvannsløsning
  • Natriumklorid 0,9 %

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel pasienter utskrevet fra sykehus gjennom dag 28 og i live ved dag 28 oppfølgingsbesøk
Tidsramme: 28 dager
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endret Denver-score
Tidsramme: Daglig
Daglig
Sammensatt endepunkt for tid til fullført organsviktoppløsning (CTCOFR)
Tidsramme: Ved 14 og 21 dager
Ved 14 og 21 dager
Sykehusfrie, ICU-frie og respiratorfrie dager
Tidsramme: Gjennom 28 dager
Gjennom 28 dager
Andel pasienter som normaliserer (≤ 2,2 mmol/L) laktatnivåer
Tidsramme: 2, 4, 6, 8 og 12 timer
2, 4, 6, 8 og 12 timer
Andel gjenværende pasienter: (1) på sykehus, (2) på intensivavdeling og (3) på respirator til og med dag 28
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Antall dager: (1) på sykehus, (2) på intensivavdeling og (3) på respirator
Tidsramme: Gjennom 28 dager
Gjennom 28 dager
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Ved 48 timer og ved 28 dager
Ved 48 timer og ved 28 dager
Tid (dager) fra randomisering til: (1) død, (2) utskrivning fra sykehus, (3) utskrivning fra intensivavdeling og (4) frigjøring fra mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Gjennom 28 dager
Gjennom 28 dager
Sekvensiell organsviktvurdering (SOFA-score)
Tidsramme: Daglig
Daglig

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sangart

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. oktober 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

17. desember 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

22. august 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2013

Sist bekreftet

1. august 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TRA-205

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sjokk, hemorragisk

Kliniske studier på MP4OX

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere