Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas IIb-studie av MP4OX hos patienter med traumatisk hemorragisk chock

20 augusti 2013 uppdaterad av: Sangart

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och effekten av MP4OX-behandling, utöver standardbehandling, hos allvarligt skadade traumapatienter med laktacidos på grund av hemorragisk chock

MP4OX är ett nytt syreterapeutiskt medel som utvecklas som en ischemisk räddningsterapi för att förbättra perfusion och syresättning av vävnader i riskzonen under hemorragisk chock. MP4OX är en pegylerad hemoglobinbaserad kolloid. På grund av dess molekylstorlek och unika syredissociationsegenskaper, riktar MP4OX till leverans av syre till ischemiska vävnader. Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av MP4OX-behandling hos traumapatienter som lider av laktacidos på grund av svår hemorragisk chock. Studiens hypotes är att MP4OX kommer att vända laktacidosen genom att förbättra perfusion och syresättning av ischemiska vävnader och därigenom förhindra och minska varaktigheten av organsvikt och förbättra resultatet hos dessa patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Akut traumatisk skada, inklusive både trubbig och penetrerande skada, är ofta förknippad med svår okontrollerad blödning som kan leda till hemorragisk chock. Under chock resulterar otillräckligt blodflöde i lokal ischemi och vävnadshypoxi (otillräcklig syresättning) av kritiska organ, vilket kan detekteras genom en ökning av serumlaktatnivåerna hos dessa traumapatienter. Trots optimal vård kommer mer än 10 % av traumaoffer som når sjukhus levande att dö, och många kommer att drabbas av organsvikt. Död och betydande, ihållande sjuklighet är konsekvenser av trauma, och traumatiska skador är förknippade med förlorad produktivitet, minskad livskvalitet och direkta kostnader för patienter och hälso- och sjukvårdssystem världen över.

Den primära behandlingen av trauma är att stödja ventilation och syresättning, begränsa blodförlusten och upprätthålla kardiovaskulär funktion så att organ genomsyras. Patientens luftvägar kan intuberas för att tillåta syresatt luftflöde till lungorna. Mekanisk ventilation används om patienten inte kan upprätthålla syresättning och koldioxideliminering. Skadekontrollkirurgi används för att begränsa blodförlust och för att avsiktligt fördröja definitiv reparation tills patienten bättre kan tolerera procedurer. Blodtransfusioner tillhandahålls för att bibehålla cirkulationens syrebärande förmåga. Blodplättar och koagulationsfaktorer infunderas för att korrigera eventuell koagulopati från utspädning av blod och konsumtion av koagulationsfaktorer. Vasopressor och inotropa medel kan användas för att stödja lågt hjärtminutvolym eller blodtryck. Njurersättningsterapi kan sättas in om njursvikt inträffar.

Trots optimal vård är organdysfunktion närvarande hos många patienter. Hypoperfusion och anaerob metabolism av organ och vävnader kan detekteras genom närvaron av laktacidos. Nuvarande terapi syftar till att stödja sviktande organ, men ett medel som påskyndar återbetalningen av en syreskuld och förhindrar eller förkortar varaktigheten av organsvikt eftersträvas. Blodtransfusion förbättrar cirkulationen av syrebärande röda blodkroppar men är otillräcklig om laktacidos förekommer, även när hemoglobinnivån har återställts. Studier på kritiskt sjuka intensivvårdspatienter har visat att förhöjda initiala och 24-timmars laktatnivåer är signifikant korrelerade med mortalitet, och förlängd förhöjning av blodlaktatnivåer efter trauma har korrelerats med ökad organsvikt och mortalitet.

Stöd för effekten av MP4OX vid återupplivning av svår blödningschock kommer från flera prekliniska studier på hamster, råtta och svin. Med hjälp av en svinmodell av okontrollerad blödning och återupplivning var överlevnaden större och återställandet av hemodynamiken och syra-basstatus förbättrades med MP4OX i förhållande till motsvarande volym av kristalloid, pentastärkelse eller omodifierat hemoglobin. Administrering av MP4OX förbättrade 24-timmarsöverlevnaden, stabiliserade hjärtminutvolymen och artärtrycket på nästan normala nivåer och minskade laktat mer effektivt än kontrollvätskor. Viktigt är att dessa fördelar med MP4OX observerades med eller utan samtidig administrering av autologt blod, vilket tyder på att enbart blod inte är tillräckligt för att uppnå återupplivning, och att effekterna av MP4OX är utöver de av blod.

Ytterligare stöd kommer från en nyligen avslutad fas IIa traumastudie på 51 patienter med laktacidos på grund av svår blödning. MP4OX-behandling var associerad med en snabbare och varaktig minskning av höga laktatnivåer och en större andel MP4OX-behandlade patienter som normaliserade laktat fyra timmar efter dosering. Det fanns också en trend mot kortare medianvård på sjukhus och en större andel av MP4OX-behandlade patienter som skrevs ut från sjukhuset levande senast dag 28. Dessa fas IIa-resultat tyder på förbättrad syretillförsel och användning av ischemiska vävnader hos MP4OX-behandlade patienter, baserat på upphävandet av laktacidos, och stöder de positiva resultaten från de prekliniska modellerna för återupplivning av hemorragisk chock.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

348

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Liverpool, Australien
        • Liverpoool Hospital NSW
      • Newcastle, Australien
        • John Hunter Hospital
  • Brasilien
      • Sao Paolo, Brasilien
        • Hospital das Clínicas - USP
      • Sao Paolo, Brasilien
        • Hospital Universitário - USP Ribeirão Preto
      • São José do Rio Preto, Brasilien
        • Faculdade de Medicina de S. J. Do Rio Preto
  • Colombia
      • Cali, Colombia
        • Fundación Valle de Lili
  • Frankrike
      • Clichy, Frankrike
        • Hopital Beaujon
      • Grenoble, Frankrike
        • Hopital Michallon
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrike
        • Hôpital du Kremlin Bicetre
      • Lille, Frankrike
        • Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
      • Limoges, Frankrike
        • Hôpital Dupuytren, CHU Limoges
      • Lyon, Frankrike
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Lyon, Frankrike
        • Hopital Lyon Sud
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
  • Israel
      • Beersheba, Israel
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israel
        • Rambam Hospital
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center
  • Norge
      • Oslo, Norge
        • Oslo University Hospital
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland
        • Auckland Hospital
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz
        • Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
      • Zurich, Schweiz
        • Universitätsspital Zürich
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Hospital 12 de Octubre, Madrid
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • The Royal London Hospital
      • London, Storbritannien
        • King's College Hospital, London
      • Oxford, Storbritannien
        • John Radcliffe Hospital, Oxford
  • Sydafrika
      • Alberton, Sydafrika
        • Netcare Union Hospital
      • Cape Town, Sydafrika
        • Vincent Pallotti Hospital
      • Centurion, Sydafrika
        • Netcare Unitas Hospital
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Netcare Milpark Hospital
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
      • Soweto, Sydafrika
        • Chris Baragwanath Hospital
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
        • Universitatsklinikum der RWTH Aachen
      • Berlin, Tyskland
        • Charité - Campus Virchow Klinikum
      • Cologne, Tyskland
        • Kliniken der Stadt Köln Merheim
      • Frankfurt, Tyskland
        • Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität Frankfurt a.M.
      • Ludwigshafen, Tyskland
        • BG Klinik Ludwigshafen
  • Österrike
      • Gratz, Österrike
        • Graz University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • VUXEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxen man eller kvinna (kirurgiskt steril eller postmenopausal eller bekräftad att inte vara gravid)
  • Traumaskada (trubbig och/eller penetrerande) som resulterar i laktacidos på grund av hemorragisk chock
  • Acidos (blodlaktatnivå ≥ 5 mmol/L; motsvarande 45 mg/dL) arteriell eller venös

Exklusions kriterier:

  • Massiv skada som är oförenlig med livet
  • Normalisering av laktat före dosering (≤ 2,2 mmol/L)
  • Patienter med tecken på allvarlig traumatisk hjärnskada enligt definitionen av NÅGOT av följande: Känd icke-överlevbar huvudskada eller öppen hjärnskada; Glasgow Coma Score (GCS) = 3, 4 eller 5; Känd AIS (huvudregion) ≥ 4 visas med en lämplig avbildningsmetodik; Övervägd CNS-kirurgi; eller onormal fysisk undersökning som tyder på allvarlig CNS eller någon ryggmärgsskada över T5-nivån
  • Hjärtstopp före randomisering
  • Ålder under laglig ålder för samtycke
  • Beräknad tid från skada till randomisering > 4 timmar
  • Beräknad tid från sjukhusinläggning till randomisering > 2 timmar
  • Känd graviditet
  • Användning av någon annan syrebärare än RBC
  • Känt tidigare deltagande i denna studie
  • Professionell eller sidopersonal som är involverad i denna studie
  • Känt mottagande av eventuella prövningsläkemedel inom 30 dagar före studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: MP4OX
250 ml dos
Läkemedel: MP4OX
4,3 g/dL pegylerat hemoglobin i balanserad laktat-elektrolytlösning
Andra namn:
  • Hemoglobin pegylerat
  • MalPEG-Hb
  • MP4
  • PEG-Hb
  • Pegylerad-Hb
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrollera
250 ml normal koksaltlösning
Läkemedel: Salin
Normal saltlösning (0,9 %)
Andra namn:
  • Normal koksaltlösning
  • Saltlösning
  • Natriumklorid 0,9 %

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel patienter som skrivits ut från sjukhus till och med dag 28 och levande vid uppföljningsbesöket dag 28
Tidsram: 28 dagar
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Ändrad Denver poäng
Tidsram: Dagligen
Dagligen
Sammansatt slutpunkt för tid till fullständig upplösning av organsvikt (CTCOFR)
Tidsram: Vid 14 och 21 dagar
Vid 14 och 21 dagar
Sjukhusfria, intensivvårdsfria och ventilatorfria dagar
Tidsram: Genom 28 dagar
Genom 28 dagar
Andel patienter som normaliserar (≤ 2,2 mmol/L) laktatnivåer
Tidsram: 2, 4, 6, 8 och 12 timmar
2, 4, 6, 8 och 12 timmar
Andel patienter kvar: (1) på sjukhus, (2) på intensivvårdsavdelning och (3) på respirator till och med dag 28
Tidsram: 28 dagar
28 dagar
Antal dagar: (1) på sjukhus, (2) på ICU och (3) på respirator
Tidsram: Genom 28 dagar
Genom 28 dagar
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Vid 48 timmar och vid 28 dagar
Vid 48 timmar och vid 28 dagar
Tid (dagar) från randomisering till: (1) död, (2) utskrivning från sjukhus, (3) utskrivning från ICU och (4) befrielse från mekanisk ventilation
Tidsram: Genom 28 dagar
Genom 28 dagar
Sekventiell organsviktbedömning (SOFA-poäng)
Tidsram: Dagligen
Dagligen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sangart

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 oktober 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

1 november 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2010

Första postat (UPPSKATTA)

17 december 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

22 augusti 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2013

Senast verifierad

1 augusti 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TRA-205

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera