Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze IIb MP4OX u pacientů s traumatickým hemoragickým šokem

20. srpna 2013 aktualizováno: Sangart

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti léčby MP4OX, navíc ke standardní léčbě, u těžce zraněných pacientů s traumatem s laktátovou acidózou v důsledku hemoragického šoku

MP4OX je nová oxygenoterapeutická látka vyvíjená jako záchranná ischemická terapie ke zvýšení perfuze a okysličení tkání ohrožených během hemoragického šoku. MP4OX je koloid na bázi pegylovaného hemoglobinu. Vzhledem ke své molekulární velikosti a jedinečným charakteristikám disociace kyslíku se MP4OX zaměřuje na dodávku kyslíku do ischemických tkání. Tato studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost léčby MP4OX u pacientů po traumatu trpících laktátovou acidózou v důsledku těžkého hemoragického šoku. Hypotézou studie je, že MP4OX zvrátit laktátovou acidózu zvýšením perfuze a okysličení ischemických tkání, a tím předejít a zkrátit dobu trvání orgánového selhání a zlepšit výsledky u těchto pacientů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Akutní traumatické poranění, včetně tupého i penetrujícího poranění, je často spojeno s těžkým nekontrolovaným krvácením, které může vést ke hemoragickému šoku. Během šoku má nedostatečný průtok krve za následek lokální ischemii a tkáňovou hypoxii (nedostatečné okysličení) kritických orgánů, což může být zjištěno zvýšením hladiny laktátu v séru u těchto obětí traumatu. Navzdory optimální péči zemře více než 10 % obětí traumatu, kteří se dostanou do nemocnice živí, a mnoho z nich bude trpět selháním orgánů. Smrt a významná, přetrvávající nemocnost jsou důsledky traumatu a traumatická zranění jsou spojena se ztrátou produktivity, sníženou kvalitou života a přímými náklady pro pacienty a systémy zdravotní péče po celém světě.

Primární léčbou traumatu je podpora ventilace a okysličení, omezení krevních ztrát a udržení kardiovaskulárních funkcí, aby došlo k prokrvení orgánů. Dýchací cesty pacienta mohou být intubovány, aby bylo umožněno proudění okysličeného vzduchu do plic. Mechanická ventilace se používá, pokud pacient nemůže udržet oxygenaci a eliminaci oxidu uhličitého. Chirurgie s kontrolou poškození se používá k omezení krevních ztrát a k záměrnému oddálení definitivní opravy, dokud pacient nebude lépe snášet procedury. Krevní transfuze jsou poskytovány k udržení kapacity krevního oběhu přenášet kyslík. Krevní destičky a koagulační faktory jsou podávány infuzí, aby se upravila jakákoli koagulopatie z ředění krve a konzumace koagulačních faktorů. Vazopresorická a inotropní činidla mohou být použita k podpoře nízkého srdečního výdeje nebo krevního tlaku. Pokud dojde k selhání ledvin, může být zahájena substituční léčba ledvin.

I přes optimální péči je u mnoha pacientů přítomna orgánová dysfunkce. Hypoperfuze a anaerobní metabolismus orgánů a tkání lze zjistit přítomností laktátové acidózy. Současná terapie je zaměřena na podporu selhávajících orgánů, ale hledá se prostředek, který urychlí splácení kyslíkového dluhu a zabrání nebo zkrátí dobu selhání orgánů. Krevní transfuze zlepšuje cirkulaci červených krvinek přenášejících kyslík, ale je nedostatečná, pokud je přítomna laktátová acidóza, i když je hladina hemoglobinu obnovena. Studie u kriticky nemocných pacientů na jednotce intenzivní péče prokázaly, že zvýšené počáteční a 24hodinové hladiny laktátu významně korelují s mortalitou a prodloužené zvýšení hladin laktátu v krvi po traumatu koreluje se zvýšeným selháním orgánů a mortalitou.

Podpora pro účinnost MP4OX při resuscitaci těžkého hemoragického šoku pochází z několika preklinických studií u křečků, potkanů ​​a prasat. Při použití prasečího modelu nekontrolovaného krvácení a resuscitace bylo přežití větší a obnovení hemodynamiky a acidobazického stavu se zlepšilo pomocí MP4OX vzhledem k ekvivalentnímu objemu krystaloidu, pentaškrobu nebo nemodifikovaného hemoglobinu. Podávání MP4OX zlepšilo 24hodinové přežití, stabilizovalo srdeční výdej a arteriální tlak na téměř normálních úrovních a snížilo laktát účinněji než kontrolní tekutiny. Důležité je, že tyto přínosy MP4OX byly pozorovány s nebo bez současného podání autologní krve, což naznačuje, že krev samotná k dosažení resuscitace nestačí a že účinky MP4OX jsou dodatečné k účinkům krve.

Další podpora pochází z nedávno dokončené traumatologické studie fáze IIa u 51 pacientů s laktátovou acidózou v důsledku těžkého krvácení. Léčba MP4OX byla spojena s rychlejším a trvalým snížením vysokých hladin laktátu a větším podílem pacientů léčených MP4OX, kteří normalizovali laktát do čtyř hodin po podání dávky. Objevil se také trend ke kratšímu mediánu hospitalizace a většímu podílu pacientů léčených MP4OX, kteří byli propuštěni z nemocnice živí do 28. dne. Tyto výsledky fáze IIa naznačují zlepšenou dodávku a využití kyslíku ischemickými tkáněmi u pacientů léčených MP4OX na základě reverze laktátové acidózy a podporují pozitivní výsledky z preklinických modelů resuscitace hemoragického šoku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

348

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Liverpool, Austrálie
        • Liverpoool Hospital NSW
      • Newcastle, Austrálie
        • John Hunter Hospital
  • Brazílie
      • Sao Paolo, Brazílie
        • Hospital das Clínicas - USP
      • Sao Paolo, Brazílie
        • Hospital Universitário - USP Ribeirão Preto
      • São José do Rio Preto, Brazílie
        • Faculdade de Medicina de S. J. Do Rio Preto
  • Francie
      • Clichy, Francie
        • Hôpital Beaujon
      • Grenoble, Francie
        • Hôpital Michallon
      • Le Kremlin Bicetre, Francie
        • Hôpital du Kremlin Bicetre
      • Lille, Francie
        • Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
      • Limoges, Francie
        • Hôpital Dupuytren, CHU Limoges
      • Lyon, Francie
        • Hopital Edouard Herriot
      • Lyon, Francie
        • Hôpital Lyon Sud
      • Paris, Francie
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
  • Izrael
      • Beersheba, Izrael
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Izrael
        • Rambam Hospital
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah Medical Center
  • Jižní Afrika
      • Alberton, Jižní Afrika
        • Netcare Union Hospital
      • Cape Town, Jižní Afrika
        • Vincent Pallotti Hospital
      • Centurion, Jižní Afrika
        • Netcare Unitas Hospital
      • Johannesburg, Jižní Afrika
        • Netcare Milpark Hospital
      • Johannesburg, Jižní Afrika
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
      • Soweto, Jižní Afrika
        • Chris Baragwanath Hospital
  • Kolumbie
      • Cali, Kolumbie
        • Fundación Valle de Lili
  • Norsko
      • Oslo, Norsko
        • Oslo University Hospital
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland
        • Auckland Hospital
  • Německo
      • Aachen, Německo
        • Universitätsklinikum der RWTH Aachen
      • Berlin, Německo
        • Charité - Campus Virchow Klinikum
      • Cologne, Německo
        • Kliniken der Stadt Köln Merheim
      • Frankfurt, Německo
        • Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität Frankfurt a.M.
      • Ludwigshafen, Německo
        • BG Klinik Ludwigshafen
  • Rakousko
      • Gratz, Rakousko
        • Graz University Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapur
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • The Royal London Hospital
      • London, Spojené království
        • King's College Hospital, London
      • Oxford, Spojené království
        • John Radcliffe Hospital, Oxford
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital 12 de Octubre, Madrid
  • Švýcarsko
      • Lausanne, Švýcarsko
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
      • Zurich, Švýcarsko
        • UniversitätsSpital Zürich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • DOSPĚLÝ
  • OLDER_ADULT
  • DÍTĚ

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělý muž nebo žena (chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo potvrzená jako netěhotná)
  • Traumatické poranění (tupé a/nebo penetrující) vedoucí k laktátové acidóze v důsledku hemoragického šoku
  • Acidóza (hladina laktátu v krvi ≥ 5 mmol/l; ekvivalent 45 mg/dl) arteriální nebo žilní

Kritéria vyloučení:

  • Masivní zranění neslučitelné se životem
  • Normalizace laktátu před dávkováním (≤ 2,2 mmol/l)
  • Pacienti se známkami vážného traumatického poranění mozku, jak je definováno JAKÝMkoliv z následujících: Známé nepřeživitelné poranění hlavy nebo otevřené poranění mozku; Glasgow Coma Score (GCS) = 3, 4 nebo 5; Známý AIS (oblast hlavy) ≥ 4 zobrazený vhodnou zobrazovací metodologií; Uvažovaná operace CNS; nebo Abnormální fyzikální vyšetření svědčící o těžkém CNS nebo jakémkoli poranění míchy nad úrovní T5
  • Srdeční zástava před randomizací
  • Věk nižší než zákonný věk pro udělení souhlasu
  • Odhadovaná doba od zranění do randomizace > 4 hodiny
  • Odhadovaná doba od přijetí do nemocnice do randomizace > 2 hodiny
  • Známé těhotenství
  • Použití jakéhokoli jiného nosiče kyslíku než červených krvinek
  • Známá předchozí účast na této studii
  • Odborný nebo pomocný personál zapojený do této studie
  • Známý příjem jakéhokoli zkoumaného léku (léků) během 30 dnů před studií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: MP4OX
Dávka 250 ml
Lék: MP4OX
4,3 g/dl pegylovaného hemoglobinu ve vyváženém roztoku laktát-elektrolyt
Ostatní jména:
  • Hemoglobin pegylovaný
  • MalPEG-Hb
  • MP4
  • PEG-Hb
  • Pegylovaný-Hb
PLACEBO_COMPARATOR: Řízení
250 ml normálního fyziologického roztoku
Lék: Solný
Normální fyziologický roztok (0,9 %)
Ostatní jména:
  • Běžná slanost
  • Fyziologický roztok
  • Chlorid sodný 0,9%

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Podíl pacientů propuštěných z nemocnice do 28. dne a naživu při následné návštěvě 28. dne
Časové okno: 28 dní
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Upravené skóre Denveru
Časové okno: Denně
Denně
Složený koncový bod času do úplného vyřešení selhání orgánů (CTCOFR)
Časové okno: Ve 14 a 21 dnech
Ve 14 a 21 dnech
Dny bez nemocnice, JIP a ventilátorů
Časové okno: Během 28 dnů
Během 28 dnů
Podíl pacientů, kteří normalizují (≤ 2,2 mmol/l) hladiny laktátu
Časové okno: 2, 4, 6, 8 a 12 hodin
2, 4, 6, 8 a 12 hodin
Podíl pacientů zbývajících: (1) v nemocnici, (2) na JIP a (3) na ventilátoru do 28. dne
Časové okno: 28 dní
28 dní
Počet dní: (1) v nemocnici, (2) na JIP a (3) na ventilátoru
Časové okno: Během 28 dnů
Během 28 dnů
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Ve 48 hodin a ve 28 dnech
Ve 48 hodin a ve 28 dnech
Doba (dny) od randomizace do: (1) smrti, (2) propuštění z nemocnice, (3) propuštění z JIP a (4) osvobození z umělé ventilace
Časové okno: Během 28 dnů
Během 28 dnů
Hodnocení sekvenčního selhání orgánů (SOFA skóre)
Časové okno: Denně
Denně

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sangart

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. prosince 2010

První zveřejněno (ODHAD)

17. prosince 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

22. srpna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. srpna 2013

Naposledy ověřeno

1. srpna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TRA-205

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Šok, hemoragické

Klinické studie na MP4OX

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit