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Studio di fase IIb di MP4OX in pazienti con shock emorragico traumatico

20 agosto 2013 aggiornato da: Sangart

Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato per valutare la sicurezza e l'efficacia del trattamento con MP4OX, in aggiunta al trattamento standard, in pazienti gravemente traumatizzati con acidosi lattica dovuta a shock emorragico

MP4OX è un nuovo agente terapeutico all'ossigeno sviluppato come terapia di soccorso ischemico per migliorare la perfusione e l'ossigenazione dei tessuti a rischio durante lo shock emorragico. MP4OX è un colloide a base di emoglobina pegilata. A causa delle sue dimensioni molecolari e delle caratteristiche uniche di dissociazione dell'ossigeno, MP4OX indirizza l'erogazione di ossigeno ai tessuti ischemici. Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia del trattamento con MP4OX in pazienti traumatizzati affetti da acidosi lattica dovuta a grave shock emorragico. L'ipotesi dello studio è che MP4OX invertirà l'acidosi lattica migliorando la perfusione e l'ossigenazione dei tessuti ischemici e quindi prevenendo e riducendo la durata dell'insufficienza d'organo e migliorando l'esito in questi pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le lesioni traumatiche acute, incluse lesioni contundenti e penetranti, sono spesso associate a gravi emorragie incontrollate che possono portare a shock emorragico. Durante lo shock, un flusso sanguigno inadeguato provoca ischemia locale e ipossia tissutale (ossigenazione insufficiente) degli organi critici, che può essere rilevata da un aumento dei livelli sierici di lattato in queste vittime di traumi. Nonostante le cure ottimali, oltre il 10% delle vittime di traumi che raggiungono l'ospedale vivo morirà e molte soffriranno di insufficienza d'organo. La morte e la morbilità significativa e persistente sono conseguenze del trauma e le lesioni traumatiche sono associate a perdita di produttività, ridotta qualità della vita e costi diretti per i pazienti e i sistemi sanitari in tutto il mondo.

Il trattamento primario del trauma consiste nel supportare la ventilazione e l'ossigenazione, limitare la perdita di sangue e mantenere la funzione cardiovascolare in modo che gli organi siano perfusi. Le vie aeree del paziente possono essere intubate per consentire il flusso d'aria ossigenato ai polmoni. La ventilazione meccanica viene utilizzata se il paziente non è in grado di mantenere l'ossigenazione e l'eliminazione dell'anidride carbonica. La chirurgia per il controllo del danno viene utilizzata per limitare la perdita di sangue e ritardare intenzionalmente la riparazione definitiva fino a quando il paziente non può tollerare meglio le procedure. Le trasfusioni di sangue vengono fornite per mantenere la capacità di trasporto dell'ossigeno della circolazione. Le piastrine e i fattori della coagulazione vengono infusi per correggere qualsiasi coagulopatia dovuta alla diluizione del sangue e al consumo di fattori della coagulazione. Gli agenti vasopressori e inotropi possono essere utilizzati per supportare una bassa gittata cardiaca o pressione sanguigna. In caso di insufficienza renale può essere istituita una terapia sostitutiva renale.

Nonostante la cura ottimale, la disfunzione d'organo è presente in molti pazienti. L'ipoperfusione e il metabolismo anaerobico di organi e tessuti possono essere rilevati dalla presenza di acidosi lattica. L'attuale terapia ha lo scopo di supportare il fallimento degli organi, ma si cerca un agente che acceleri il rimborso di un debito di ossigeno e prevenga o riduca la durata del fallimento dell'organo. La trasfusione di sangue migliora la circolazione dei globuli rossi che trasportano l'ossigeno, ma è insufficiente se è presente acidosi lattica, anche quando il livello di emoglobina è stato ripristinato. Studi su pazienti in terapia intensiva in condizioni critiche hanno dimostrato che livelli elevati di lattato iniziale e nelle 24 ore sono significativamente correlati con la mortalità e un aumento prolungato dei livelli di lattato nel sangue dopo il trauma è stato correlato con un aumento dell'insufficienza d'organo e della mortalità.

Il supporto per l'efficacia di MP4OX nella rianimazione dello shock da emorragia grave viene da diversi studi preclinici su criceto, ratto e suino. Utilizzando un modello suino di emorragia incontrollata e rianimazione, la sopravvivenza è stata maggiore e il ripristino dell'emodinamica e dello stato acido-base sono stati migliorati con MP4OX rispetto al volume equivalente di cristalloidi, pentaamido o emoglobina non modificata. La somministrazione di MP4OX ha migliorato la sopravvivenza a 24 ore, ha stabilizzato la gittata cardiaca e la pressione arteriosa a livelli quasi normali e ha ridotto il lattato in modo più efficace rispetto ai fluidi di controllo. È importante sottolineare che questi benefici di MP4OX sono stati osservati con o senza co-somministrazione di sangue autologo, suggerendo che il sangue da solo non è sufficiente per ottenere la rianimazione e che gli effetti di MP4OX sono aggiuntivi a quelli del sangue.

Un ulteriore supporto viene da uno studio sul trauma di fase IIa recentemente completato in 51 pazienti con acidosi lattica dovuta a grave emorragia. Il trattamento con MP4OX è stato associato a una riduzione più rapida e sostenuta dei livelli elevati di lattato e a una percentuale maggiore di pazienti trattati con MP4OX che hanno normalizzato il lattato entro quattro ore dalla somministrazione. C'è stata anche una tendenza verso una degenza ospedaliera media più breve e una percentuale maggiore di pazienti trattati con MP4OX è stata dimessa viva dall'ospedale entro il giorno 28. Questi risultati di fase IIa suggeriscono una migliore erogazione e utilizzo di ossigeno da parte dei tessuti ischemici nei pazienti trattati con MP4OX, sulla base dell'inversione dell'acidosi lattica, e supportano i risultati positivi dei modelli preclinici di rianimazione da shock emorragico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

348

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Liverpool, Australia
        • Liverpoool Hospital NSW
      • Newcastle, Australia
        • John Hunter Hospital
  • Austria
      • Gratz, Austria
        • Graz University Hospital
  • Brasile
      • Sao Paolo, Brasile
        • Hospital das Clínicas - USP
      • Sao Paolo, Brasile
        • Hospital Universitário - USP Ribeirão Preto
      • São José do Rio Preto, Brasile
        • Faculdade de Medicina de S. J. Do Rio Preto
  • Colombia
      • Cali, Colombia
        • Fundación Valle de Lili
  • Francia
      • Clichy, Francia
        • Hôpital Beaujon
      • Grenoble, Francia
        • Hôpital Michallon
      • Le Kremlin Bicetre, Francia
        • Hôpital du Kremlin Bicetre
      • Lille, Francia
        • Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
      • Limoges, Francia
        • Hôpital Dupuytren, CHU Limoges
      • Lyon, Francia
        • Hopital Edouard Herriot
      • Lyon, Francia
        • Hôpital Lyon Sud
      • Paris, Francia
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
  • Germania
      • Aachen, Germania
        • Universitätsklinikum der RWTH Aachen
      • Berlin, Germania
        • Charité - Campus Virchow Klinikum
      • Cologne, Germania
        • Kliniken der Stadt Köln Merheim
      • Frankfurt, Germania
        • Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität Frankfurt a.M.
      • Ludwigshafen, Germania
        • BG Klinik Ludwigshafen
  • Israele
      • Beersheba, Israele
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israele
        • Rambam Hospital
      • Jerusalem, Israele
        • Hadassah Medical Center
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia
        • Oslo University Hospital
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda
        • Auckland Hospital
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • The Royal London Hospital
      • London, Regno Unito
        • King's College Hospital, London
      • Oxford, Regno Unito
        • John Radcliffe Hospital, Oxford
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Spagna
      • Madrid, Spagna
        • Hospital 12 de Octubre, Madrid
  • Sud Africa
      • Alberton, Sud Africa
        • Netcare Union Hospital
      • Cape Town, Sud Africa
        • Vincent Pallotti Hospital
      • Centurion, Sud Africa
        • Netcare Unitas Hospital
      • Johannesburg, Sud Africa
        • Netcare Milpark Hospital
      • Johannesburg, Sud Africa
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
      • Soweto, Sud Africa
        • Chris Baragwanath Hospital
  • Svizzera
      • Lausanne, Svizzera
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
      • Zurich, Svizzera
        • UniversitätsSpital Zürich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • ADULTO
  • ANZIANO_ADULTO
  • BAMBINO

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina adulto (chirurgicamente sterile o in post-menopausa o non incinta confermata)
  • Lesione da trauma (contusivo e/o penetrante) con conseguente acidosi lattica dovuta a shock emorragico
  • Acidosi (livello di lattato nel sangue ≥ 5 mmol/L; equivalente a 45 mg/dL) arteriosa o venosa

Criteri di esclusione:

  • Grave lesione incompatibile con la vita
  • Normalizzazione del lattato prima della somministrazione (≤ 2,2 mmol/L)
  • Pazienti con evidenza di grave lesione cerebrale traumatica come definita da QUALSIASI dei seguenti: trauma cranico noto non sopravvissuto o lesione cerebrale aperta; punteggio del coma di Glasgow (GCS) = 3, 4 o 5; AIS noto (regione della testa) ≥ 4 mostrato da un'appropriata metodologia di imaging; Chirurgia contemplata del SNC; o Esame fisico anormale indicativo di grave CNS o qualsiasi lesione del midollo spinale sopra il livello T5
  • Arresto cardiaco prima della randomizzazione
  • Età inferiore all'età legale per il consenso
  • Tempo stimato dall'infortunio alla randomizzazione> 4 ore
  • Tempo stimato dal ricovero ospedaliero alla randomizzazione > 2 ore
  • Gravidanza nota
  • Uso di qualsiasi vettore di ossigeno diverso dai globuli rossi
  • Partecipazione precedente nota a questo studio
  • Personale professionale o ausiliario coinvolto in questo studio
  • Ricevuta nota di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: MP4OX
Dose da 250 ml
Droga: MP4OX
Emoglobina pegilata 4,3 g/dL in soluzione bilanciata di lattato-elettrolita
Altri nomi:
  • Emoglobina pegilata
  • MalPEG-Hb
  • MP4
  • PEG-Hb
  • Pegilato-Hb
PLACEBO_COMPARATORE: Controllo
250 ml di soluzione salina normale
Droga: Salino
Soluzione salina normale (0,9%).
Altri nomi:
  • Soluzione salina normale
  • Soluzione salina
  • Cloruro di sodio 0,9%

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti dimessi dall'ospedale fino al giorno 28 e vivi alla visita di follow-up del giorno 28
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Punteggio Denver modificato
Lasso di tempo: Quotidiano
Quotidiano
Endpoint composito del tempo per completare la risoluzione dell'insufficienza d'organo (CTCOFR)
Lasso di tempo: A 14 e 21 giorni
A 14 e 21 giorni
Giorni senza ospedale, senza terapia intensiva e senza ventilatore
Lasso di tempo: Attraverso 28 giorni
Attraverso 28 giorni
Percentuale di pazienti che normalizzano (≤ 2,2 mmol/L) i livelli di lattato
Lasso di tempo: 2, 4, 6, 8 e 12 ore
2, 4, 6, 8 e 12 ore
Proporzione di pazienti rimanenti: (1) in ospedale, (2) in terapia intensiva e (3) in ventilazione fino al giorno 28
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Numero di giorni: (1) in ospedale, (2) in terapia intensiva e (3) sul ventilatore
Lasso di tempo: Attraverso 28 giorni
Attraverso 28 giorni
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: A 48 ore ea 28 giorni
A 48 ore ea 28 giorni
Tempo (giorni) dalla randomizzazione a: (1) morte, (2) dimissione dall'ospedale, (3) dimissione dalla terapia intensiva e (4) liberazione dalla ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Attraverso 28 giorni
Attraverso 28 giorni
Valutazione sequenziale dell'insufficienza d'organo (punteggio SOFA)
Lasso di tempo: Quotidiano
Quotidiano

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sangart

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 ottobre 2012

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 novembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 dicembre 2010

Primo Inserito (STIMA)

17 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

22 agosto 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 agosto 2013

Ultimo verificato

1 agosto 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TRA-205

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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