Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase IIb-studie van MP4OX bij patiënten met traumatische hemorragische shock

20 augustus 2013 bijgewerkt door: Sangart

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie om de veiligheid en werkzaamheid van MP4OX-behandeling te evalueren, naast de standaardbehandeling, bij ernstig gewonde traumapatiënten met melkzuuracidose als gevolg van hemorragische shock

MP4OX is een nieuw zuurstoftherapeutisch middel dat wordt ontwikkeld als een ischemische reddingstherapie om de perfusie en oxygenatie van weefsels die risico lopen tijdens hemorragische shock te verbeteren. MP4OX is een gepegyleerd colloïde op hemoglobinebasis. Vanwege zijn moleculaire grootte en unieke eigenschappen voor zuurstofdissociatie, richt MP4OX zich op de levering van zuurstof aan ischemische weefsels. Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid van MP4OX-behandeling evalueren bij traumapatiënten die lijden aan lactaatacidose als gevolg van ernstige hemorragische shock. De onderzoekshypothese is dat MP4OX de lactaatacidose zal omkeren door de perfusie en oxygenatie van ischemische weefsels te verbeteren en daardoor de duur van orgaanfalen te voorkomen en te verminderen en de uitkomst bij deze patiënten te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acuut traumatisch letsel, waaronder zowel stomp als penetrerend letsel, gaat vaak gepaard met ernstige ongecontroleerde bloedingen die kunnen leiden tot hemorragische shock. Tijdens shock resulteert onvoldoende bloedstroom in lokale ischemie en weefselhypoxie (onvoldoende oxygenatie) van kritieke organen, wat kan worden gedetecteerd door een verhoging van serumlactaatspiegels bij deze traumaslachtoffers. Ondanks optimale zorg overlijdt meer dan 10% van de traumaslachtoffers die levend het ziekenhuis bereiken, en velen zullen lijden aan orgaanfalen. Dood en aanzienlijke, aanhoudende morbiditeit zijn de gevolgen van trauma, en traumatische verwondingen worden geassocieerd met verloren productiviteit, verminderde kwaliteit van leven en directe kosten voor patiënten en gezondheidszorgsystemen wereldwijd.

De primaire behandeling van trauma is het ondersteunen van ventilatie en oxygenatie, het beperken van bloedverlies en het handhaven van de cardiovasculaire functie zodat organen worden doorbloed. De luchtweg van de patiënt kan worden geïntubeerd om zuurstofrijke lucht naar de longen te laten stromen. Mechanische beademing wordt gebruikt als de patiënt de oxygenatie en de eliminatie van koolstofdioxide niet kan volhouden. Schadebeperkende chirurgie wordt gebruikt om bloedverlies te beperken en om definitief herstel opzettelijk uit te stellen totdat de patiënt procedures beter kan verdragen. Bloedtransfusies worden gegeven om het zuurstoftransporterend vermogen van de bloedsomloop te behouden. Bloedplaatjes en stollingsfactoren worden toegediend om eventuele coagulopathie door verdunning van bloed en consumptie van stollingsfactoren te corrigeren. Vasopressor en inotrope middelen kunnen worden gebruikt om een ​​laag hartminuutvolume of een lage bloeddruk te ondersteunen. Niervervangende therapie kan worden ingesteld als nierfalen optreedt.

Ondanks optimale zorg is er bij veel patiënten sprake van orgaandisfunctie. Hypoperfusie en anaëroob metabolisme van organen en weefsels kunnen worden opgespoord door de aanwezigheid van lactaatacidose. De huidige therapie is gericht op het ondersteunen van falende organen, maar er wordt gezocht naar een middel dat de aflossing van een zuurstofschuld versnelt en de duur van orgaanfalen voorkomt of verkort. Bloedtransfusie verbetert de circulatie van zuurstofdragende rode bloedcellen, maar is onvoldoende als lactaatacidose aanwezig is, zelfs als het hemoglobinegehalte is hersteld. Studies bij ernstig zieke intensive care-patiënten hebben aangetoond dat verhoogde initiële en 24-uurs lactaatspiegels significant gecorreleerd zijn met mortaliteit, en langdurige verhoging van bloedlactaatspiegels na trauma is gecorreleerd met verhoogd orgaanfalen en mortaliteit.

Ondersteuning voor de werkzaamheid van MP4OX bij reanimatie van ernstige bloedingsshock is afkomstig van verschillende preklinische onderzoeken bij hamsters, ratten en varkens. Met behulp van een varkensmodel van ongecontroleerde bloeding en reanimatie was de overleving groter en het herstel van de hemodynamica en de zuur-basestatus werd verbeterd met MP4OX in verhouding tot het equivalente volume van kristalloïde, pentazetmeel of niet-gemodificeerd hemoglobine. Toediening van MP4OX verbeterde de 24-uursoverleving, stabiliseerde het hartminuutvolume en de arteriële druk op bijna normale niveaus, en verminderde lactaat effectiever dan controlevloeistoffen. Belangrijk is dat deze voordelen van MP4OX werden waargenomen met of zonder gelijktijdige toediening van autoloog bloed, wat suggereert dat bloed alleen niet voldoende is om tot reanimatie te komen, en dat de effecten van MP4OX een aanvulling zijn op die van bloed.

Aanvullende ondersteuning komt van een recent afgeronde fase IIa-traumastudie bij 51 patiënten met lactaatacidose als gevolg van een ernstige bloeding. MP4OX-behandeling ging gepaard met een snellere en aanhoudende verlaging van hoge lactaatspiegels en een groter deel van de met MP4OX behandelde patiënten die het lactaat vier uur na toediening normaliseerden. Er was ook een trend naar een kortere mediane ziekenhuisopname en een groter deel van de met MP4OX behandelde patiënten werd op dag 28 levend uit het ziekenhuis ontslagen. Deze fase IIa-resultaten suggereren verbeterde zuurstofafgifte en -gebruik door ischemische weefsels bij de met MP4OX behandelde patiënten, gebaseerd op de omkering van lactaatacidose, en ondersteunen de positieve resultaten van de preklinische modellen van hemorragische shockreanimatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

348

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Liverpool, Australië
        • Liverpoool Hospital NSW
      • Newcastle, Australië
        • John Hunter Hospital
  • Brazilië
      • Sao Paolo, Brazilië
        • Hospital das Clínicas - USP
      • Sao Paolo, Brazilië
        • Hospital Universitário - USP Ribeirão Preto
      • São José do Rio Preto, Brazilië
        • Faculdade de Medicina de S. J. Do Rio Preto
  • Colombia
      • Cali, Colombia
        • Fundación Valle de Lili
  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland
        • Universitatsklinikum der RWTH Aachen
      • Berlin, Duitsland
        • Charité - Campus Virchow Klinikum
      • Cologne, Duitsland
        • Kliniken der Stadt Köln Merheim
      • Frankfurt, Duitsland
        • Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität Frankfurt a.M.
      • Ludwigshafen, Duitsland
        • BG Klinik Ludwigshafen
  • Frankrijk
      • Clichy, Frankrijk
        • Hôpital Beaujon
      • Grenoble, Frankrijk
        • Hopital Michallon
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrijk
        • Hôpital du Kremlin Bicetre
      • Lille, Frankrijk
        • Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
      • Limoges, Frankrijk
        • Hôpital Dupuytren, CHU Limoges
      • Lyon, Frankrijk
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Lyon, Frankrijk
        • Hopital Lyon sud
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
  • Israël
      • Beersheba, Israël
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israël
        • Rambam Hospital
      • Jerusalem, Israël
        • Hadassah Medical Center
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland
        • Auckland Hospital
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen
        • Oslo University Hospital
  • Oostenrijk
      • Gratz, Oostenrijk
        • Graz University Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Spanje
      • Madrid, Spanje
        • Hospital 12 de Octubre, Madrid
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • The Royal London Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • King's College Hospital, London
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • John Radcliffe Hospital, Oxford
  • Zuid-Afrika
      • Alberton, Zuid-Afrika
        • Netcare Union Hospital
      • Cape Town, Zuid-Afrika
        • Vincent Pallotti Hospital
      • Centurion, Zuid-Afrika
        • Netcare Unitas Hospital
      • Johannesburg, Zuid-Afrika
        • Netcare Milpark Hospital
      • Johannesburg, Zuid-Afrika
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
      • Soweto, Zuid-Afrika
        • Chris Baragwanath Hospital
  • Zwitserland
      • Lausanne, Zwitserland
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
      • Zurich, Zwitserland
        • Universitatsspital Zurich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • VOLWASSEN
  • OUDER_ADULT
  • KIND

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen man of vrouw (chirurgisch steriel of postmenopauzaal of bevestigd niet zwanger te zijn)
  • Traumaletsel (stom en/of penetrerend) resulterend in lactaatacidose als gevolg van hemorragische shock
  • Acidose (bloedlactaatspiegel ≥ 5 mmol/L; equivalent aan 45 mg/dL) arterieel of veneus

Uitsluitingscriteria:

  • Zwaar letsel onverenigbaar met het leven
  • Normalisatie van lactaat voorafgaand aan dosering (≤ 2,2 mmol/L)
  • Patiënten met bewijs van ernstig traumatisch hersenletsel zoals gedefinieerd door EEN van de volgende: bekend niet-overleefbaar hoofdletsel of open hersenletsel; Glasgow Coma Score (GCS) = 3, 4 of 5; Bekende AIS (hoofdregio) ≥ 4 weergegeven met een geschikte beeldvormingsmethode; Overwogen CZS-operatie; of Abnormaal lichamelijk onderzoek dat wijst op ernstig CZS of een dwarslaesie boven T5-niveau
  • Hartstilstand voorafgaand aan randomisatie
  • Leeftijd onder de wettelijke leeftijd voor toestemming
  • Geschatte tijd van verwonding tot randomisatie> 4 uur
  • Geschatte tijd vanaf ziekenhuisopname tot randomisatie > 2 uur
  • Bekende zwangerschap
  • Gebruik van een andere zuurstofdrager dan RBC's
  • Bekende eerdere deelname aan dit onderzoek
  • Professioneel of ondersteunend personeel dat betrokken is bij dit onderzoek
  • Bekende ontvangst van (een) onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: MP4OX
Dosis van 250 ml
Geneesmiddel: MP4OX
4,3 g/dL gepegyleerd hemoglobine in gebalanceerde lactaat-elektrolytoplossing
Andere namen:
  • Hemoglobine gepegyleerd
  • MalPEG-Hb
  • MP4
  • PEG-Hb
  • Gepegyleerd-Hb
PLACEBO_COMPARATOR: Controle
250 ml normale zoutoplossing
Geneesmiddel: Zoutoplossing
Normale zoutoplossing (0,9%)
Andere namen:
  • Normale zoutoplossing
  • Zoutoplossing
  • Natriumchloride 0,9%

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat tot en met dag 28 uit het ziekenhuis is ontslagen en in leven is bij het vervolgbezoek op dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Gewijzigde Denver-score
Tijdsspanne: Dagelijks
Dagelijks
Samengesteld eindpunt van Time to Complete Organ Failure Resolution (CTCOFR)
Tijdsspanne: Op 14 en 21 dagen
Op 14 en 21 dagen
Ziekenhuisvrije, IC-vrije en beademingsvrije dagen
Tijdsspanne: Door 28 dagen
Door 28 dagen
Percentage patiënten dat de lactaatspiegel normaliseert (≤ 2,2 mmol/L).
Tijdsspanne: 2, 4, 6, 8 en 12 uur
2, 4, 6, 8 en 12 uur
Percentage resterende patiënten: (1) in het ziekenhuis, (2) op de IC en (3) aan de beademing tot en met dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Aantal dagen: (1) in het ziekenhuis, (2) op de IC en (3) aan de beademing
Tijdsspanne: Door 28 dagen
Door 28 dagen
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Na 48 uur en na 28 dagen
Na 48 uur en na 28 dagen
Tijd (dagen) vanaf randomisatie tot: (1) overlijden, (2) ontslag uit het ziekenhuis, (3) ontslag van de IC en (4) bevrijding van mechanische beademing
Tijdsspanne: Door 28 dagen
Door 28 dagen
Sequentiële beoordeling van orgaanfalen (SOFA-score)
Tijdsspanne: Dagelijks
Dagelijks

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sangart

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 december 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

17 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

22 augustus 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2013

Laatst geverifieerd

1 augustus 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TRA-205

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Shock, bloeding

Klinische onderzoeken op MP4OX

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Venezuela

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren