Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase IIb-undersøgelse af MP4OX hos patienter med traumatisk hæmoragisk chok

20. august 2013 opdateret af: Sangart

En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, kontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​MP4OX-behandling, ud over standardbehandling, hos alvorligt skadede traumepatienter med mælkesyreacidose på grund af hæmoragisk chok

MP4OX er et nyt oxygenterapeutisk middel, der udvikles som en iskæmisk redningsterapi for at forbedre perfusion og iltning af væv, der er i fare under hæmoragisk shock. MP4OX er et pegyleret hæmoglobin-baseret kolloid. På grund af dens molekylære størrelse og unikke oxygendissociationsegenskaber, målretter MP4OX levering af oxygen til iskæmisk væv. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​MP4OX-behandling hos traumepatienter, der lider af laktatacidose på grund af alvorligt hæmoragisk shock. Studiehypotesen er, at MP4OX vil vende mælkesyreacidose ved at øge perfusion og iltning af iskæmisk væv og derved forhindre og reducere varigheden af ​​organsvigt og forbedre resultatet hos disse patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Akut traumatisk skade, herunder både stump og penetrerende skade, er ofte forbundet med alvorlig ukontrolleret blødning, som kan føre til hæmoragisk shock. Under chok resulterer utilstrækkelig blodgennemstrømning i lokal iskæmi og vævshypoksi (utilstrækkelig iltning) af kritiske organer, hvilket kan påvises ved en stigning i serumlaktatniveauer hos disse traumeofre. Trods optimal pleje vil mere end 10 % af de traumeofre, der når til hospitalet i live, dø, og mange vil lide af organsvigt. Dødsfald og betydelig, vedvarende sygelighed er konsekvenser af traumer, og traumatiske skader er forbundet med tabt produktivitet, nedsat livskvalitet og direkte omkostninger for patienter og sundhedssystemer verden over.

Den primære behandling af traumer er at understøtte ventilation og iltning, begrænse blodtab og vedligeholde kardiovaskulær funktion, så organer perfunderes. Patientens luftveje kan intuberes for at tillade iltet luftstrøm til lungerne. Mekanisk ventilation anvendes, hvis patienten ikke kan opretholde iltning og kuldioxideliminering. Skadekontrolkirurgi bruges til at begrænse blodtab og bevidst forsinke den endelige reparation, indtil patienten bedre kan tolerere procedurer. Blodtransfusioner er tilvejebragt for at opretholde den iltbærende kapacitet i kredsløbet. Blodplader og koagulationsfaktorer infunderes for at korrigere koagulopati fra fortynding af blod og forbrug af koagulationsfaktorer. Vasopressor og inotrope midler kan bruges til at understøtte lavt hjertevolumen eller blodtryk. Renal substitutionsterapi kan iværksættes, hvis der opstår nyresvigt.

På trods af optimal pleje er organdysfunktion til stede hos mange patienter. Hypoperfusion og anaerob metabolisme af organer og væv kan påvises ved tilstedeværelsen af ​​laktatacidose. Nuværende terapi er rettet mod at støtte organsvigt, men der søges efter et middel, der fremskynder tilbagebetalingen af ​​en iltgæld og forhindrer eller forkorter varigheden af ​​organsvigt. Blodtransfusion forbedrer cirkulationen af ​​iltbærende røde blodlegemer, men er utilstrækkelig, hvis der er laktatacidose, selv når hæmoglobinniveauet er genoprettet. Undersøgelser af kritisk syge intensivpatienter har vist, at forhøjede initiale og 24-timers laktatniveauer er signifikant korreleret med dødelighed, og langvarig forhøjelse af blodlaktatniveauer efter traumer er blevet korreleret med øget organsvigt og dødelighed.

Støtte til effektiviteten af ​​MP4OX til genoplivning af alvorligt blødningschok kommer fra flere prækliniske undersøgelser i hamster, rotter og svin. Ved at bruge en svinemodel af ukontrolleret blødning og genoplivning var overlevelsen større, og genoprettelse af hæmodynamikken og syre-base-status blev forbedret med MP4OX i forhold til tilsvarende volumen af ​​krystalloid, pentastivel eller umodificeret hæmoglobin. Administration af MP4OX forbedrede 24-timers overlevelse, stabiliserede hjertevolumen og arterielt tryk på næsten normale niveauer og reducerede laktat mere effektivt end kontrolvæsker. Det er vigtigt, at disse fordele ved MP4OX blev observeret med eller uden samtidig administration af autologt blod, hvilket tyder på, at blod alene ikke er tilstrækkeligt til at opnå genoplivning, og at virkningerne af MP4OX er ud over virkningerne af blod.

Yderligere støtte kommer fra et nyligt afsluttet fase IIa traumestudie med 51 patienter med laktatacidose på grund af alvorlig blødning. MP4OX-behandling var forbundet med en hurtigere og vedvarende reduktion af høje laktatniveauer og en større andel af MP4OX-behandlede patienter, som normaliserede laktat fire timer efter dosering. Der var også en tendens i retning af kortere median hospitalsophold og en større andel af MP4OX-behandlede patienter, der blev udskrevet fra hospitalet i live på dag 28. Disse fase IIa-resultater tyder på forbedret ilttilførsel og -udnyttelse af iskæmisk væv hos MP4OX-behandlede patienter, baseret på reversering af laktatacidose, og understøtter de positive resultater fra de prækliniske modeller for genoplivning af hæmoragisk shock.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

348

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Liverpool, Australien
        • Liverpoool Hospital NSW
      • Newcastle, Australien
        • John Hunter Hospital
  • Brasilien
      • Sao Paolo, Brasilien
        • Hospital das Clínicas - USP
      • Sao Paolo, Brasilien
        • Hospital Universitário - USP Ribeirão Preto
      • São José do Rio Preto, Brasilien
        • Faculdade de Medicina de S. J. Do Rio Preto
  • Colombia
      • Cali, Colombia
        • Fundación Valle de Lili
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • The Royal London Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • King's College Hospital, London
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • John Radcliffe Hospital, Oxford
  • Frankrig
      • Clichy, Frankrig
        • Hôpital Beaujon
      • Grenoble, Frankrig
        • Hôpital Michallon
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrig
        • Hôpital du Kremlin Bicetre
      • Lille, Frankrig
        • Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
      • Limoges, Frankrig
        • Hôpital Dupuytren, CHU Limoges
      • Lyon, Frankrig
        • Hopital Edouard Herriot
      • Lyon, Frankrig
        • Hôpital Lyon Sud
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
  • Israel
      • Beersheba, Israel
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israel
        • Rambam Hospital
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Auckland Hospital
  • Norge
      • Oslo, Norge
        • Oslo University Hospital
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
      • Zurich, Schweiz
        • UniversitätsSpital Zürich
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Hospital 12 de Octubre, Madrid
  • Sydafrika
      • Alberton, Sydafrika
        • Netcare Union Hospital
      • Cape Town, Sydafrika
        • Vincent Pallotti Hospital
      • Centurion, Sydafrika
        • Netcare Unitas Hospital
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Netcare Milpark Hospital
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
      • Soweto, Sydafrika
        • Chris Baragwanath Hospital
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
        • Universitätsklinikum der RWTH Aachen
      • Berlin, Tyskland
        • Charité - Campus Virchow Klinikum
      • Cologne, Tyskland
        • Kliniken der Stadt Köln Merheim
      • Frankfurt, Tyskland
        • Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität Frankfurt a.M.
      • Ludwigshafen, Tyskland
        • BG Klinik Ludwigshafen
  • Østrig
      • Gratz, Østrig
        • Graz University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksen mand eller kvinde (kirurgisk steril eller postmenopausal eller bekræftet ikke at være gravid)
  • Traumeskade (stump og/eller gennemtrængende), der resulterer i laktatacidose på grund af hæmoragisk shock
  • Acidose (blodlaktatniveau ≥ 5 mmol/L; svarende til 45 mg/dL) arteriel eller venøs

Ekskluderingskriterier:

  • Massiv skade, der er uforenelig med livet
  • Normalisering af laktat før dosering (≤ 2,2 mmol/L)
  • Patienter med tegn på alvorlig traumatisk hjerneskade som defineret af ENHVER af følgende: Kendt ikke-overlevbar hovedskade eller åben hjerneskade; Glasgow Coma Score (GCS) = 3, 4 eller 5; Kendt AIS (hovedregion) ≥ 4 vist ved en passende billeddannelsesmetodologi; Påtænkt CNS-kirurgi; eller unormal fysisk undersøgelse, der indikerer alvorlig CNS eller enhver rygmarvsskade over T5-niveau
  • Hjertestop før randomisering
  • Alder under den lovlige alder for samtykke
  • Estimeret tid fra skade til randomisering > 4 timer
  • Estimeret tid fra hospitalsindlæggelse til randomisering > 2 timer
  • Kendt graviditet
  • Brug af enhver anden iltbærer end røde blodlegemer
  • Kendt tidligere deltagelse i denne undersøgelse
  • Professionelt eller hjælpepersonale involveret i denne undersøgelse
  • Kendt modtagelse af eventuelle forsøgslægemidler inden for 30 dage før undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: MP4OX
250 ml dosis
Medicin: MP4OX
4,3 g/dL pegyleret hæmoglobin i balanceret laktat-elektrolytopløsning
Andre navne:
  • Hæmoglobin pegyleret
  • MalPEG-Hb
  • MP4
  • PEG-Hb
  • Pegyleret-Hb
PLACEBO_COMPARATOR: Styring
250 ml normal saltvandsopløsning
Medicin: Saltvand
Normal saltvandsopløsning (0,9%).
Andre navne:
  • Normalt saltvand
  • Saltopløsning
  • Natriumchlorid 0,9 %

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel af patienter udskrevet fra hospitalet til og med dag 28 og i live ved dag 28-opfølgningsbesøget
Tidsramme: 28 dage
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændret Denver score
Tidsramme: Daglige
Daglige
Sammensat endepunkt for Tid til fuldstændig Organsvigt Resolution (CTCOFR)
Tidsramme: Ved 14 og 21 dage
Ved 14 og 21 dage
Hospitalsfri, ICU-fri og ventilatorfri dage
Tidsramme: Gennem 28 dage
Gennem 28 dage
Andel af patienter, der normaliserer (≤ 2,2 mmol/L) laktatniveauer
Tidsramme: 2, 4, 6, 8 og 12 timer
2, 4, 6, 8 og 12 timer
Andel af patienter, der er tilbage: (1) på hospitalet, (2) på intensivafdeling og (3) i respirator til og med dag 28
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Antal dage: (1) på hospital, (2) på intensivafdeling og (3) på respirator
Tidsramme: Gennem 28 dage
Gennem 28 dage
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Ved 48 timer og ved 28 dage
Ved 48 timer og ved 28 dage
Tid (dage) fra randomisering til: (1) død, (2) udskrivning fra hospital, (3) udskrivning fra intensivafdeling og (4) frigørelse fra mekanisk ventilation
Tidsramme: Gennem 28 dage
Gennem 28 dage
Vurdering af sekventiel organsvigt (SOFA-score)
Tidsramme: Daglige
Daglige

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sangart

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. oktober 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. december 2010

Først opslået (SKØN)

17. december 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

22. august 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. august 2013

Sidst verificeret

1. august 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TRA-205

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Chok, hæmoragisk

Kliniske forsøg med MP4OX

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner