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Étude de phase IIb sur MP4OX chez des patients en choc hémorragique traumatique

20 août 2013 mis à jour par: Sangart

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement MP4OX, en plus du traitement standard, chez les patients gravement blessés traumatisés atteints d'acidose lactique due à un choc hémorragique

MP4OX est un nouvel agent thérapeutique à base d'oxygène en cours de développement en tant que thérapie de sauvetage ischémique pour améliorer la perfusion et l'oxygénation des tissus à risque lors d'un choc hémorragique. MP4OX est un colloïde pégylé à base d'hémoglobine. En raison de sa taille moléculaire et de ses caractéristiques uniques de dissociation de l'oxygène, MP4OX cible l'apport d'oxygène aux tissus ischémiques. Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité du traitement MP4OX chez les patients traumatisés souffrant d'acidose lactique due à un choc hémorragique sévère. L'hypothèse de l'étude est que MP4OX inversera l'acidose lactique en améliorant la perfusion et l'oxygénation des tissus ischémiques et ainsi préviendra et réduira la durée de la défaillance d'un organe et améliorera les résultats chez ces patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les lésions traumatiques aiguës, y compris les lésions contondantes et pénétrantes, sont souvent associées à des saignements graves incontrôlés pouvant entraîner un choc hémorragique. Pendant le choc, un flux sanguin inadéquat entraîne une ischémie locale et une hypoxie tissulaire (oxygénation insuffisante) des organes critiques, qui peuvent être détectées par une augmentation des taux de lactate sérique chez ces victimes de traumatismes. Malgré des soins optimaux, plus de 10 % des victimes de traumatismes qui arrivent vivantes à l'hôpital mourront, et beaucoup souffriront d'une défaillance organique. La mort et une morbidité importante et persistante sont les conséquences des traumatismes, et les blessures traumatiques sont associées à une perte de productivité, à une qualité de vie réduite et à des coûts directs pour les patients et les systèmes de soins de santé dans le monde entier.

Le traitement principal du traumatisme consiste à soutenir la ventilation et l'oxygénation, à limiter la perte de sang et à maintenir la fonction cardiovasculaire afin que les organes soient perfusés. Les voies respiratoires du patient peuvent être intubées pour permettre un flux d'air oxygéné vers les poumons. La ventilation mécanique est utilisée si le patient ne peut pas maintenir l'oxygénation et l'élimination du dioxyde de carbone. La chirurgie de contrôle des dommages est utilisée pour limiter la perte de sang et pour retarder intentionnellement la réparation définitive jusqu'à ce que le patient puisse mieux tolérer les procédures. Des transfusions sanguines sont fournies pour maintenir la capacité de transport d'oxygène de la circulation. Les plaquettes et les facteurs de coagulation sont perfusés pour corriger toute coagulopathie due à la dilution du sang et à la consommation de facteurs de coagulation. Des agents vasopresseurs et inotropes peuvent être utilisés pour soutenir un faible débit cardiaque ou une faible pression artérielle. Une thérapie de remplacement rénal peut être instituée en cas d'insuffisance rénale.

Malgré une prise en charge optimale, le dysfonctionnement des organes est présent chez de nombreux patients. L'hypoperfusion et le métabolisme anaérobie des organes et des tissus peuvent être détectés par la présence d'une acidose lactique. La thérapie actuelle vise à soutenir les organes défaillants, mais un agent qui accélère le remboursement d'une dette d'oxygène et prévient ou raccourcit la durée de la défaillance d'un organe est recherché. La transfusion sanguine améliore la circulation des globules rouges porteurs d'oxygène mais est insuffisante en cas d'acidose lactique, même lorsque le taux d'hémoglobine est rétabli. Des études chez des patients en soins intensifs gravement malades ont démontré que des taux de lactate initiaux et sur 24 heures élevés sont significativement corrélés à la mortalité, et une élévation prolongée des taux de lactate sanguin après un traumatisme a été corrélée à une défaillance organique et à une mortalité accrues.

L'efficacité de MP4OX dans la réanimation d'un choc hémorragique sévère provient de plusieurs études précliniques chez le hamster, le rat et le porc. En utilisant un modèle porcin d'hémorragie et de réanimation non contrôlées, la survie était supérieure et la restauration de l'hémodynamique et de l'état acido-basique était améliorée avec MP4OX par rapport à un volume équivalent de cristalloïde, de pentaamidon ou d'hémoglobine non modifiée. L'administration de MP4OX a amélioré la survie sur 24 heures, stabilisé le débit cardiaque et la pression artérielle à des niveaux presque normaux et réduit le lactate plus efficacement que les liquides témoins. Il est important de noter que ces avantages du MP4OX ont été observés avec ou sans co-administration de sang autologue, ce qui suggère que le sang seul n'est pas suffisant pour obtenir une réanimation et que les effets du MP4OX s'ajoutent à ceux du sang.

Un soutien supplémentaire provient d'une étude de phase IIa sur les traumatismes récemment achevée chez 51 patients atteints d'acidose lactique due à une hémorragie grave. Le traitement par MP4OX a été associé à une réduction plus rapide et soutenue des taux élevés de lactate et à une plus grande proportion de patients traités par MP4OX qui ont normalisé le lactate quatre heures après l'administration. Il y avait également une tendance vers un séjour hospitalier médian plus court et une plus grande proportion de patients traités par MP4OX sortant de l'hôpital vivants au jour 28. Ces résultats de phase IIa suggèrent une amélioration de l'apport et de l'utilisation de l'oxygène par les tissus ischémiques chez les patients traités par MP4OX, sur la base de l'inversion de l'acidose lactique, et confirment les résultats positifs des modèles précliniques de réanimation par choc hémorragique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

348

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Alberton, Afrique du Sud
        • Netcare Union Hospital
      • Cape Town, Afrique du Sud
        • Vincent Pallotti Hospital
      • Centurion, Afrique du Sud
        • Netcare Unitas Hospital
      • Johannesburg, Afrique du Sud
        • Netcare Milpark Hospital
      • Johannesburg, Afrique du Sud
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
      • Soweto, Afrique du Sud
        • Chris Baragwanath Hospital
  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne
        • Universitatsklinikum der RWTH Aachen
      • Berlin, Allemagne
        • Charité - Campus Virchow Klinikum
      • Cologne, Allemagne
        • Kliniken der Stadt Köln Merheim
      • Frankfurt, Allemagne
        • Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität Frankfurt a.M.
      • Ludwigshafen, Allemagne
        • BG Klinik Ludwigshafen
  • Australie
      • Liverpool, Australie
        • Liverpoool Hospital NSW
      • Newcastle, Australie
        • John Hunter Hospital
  • Brésil
      • Sao Paolo, Brésil
        • Hospital das Clínicas - USP
      • Sao Paolo, Brésil
        • Hospital Universitário - USP Ribeirão Preto
      • São José do Rio Preto, Brésil
        • Faculdade de Medicina de S. J. Do Rio Preto
  • Colombie
      • Cali, Colombie
        • Fundación Valle de Lili
  • Espagne
      • Madrid, Espagne
        • Hospital 12 de Octubre, Madrid
  • France
      • Clichy, France
        • Hopital Beaujon
      • Grenoble, France
        • Hopital Michallon
      • Le Kremlin Bicetre, France
        • Hôpital du Kremlin Bicetre
      • Lille, France
        • Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
      • Limoges, France
        • Hôpital Dupuytren, CHU Limoges
      • Lyon, France
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Lyon, France
        • Hopital Lyon Sud
      • Paris, France
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
  • Israël
      • Beersheba, Israël
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israël
        • Rambam Hospital
      • Jerusalem, Israël
        • Hadassah Medical Center
  • L'Autriche
      • Gratz, L'Autriche
        • Graz University Hospital
  • Norvège
      • Oslo, Norvège
        • Oslo University Hospital
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
        • Auckland Hospital
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • The Royal London Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • King's College Hospital, London
      • Oxford, Royaume-Uni
        • John Radcliffe Hospital, Oxford
  • Singapour
      • Singapore, Singapour
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapour
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapour
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Suisse
      • Lausanne, Suisse
        • Centre hospitalier universitaire vaudois CHUV
      • Zurich, Suisse
        • Universitätsspital Zürich

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • ADULTE
  • OLDER_ADULT
  • ENFANT

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme adulte (chirurgicalement stérile ou post-ménopausique ou confirmé ne pas être enceinte)
  • Lésion traumatique (contondante et/ou pénétrante) entraînant une acidose lactique due à un choc hémorragique
  • Acidose (taux de lactate sanguin ≥ 5 mmol/L ; équivalent à 45 mg/dL) artérielle ou veineuse

Critère d'exclusion:

  • Blessure massive incompatible avec la vie
  • Normalisation du lactate avant le dosage (≤ 2,2 mmol/L)
  • Patients présentant des signes de traumatisme crânien grave tel que défini par l'UN des éléments suivants : traumatisme crânien connu sans survie ou lésion cérébrale ouverte ; Score de coma de Glasgow (GCS) = 3, 4 ou 5 ; AIS connu (région de la tête) ≥ 4 indiqué par une méthodologie d'imagerie appropriée ; Chirurgie du SNC envisagée ; ou Examen physique anormal indicatif d'une atteinte grave du SNC ou de toute lésion de la moelle épinière au-dessus du niveau T5
  • Arrêt cardiaque avant la randomisation
  • Âge inférieur à l'âge légal pour consentir
  • Temps estimé entre la blessure et la randomisation> 4 heures
  • Temps estimé entre l'admission à l'hôpital et la randomisation > 2 heures
  • Grossesse connue
  • Utilisation de tout transporteur d'oxygène autre que les globules rouges
  • Participation antérieure connue à cette étude
  • Personnel professionnel ou auxiliaire impliqué dans cette étude
  • Réception connue de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: MP4OX
Dose de 250 ml
Médicament: MP4OX
4,3 g/dL d'hémoglobine pégylée dans une solution équilibrée de lactate-électrolyte
Autres noms:
  • Hémoglobine pégylée
  • MalPEG-Hb
  • MP4
  • PEG-Hb
  • Hb pégylée
PLACEBO_COMPARATOR: Contrôle
250 ml de solution saline normale
Médicament: Saline
Solution saline normale (0,9 %)
Autres noms:
  • Solution saline normale
  • Solution saline
  • Chlorure de sodium 0,9%

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Proportion de patients sortis de l'hôpital jusqu'au jour 28 et vivants lors de la visite de suivi du jour 28
Délai: 28 jours
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Score de Denver modifié
Délai: Quotidien
Quotidien
Critère d'évaluation composite du délai de résolution complète de la défaillance d'un organe (CTCOFR)
Délai: A 14 et 21 jours
A 14 et 21 jours
Jours sans hôpital, sans soins intensifs et sans ventilateur
Délai: Pendant 28 jours
Pendant 28 jours
Proportion de patients qui normalisent (≤ 2,2 mmol/L) les taux de lactate
Délai: 2, 4, 6, 8 et 12 heures
2, 4, 6, 8 et 12 heures
Proportion de patients restant : (1) à l'hôpital, (2) en soins intensifs et (3) sous ventilateur jusqu'au jour 28
Délai: 28 jours
28 jours
Nombre de jours : (1) à l'hôpital, (2) en soins intensifs et (3) sous ventilateur
Délai: Pendant 28 jours
Pendant 28 jours
Mortalité toutes causes confondues
Délai: A 48 heures et à 28 jours
A 48 heures et à 28 jours
Temps (jours) entre la randomisation et : (1) le décès, (2) la sortie de l'hôpital, (3) la sortie des soins intensifs et (4) la libération de la ventilation mécanique
Délai: Pendant 28 jours
Pendant 28 jours
Évaluation séquentielle des défaillances d'organes (score SOFA)
Délai: Quotidien
Quotidien

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sangart

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2010

Première publication (ESTIMATION)

17 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

22 août 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2013

Dernière vérification

1 août 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TRA-205

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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