N-乙酰半胱氨酸和水飞蓟治疗糖尿病肾病 (CGDN)
2018年9月19日 更新者：VA Office of Research and Development
纠正谷胱甘肽缺乏症治疗糖尿病肾病
进行这项研究是为了查明营养补充剂 N-乙酰半胱氨酸和 Siliphos（水飞蓟提取物）的联合使用是否可以纠正 Type 患者的尿蛋白脱落和氧化损伤（对细胞和器官的损伤通常与快速衰老相比） 2 糖尿病 (T2DM) 和糖尿病肾病。
研究概览
地位
完全的
详细说明
氧化应激和谷胱甘肽 (GSH) 失衡是糖尿病肾病发病机制的主要原因。 目前治疗糖尿病肾病氧化应激的选择有限且仅部分有效，因此人们对开发新策略的兴趣很高。
该研究旨在检验这样的假设，即联合口服补充抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 和水飞蓟黄酮木脂素水飞蓟宾（如水飞蓟宾-磷脂酰胆碱）将减少蛋白尿以及氧化应激和炎症的泌尿和全身表现，这些表现在患有 T2DM 和相关肾病的患者。 研究人员期望这些效果能够以最小或没有副作用实现，并且具有良好的患者耐受性。
该试验设计为一项双中心、双盲、安慰剂对照、随机、修正因子剂量范围设计、五臂试验研究，对象是 2 型糖尿病和伴有蛋白尿的晚期糖尿病肾病患者。
干预包括为期三个月的 NAC、水飞蓟宾和/或相应安慰剂的三个月口服给药。 受试者被随机分配到以下五个干预组：（A）安慰剂； (B) 国家航空委员会； (C) 水飞蓟宾； (D) NAC+水飞蓟宾；和 (E) NAC + 双剂量水飞蓟宾。
主要结果指标是尿液中白蛋白的排泄，这是肾小球损伤的标志。 次要结果指标是 alpha-1 微球蛋白，肾小管损伤的标志物，以及炎症细胞因子和 C-C 趋化因子的尿液排泄，即肾脏炎症的标志物。 此外，分析来自同一患者的外周血单核细胞的 GSH 含量和 GSH 代谢酶的活性。 所有结果测量都根据治疗分配和积极治疗的普遍血液和尿液水平进行监测。 在整个试验过程中监测这种联合治疗的安全性和耐受性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
108
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- South Texas Health Care System, San Antonio, TX
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 76年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在18-76岁之间的男性或女性
- 2型糖尿病
糖尿病肾病，定义如下：
- 估计 GFR 在 60 到 15 毫升/分钟之间
- 存在蛋白尿
- 目前使用低剂量阿司匹林的药物治疗
治疗高血压（但不限于）：
- 一种利尿剂
- 一种β受体阻滞剂
- 和一种来自血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 或血管紧张素转换酶抑制剂 (ACE-I) 类的药物
- 用（但不限于）格列吡嗪和药物类胰岛素治疗高血糖症
- 用（但不限于）他汀类药物中的一种药物治疗高胆固醇血症
排除标准：
- 1型糖尿病
- 糖化血红蛋白 (HbA1C) > 10%
- 在过去 6 个月内估计 GFR 的变化 >20%
- 药物治疗时收缩压 >170 mmHg 或舒张压 >100 mmHg
- 其他继发性高血压（内分泌性、肾血管性）
不耐受史：
- ACE-I 和 ARB
- 研究补充剂
- 碘化放射造影剂
- 已知的非糖尿病肾病
- 或实体器官移植史
- 肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒感染
在参加研究前 2 个月内使用过以下药物之一：
- 二甲双胍
- 噻唑烷二酮类（吡格列酮或罗格列酮）
- 苯妥英钠
- 华法林
- 处方级维生素 E、维生素 C、全身性类固醇和/或非甾体抗炎药
- 非处方维生素 E、维生素 C 和/或非甾体抗炎药
非处方抗氧化剂补充剂包括：
- 硫辛酸
- 辅酶Q10
- N-乙酰半胱氨酸 (NAC)
- 谷胱甘肽 (GSH)
- 铬
- 鱼油提取物（omega-3 脂肪酸）
- 大豆提取物（异黄酮）
- 水飞蓟提取物（水飞蓟素）
- 绿茶制剂
- 石榴提取物
- 葡萄提取物
- 刺梨提取物
- 签署知情同意书前3个月内有活动性冠心病或脑血管病
- 肝功能障碍定义为异常的总胆红素或肝酶（ALT、AST）> 正常范围上限的 2 倍
- 活动性恶性肿瘤
- 药物或酒精依赖史
- 精神或神经疾病，妨碍对研究的知情同意和/或对研究方案的遵守
- 在整个研究过程中不愿实施节育
- 签署知情同意书前1个月内参加过另一项临床研究
- 计划在未来一年内转移到研究区域以外，使用碘基造影剂进行手术或放射学研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：NAC 安慰剂和 Silibin 安慰剂
药物：N-乙酰半胱氨酸安慰剂和药物：水飞蓟宾安慰剂
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膳食补充剂：N-乙酰半胱氨酸安慰剂赋形剂和水飞蓟宾安慰剂，每天口服两次，持续三个月
其他名称：
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实验性的：NAC 活性剂和 Silibin 安慰剂
药物：N-乙酰半胱氨酸和药物：水飞蓟宾安慰剂
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膳食补充剂：每天两次口服 N-乙酰半胱氨酸 600 毫克，每天两次口服水飞蓟宾安慰剂，持续三个月
其他名称：
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实验性的：NAC 安慰剂和 Silibin 活性
药物：N-乙酰半胱氨酸安慰剂和药物：Silibin active
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膳食补充剂：每天两次口服水飞蓟宾 480 毫克，每天两次口服 N-乙酰半胱氨酸安慰剂，持续三个月
其他名称：
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实验性的：NAC 活性和 Silibin 活性
药物：N-乙酰半胱氨酸活性药物和药物：水飞蓟宾活性药物
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膳食补充剂：N-乙酰半胱氨酸 600 毫克，每日两次口服和水飞蓟宾 480 毫克，每日两次口服，持续三个月
其他名称：
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实验性的：NAC活性和大剂量水飞蓟宾活性
药物：N-乙酰半胱氨酸活性药物和药物：水飞蓟宾高剂量活性药物
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膳食补充剂：N-乙酰半胱氨酸 600 毫克，每日两次口服和水飞蓟宾 960 毫克，每日两次口服，持续三个月
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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尿白蛋白排泄相对于基线的变化
大体时间：基线和 3 个月
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尿白蛋白与肌酐的比率在试验期结束时和研究干预 3 个月后进行评估。
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基线和 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血红蛋白-A1c 相对于基线的变化
大体时间：基线和 3 个月
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血红蛋白 A1C 在试运行期结束时和研究干预措施实施 3 个月后进行评估。
这是两个时期之间报告的 delta HgA1C
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基线和 3 个月
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尿液 Alpha-1 微球蛋白、炎症细胞因子和 C-C 趋化因子
大体时间：基线和 3 个月
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从未测量和分析尿 alpha-1 微球蛋白、炎性细胞因子和 C-C 趋化因子。
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基线和 3 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Paolo Fanti, MD、South Texas Health Care System, San Antonio, TX
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Giustarini D, Dalle-Donne I, Milzani A, Fanti P, Rossi R. Analysis of GSH and GSSG after derivatization with N-ethylmaleimide. Nat Protoc. 2013 Sep;8(9):1660-9. doi: 10.1038/nprot.2013.095. Epub 2013 Aug 1.
- Debnath S, Thameem F, Alves T, Nolen J, Al-Shahrouri H, Bansal S, Abboud HE, Fanti P. Diabetic nephropathy among Mexican Americans. Clin Nephrol. 2012 Apr;77(4):332-44. doi: 10.5414/cn107487.
- Khazim K, Giustarini D, Rossi R, Verkaik D, Cornell JE, Cunningham SE, Mohammad M, Trochta K, Lorenzo C, Folli F, Bansal S, Fanti P. Glutathione redox potential is low and glutathionylated and cysteinylated hemoglobin levels are elevated in maintenance hemodialysis patients. Transl Res. 2013 Jul;162(1):16-25. doi: 10.1016/j.trsl.2012.12.014. Epub 2013 Jan 17.
- Cunningham SE, Verkaik D, Gross G, Khazim K, Hirachan P, Agarwal G, Lorenzo C, Matteucci E, Bansal S, Fanti P. Comparison of Nutrition Profile and Diet Record Between Veteran and Nonveteran End-Stage Renal Disease Patients Receiving Hemodialysis in Veterans Affairs and Community Clinics in Metropolitan South-Central Texas. Nutr Clin Pract. 2015 Oct;30(5):698-708. doi: 10.1177/0884533615575046. Epub 2015 Apr 21.
- Fanti P, Giustarini D, Rossi R, Cunningham SE, Folli F, Khazim K, Cornell J, Matteucci E, Bansal S. Dietary Intake of Proteins and Calories Is Inversely Associated With The Oxidation State of Plasma Thiols in End-Stage Renal Disease Patients. J Ren Nutr. 2015 Nov;25(6):494-503. doi: 10.1053/j.jrn.2015.06.003. Epub 2015 Jul 31.
- Giustarini D, Galvagni F, Orlandini M, Fanti P, Rossi R. Immediate stabilization of human blood for delayed quantification of endogenous thiols and disulfides. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2016 Apr 15;1019:51-8. doi: 10.1016/j.jchromb.2016.02.009. Epub 2016 Feb 8.
- Khazim K, Gorin Y, Cavaglieri RC, Abboud HE, Fanti P. The antioxidant silybin prevents high glucose-induced oxidative stress and podocyte injury in vitro and in vivo. Am J Physiol Renal Physiol. 2013 Sep 1;305(5):F691-700. doi: 10.1152/ajprenal.00028.2013. Epub 2013 Jun 26.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年1月1日
初级完成 (实际的)
2015年2月1日
研究完成 (实际的)
2016年12月1日
研究注册日期
首次提交
2010年12月10日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月21日
首次发布 (估计)
2010年12月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月19日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CLIN-004-10S
- 1R21AT004490-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
- VA 1I01CX000264-01A2 (注册表标识符：VA)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
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