N-acetilcisteína e cardo mariano para tratamento de nefropatia diabética (CGDN)
19 de setembro de 2018 atualizado por: VA Office of Research and Development
Correção da Deficiência de Glutationa para o Tratamento da Nefropatia Diabética
O estudo é feito para descobrir se o uso combinado dos suplementos nutricionais N-acetilcisteína e Siliphos (extrato de cardo mariano) corrige a eliminação de proteínas na urina e danos oxidativos (danos às células e órgãos frequentemente comparados ao envelhecimento rápido) em pacientes com Tipo 2 Diabetes Mellitus (T2DM) e doença renal diabética.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estresse oxidativo e o desequilíbrio da glutationa (GSH) são os principais contribuintes para a patogênese da nefropatia diabética. As opções atuais para o tratamento do estresse oxidativo na nefropatia diabética são limitadas e apenas parcialmente eficazes, portanto, o interesse no desenvolvimento de novas estratégias é alto.
O estudo pretende testar a hipótese de que a suplementação oral combinada dos antioxidantes N-acetilcisteína (NAC) e silibina flavonolignana do cardo mariano (como silibina-fosfatidilcolina) reduzirá a proteinúria e as manifestações urinárias e sistêmicas de estresse oxidativo e inflamação, que são caracteristicamente observadas em pacientes com DM2 e nefropatia relacionada. Os investigadores esperam que esses efeitos sejam alcançados com efeitos colaterais mínimos ou inexistentes e com boa tolerância do paciente.
O estudo foi concebido como um estudo piloto de dois centros, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, fatorial modificado de variação de dose, estudo piloto de cinco braços em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética avançada com proteinúria.
A intervenção consiste na administração oral de três meses de NAC, silibin e/ou respectivos placebos por três meses. Os indivíduos são randomizados para os seguintes cinco braços de intervenção: (A) placebo; (B) NAC; (C) silibina; (D) NAC + silibina; e (E) NAC + silibina em dose dupla.
O desfecho primário é a excreção urinária de albumina, um marcador de lesão glomerular. As medidas de resultados secundários são microglobulina alfa-1, um marcador de lesão tubular e excreção urinária de citocinas inflamatórias e quimiocinas C-C, ou seja, marcadores de inflamação renal. Além disso, os monócitos do sangue periférico dos mesmos pacientes são analisados quanto ao conteúdo de GSH e atividade das enzimas metabolizadoras de GSH. Todas as medidas de resultado são monitoradas em relação à alocação do tratamento e aos níveis sanguíneos e urinários prevalentes do tratamento ativo. A segurança e a tolerabilidade deste tratamento combinado são monitoradas durante todo o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
108
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- South Texas Health Care System, San Antonio, TX
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres de 18 a 76 anos
- diabetes melito tipo 2
Nefropatia diabética, conforme definido por:
- TFG estimada entre 60 e 15 ml/min
- presença de proteinúria
- Tratamento médico atual com aspirina em dose baixa
Tratamento da hipertensão com (mas não limitado a):
- um diurético
- um betabloqueador
- e um medicamento das classes Bloqueadores dos Receptores de Angiotensina (BRA) ou Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA-I)
- Tratamento da hiperglicemia com (mas não limitado a) glipizida e a classe de medicamentos insulina
- Tratamento da hipercolesterolemia com (mas não limitado a) um medicamento da classe das estatinas
Critério de exclusão:
- diabetes melito tipo 1
- Hemoglobina glicosilada (HbA1C) > 10%
- >20% de variação na TFG estimada, durante os últimos 6 meses
- Pressão arterial sistólica > 170 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg com medicamentos
- Outras formas secundárias de hipertensão (endócrina, renovascular)
Histórico de intolerância a:
- Ambos ACE-I e ARBs
- Os suplementos investigativos
- Material de contraste radiológico iodado
- Doença renal não diabética conhecida
- ou história de transplante de órgãos sólidos
- Vírus da hepatite ou infecções pelo vírus da imunodeficiência humana
Uso de um dos seguintes medicamentos dentro de 2 meses antes da inscrição no estudo:
- Metformina
- Tiazolidinedionas (pioglitazona ou rosiglitazona)
- fenitoína
- Varfarina
- Vitamina E, vitamina C, esteroides sistêmicos e/ou agentes anti-inflamatórios não esteroides de grau prescrito
- Vitamina E, vitamina C e/ou agentes anti-inflamatórios não esteróides de venda livre
Suplementos antioxidantes de venda livre, incluindo:
- Ácido lipoico
- Coenzima Q10
- N-acetil-cisteína (NAC)
- Glutationa (GSH)
- Cromo
- Extratos de óleo de peixe (ácidos graxos ômega-3)
- Extratos de soja (isoflavonas)
- Extrato de cardo mariano (silimarina)
- Preparações de chá verde
- extratos de romã
- extratos de uva
- extrato de pera espinhosa
- Doença arterial coronariana ativa ou doença vascular cerebral nos 3 meses anteriores à assinatura do consentimento informado
- Disfunção hepática definida por bilirrubina total anormal ou enzimas hepáticas (ALT, AST) > 2 vezes o limite superior da faixa normal
- Malignidade ativa
- Histórico de dependência de drogas ou álcool
- Condição psiquiátrica ou neurológica, impedindo consentimento consciente para o estudo e/ou adesão ao protocolo do estudo
- Falta de vontade de praticar o controle de natalidade durante o estudo
- Participação em outro estudo clínico no prazo de 1 mês antes da assinatura do formulário de consentimento informado
- Mudança planejada para fora da área de estudo, cirurgia ou estudos radiográficos utilizando material de contraste à base de iodo no próximo ano
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: NAC placebo e Silibin placebo
Medicamento: N-acetilcisteína placebo e Medicamento: Silibin placebo
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Suplemento dietético: N-acetilcisteína placebo excipiente e silibin placebo por via oral duas vezes ao dia por três meses
Outros nomes:
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Experimental: NAC ativo e Silibin placebo
Medicamento: N-acetilcisteína e Medicamento: Silibin placebo
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Suplemento dietético: N-acetilcisteína 600 mg por via oral duas vezes ao dia e silibin placebo por via oral duas vezes ao dia durante três meses
Outros nomes:
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Experimental: NAC placebo e Silibin ativo
Medicamento: N-acetilcisteína placebo e Medicamento: Silibin ativo
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Suplemento dietético: silibin 480 mg por via oral duas vezes ao dia e N-acetilcisteína placebo por via oral duas vezes ao dia durante três meses
Outros nomes:
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Experimental: NAC ativo e Silibin ativo
Fármaco: ativo N-acetilcisteína e fármaco: ativo Silibin
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Suplemento dietético: N-acetilcisteína 600 mg por via oral duas vezes ao dia e silibina 480 mg por via oral duas vezes ao dia por três meses
Outros nomes:
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Experimental: NAC ativo e Silibin ativo de alta dose
Droga: N-acetilcisteína ativa e Droga: Silibin dose mais alta ativa
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Suplemento dietético: N-acetilcisteína 600 mg por via oral duas vezes ao dia e silibina 960 mg por via oral duas vezes ao dia por três meses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na excreção urinária de albumina
Prazo: Linha de base e 3 meses
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A proporção de albumina urinária para creatinina foi avaliada no final do período de execução e após 3 meses de administração da intervenção do estudo.
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Linha de base e 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na hemoglobina-A1c
Prazo: Linha de base e 3 meses
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A hemoglobina A1C foi avaliada no final do período de execução e após 3 meses de administração das intervenções do estudo.
Aqui está o delta HgA1C relatado entre os dois períodos
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Linha de base e 3 meses
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Microglobulina alfa-1 urinária, citocinas inflamatórias e quimiocinas C-C
Prazo: Linha de base e 3 meses
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Alfa-1 microglobulina urinária, citocinas inflamatórias e quimiocinas C-C nunca foram medidas e analisadas.
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Linha de base e 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paolo Fanti, MD, South Texas Health Care System, San Antonio, TX
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Giustarini D, Dalle-Donne I, Milzani A, Fanti P, Rossi R. Analysis of GSH and GSSG after derivatization with N-ethylmaleimide. Nat Protoc. 2013 Sep;8(9):1660-9. doi: 10.1038/nprot.2013.095. Epub 2013 Aug 1.
- Debnath S, Thameem F, Alves T, Nolen J, Al-Shahrouri H, Bansal S, Abboud HE, Fanti P. Diabetic nephropathy among Mexican Americans. Clin Nephrol. 2012 Apr;77(4):332-44. doi: 10.5414/cn107487.
- Khazim K, Giustarini D, Rossi R, Verkaik D, Cornell JE, Cunningham SE, Mohammad M, Trochta K, Lorenzo C, Folli F, Bansal S, Fanti P. Glutathione redox potential is low and glutathionylated and cysteinylated hemoglobin levels are elevated in maintenance hemodialysis patients. Transl Res. 2013 Jul;162(1):16-25. doi: 10.1016/j.trsl.2012.12.014. Epub 2013 Jan 17.
- Cunningham SE, Verkaik D, Gross G, Khazim K, Hirachan P, Agarwal G, Lorenzo C, Matteucci E, Bansal S, Fanti P. Comparison of Nutrition Profile and Diet Record Between Veteran and Nonveteran End-Stage Renal Disease Patients Receiving Hemodialysis in Veterans Affairs and Community Clinics in Metropolitan South-Central Texas. Nutr Clin Pract. 2015 Oct;30(5):698-708. doi: 10.1177/0884533615575046. Epub 2015 Apr 21.
- Fanti P, Giustarini D, Rossi R, Cunningham SE, Folli F, Khazim K, Cornell J, Matteucci E, Bansal S. Dietary Intake of Proteins and Calories Is Inversely Associated With The Oxidation State of Plasma Thiols in End-Stage Renal Disease Patients. J Ren Nutr. 2015 Nov;25(6):494-503. doi: 10.1053/j.jrn.2015.06.003. Epub 2015 Jul 31.
- Giustarini D, Galvagni F, Orlandini M, Fanti P, Rossi R. Immediate stabilization of human blood for delayed quantification of endogenous thiols and disulfides. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2016 Apr 15;1019:51-8. doi: 10.1016/j.jchromb.2016.02.009. Epub 2016 Feb 8.
- Khazim K, Gorin Y, Cavaglieri RC, Abboud HE, Fanti P. The antioxidant silybin prevents high glucose-induced oxidative stress and podocyte injury in vitro and in vivo. Am J Physiol Renal Physiol. 2013 Sep 1;305(5):F691-700. doi: 10.1152/ajprenal.00028.2013. Epub 2013 Jun 26.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de dezembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de dezembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
23 de dezembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de setembro de 2018
Última verificação
1 de setembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Manifestações Urológicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Complicações do Diabetes
- Diabetes Mellitus
- Distúrbios da micção
- Doenças renais
- Nefropatias Diabéticas
- Proteinúria
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de Radicais Livres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
- Silibin
Outros números de identificação do estudo
- CLIN-004-10S
- 1R21AT004490-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- VA 1I01CX000264-01A2 (Identificador de registro: VA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Indeciso
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