Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

N-acetylcystein och mjölktistel för behandling av diabetisk nefropati (CGDN)

19 september 2018 uppdaterad av: VA Office of Research and Development

Korrigering av glutationbrist för behandling av diabetisk nefropati

Studien görs för att ta reda på om den kombinerade användningen av näringstillskotten N-acetylcystein och Siliphos (mjölktistelextrakt) korrigerar utsöndringen av urinprotein och oxidativ skada (skador på celler och organ ofta jämfört med snabbt åldrande) hos patienter med typ 2 Diabetes mellitus (T2DM) och diabetisk njursjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Oxidativ stress och glutation (GSH) obalans är viktiga bidragsgivare till patogenesen av diabetisk nefropati. Nuvarande alternativ för behandling av oxidativ stress vid diabetisk nefropati är begränsade och endast delvis effektiva, varför intresset för utveckling av nya strategier är stort.

Studien avser att testa hypotesen att kombinerat oralt tillskott av antioxidanterna N-acetylcystein (NAC) och mjölktistelflavonolignan silibin (som silibin-fosfatidylkolin) kommer att minska proteinuri och urin- och systemiska manifestationer av oxidativ stress och inflammation, som är karakteristiskt observerade i patienter med T2DM och relaterad nefropati. Utredarna förväntar sig att dessa effekter ska uppnås med minimala eller inga biverkningar och med god patienttolerans.

Studien är utformad som en två-center, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad, modifierad-faktoriell dosvarierande design, femarmad pilotstudie på patienter med typ 2-diabetes mellitus och avancerad diabetisk nefropati med proteinuri.

Intervention består av tre månaders oral administrering av NAC, silibin och/eller respektive placebo under tre månader. Försökspersoner randomiseras till följande fem interventionsarmar: (A) placebo; (B) NAC; (C) silibin; (D) NAC + silibin; och (E) NAC + dubbeldos silibin.

Det primära utfallsmåttet är urinutsöndring av albumin, en markör för glomerulär skada. Sekundära utfallsmått är alfa-1-mikroglobulin, en markör för tubulär skada, och urinutsöndring av inflammatoriska cytokiner och C-C-kemokiner, det vill säga markörer för njurinflammation. Dessutom analyseras perifera blodmonocyter från samma patienter med avseende på GSH-innehåll och aktivitet hos GSH-metaboliserande enzymer. Alla utfallsmått följs upp i förhållande till både behandlingsallokering och vanliga blod- och urinnivåer av den aktiva behandlingen. Säkerheten och toleransen för denna kombinationsbehandling övervakas under hela försöket.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

108

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • South Texas Health Care System, San Antonio, TX

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manar eller kvinnor i åldern 18-76 år
  • Typ 2 diabetes mellitus

  • Diabetisk nefropati, enligt definitionen av:

    • uppskattad GFR mellan 60 och 15 ml/min
    • förekomst av proteinuri
  • Nuvarande medicinsk behandling med lågdos aspirin

  • Behandling av hypertoni med (men inte begränsat till):

    • ett diuretikum
    • en betablockerare
    • och en medicin från klasserna angiotensinreceptorblockerare (ARB) eller angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACE-I)
  • Behandling av hyperglykemi med (men inte begränsat till) glipizid och läkemedelsklassen insulin
  • Behandling av hyperkolesterolemi med (men inte begränsat till) ett läkemedel från klassen statiner

Exklusions kriterier:

  • Typ 1 diabetes mellitus
  • Glykosylerat hemoglobin (HbA1C) > 10 %
  • >20 % variation i uppskattad GFR under de senaste 6 månaderna
  • Systoliskt blodtryck >170 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg på mediciner
  • Andra sekundära former av hypertoni (endokrin, renovaskulär)

  • Historia av intolerans mot:

    • Både ACE-I och ARB
    • Utredningstilläggen
    • Joderat radiologiskt kontrastmaterial
  • Känd icke-diabetisk njursjukdom
  • eller historia av solid organtransplantation
  • Hepatitvirus eller humant immunbristvirusinfektioner

  • Användning av något av följande läkemedel inom 2 månader före registreringen i studien:

    • Metformin
    • Tiazolidindioner (pioglitazon eller rosiglitazon)
    • fenytoin
    • Warfarin
    • Receptbelagd vitamin E, vitamin C, systemiska steroider och/eller icke-steroida antiinflammatoriska medel
    • Receptfria vitamin E, vitamin C och/eller icke-steroida antiinflammatoriska medel

    • Receptfria antioxidanttillskott inklusive:

      • Liponsyra
      • Koenzym Q10
      • N-acetyl-cystein (NAC)
      • Glutation (GSH)
      • Krom
      • Fiskolja extrakt (omega-3 fettsyror)
      • Sojaextrakt (isoflavoner)
      • Mjölktistelextrakt (silymarin)
      • Preparat för grönt te
      • Granatäppleextrakt
      • Druvextrakt
      • Prickly pear extrakt
  • Aktiv kranskärlssjukdom eller cerebral kärlsjukdom inom 3 månader före undertecknandet av det informerade samtycket
  • Leverdysfunktion som definieras av onormalt totalt bilirubin eller leverenzymer (ALT, AST) >2 gånger den övre gränsen för normalområdet
  • Aktiv malignitet
  • Historik av drog- eller alkoholberoende
  • Psykiatriska eller neurologiska tillstånd som förhindrar medvetet samtycke till studien och/eller efterlevnad av studieprotokollet
  • Ovilja att utöva preventivmedel under hela studien
  • Deltagande i en annan klinisk studie inom 1 månad före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
  • Planerad flytt till utanför studieområdet, kirurgi eller röntgenstudier med jodbaserat kontrastmaterial inom det närmaste året

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: NAC placebo och Silibin placebo
Läkemedel: N-acetylcystein placebo och läkemedel: Silibin placebo
Läkemedel: N-acetylcystein placebo och silibin placebo
Kosttillskott: N-acetylcystein placebo hjälpämne och silibin placebo oralt två gånger dagligen i tre månader
Andra namn:
  • NAC placebo, Silibin-fosfatidylkolin placebo, Siliphos placebo
Experimentell: NAC aktiv och Silibin placebo
Läkemedel: N-acetylcystein och Läkemedel: Silibin placebo
Läkemedel: N-acetylcystein aktiv och silibin placebo
Kosttillskott: N-acetylcystein 600 mg oralt två gånger dagligen och silibin placebo oralt två gånger om dagen i tre månader
Andra namn:
  • NAC, Silibin-fosfatidylkolin placebo, Siliphos placebo
Experimentell: NAC placebo och silibin aktiv
Läkemedel: N-acetylcystein placebo och Läkemedel: Silibinaktivt
Läkemedel: N-acetylcystein placebo och silibin aktiv
Kosttillskott: silibin 480 mg oralt två gånger dagligen och N-acetylcystein placebo oralt två gånger om dagen i tre månader
Andra namn:
  • NAC Placebo, Silibin-fosfatidylkolin, Siliphos
Experimentell: NAC aktiv och silibin aktiv
Läkemedel: N-acetylcysteinaktivt och Läkemedel: Silibinaktivt
Läkemedel: N-acetylcystein aktiv och silibin aktiv
Kosttillskott: N-acetylcystein 600 mg oralt två gånger dagligen och silibin 480 mg oralt två gånger dagligen i tre månader
Andra namn:
  • NAC, Silibin-fosfatidylkolin, Siliphos
Experimentell: NAC aktiv och högdos silibin aktiv
Läkemedel: N-acetylcystein aktiv och Läkemedel: Silibin högre dos aktiv
Läkemedel: N-acetylcystein aktiv + högdos silibin aktiv
Kosttillskott: N-acetylcystein 600 mg oralt två gånger dagligen och silibin 960 mg oralt två gånger dagligen i tre månader
Andra namn:
  • NAC, Silibin-fosfatidylkolin, Siliphos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i urinalalbuminutsöndring
Tidsram: Baslinje och 3 månader
Urin albumin till kreatinin förhållandet utvärderades i slutet av körningen och efter 3 månaders administrering av studieintervention.
Baslinje och 3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i hemoglobin-A1c
Tidsram: Baslinje och 3 månader
Hemoglobin A1C utvärderades i slutet av körningsperioden och efter 3 månaders administrering av studieinterventioner. Här är delta HgA1C rapporteras mellan de två perioderna
Baslinje och 3 månader
Urinalfa-1 mikroglobulin, inflammatoriska cytokiner och C-C kemokiner
Tidsram: Baslinje och 3 månader
Urinalfa-1-mikroglobulin, inflammatoriska cytokiner och C-C-kemokiner mättes och analyserades aldrig.
Baslinje och 3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Samarbetspartners

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Utredare

  • Huvudutredare: Paolo Fanti, MD, South Texas Health Care System, San Antonio, TX

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2010

Första postat (Uppskatta)

23 december 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2018

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLIN-004-10S
  • 1R21AT004490-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • VA 1I01CX000264-01A2 (Registeridentifierare: VA)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera