N-acetilcisztein és máriatövis a diabéteszes nephropathia kezelésére (CGDN)
A glutation-hiány korrekciója a diabéteszes nephropathia kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az oxidatív stressz és a glutation (GSH) egyensúlyhiánya a diabéteszes nephropathia patogenezisének fő tényezői. A diabéteszes nephropathia oxidatív stresszének jelenlegi kezelési lehetőségei korlátozottak és csak részben hatékonyak, ezért nagy az érdeklődés új stratégiák kidolgozása iránt.
A tanulmány azt a hipotézist kívánja tesztelni, hogy az N-acetilcisztein (NAC) és a máriatövis flavonolignan szilibin (mint szilibin-foszfatidilkolin) antioxidánsok orális kiegészítése csökkenti a proteinuriát, valamint az oxidatív stressz és gyulladás vizelet- és szisztémás megnyilvánulásait, amelyek jellemzően megfigyelhetők T2DM-ben és kapcsolódó nephropathiában szenvedő betegek. A kutatók azt várják, hogy ezek a hatások minimális vagy mellékhatások nélkül, valamint a betegek jó toleranciájával érhetők el.
A vizsgálatot kétközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált, módosított faktoros dózis-besorolású, ötkaros kísérleti vizsgálatként tervezték 2-es típusú diabetes mellitusban és előrehaladott, proteinuriával járó diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeken.
A beavatkozás a NAC, a szilibin és/vagy a megfelelő placebók három hónapos orális adagolásából áll, három hónapon keresztül. Az alanyokat véletlenszerűen a következő öt beavatkozási karba sorolják: (A) placebo; (B) NAC; (C) szilibin; (D) NAC + szilibin; és (E) NAC + kettős dózisú szilibin.
Az elsődleges eredménymérő az albumin vizelettel történő kiválasztódása, amely a glomeruláris sérülés markere. A másodlagos eredménymérők az alfa-1 mikroglobulin, a tubuláris sérülés markere, valamint a gyulladásos citokinek és a C-C kemokinek, azaz a vesegyulladás markerei a vizelettel történő kiválasztódása. Ezen túlmenően, ugyanazon betegek perifériás vér monocitáit elemzik a GSH-tartalom és a GSH-t metabolizáló enzimek aktivitása szempontjából. Az összes eredménymérést mind a kezelés elosztásával, mind az aktív kezelés során előforduló vér- és vizeletszinttel kapcsolatban monitorozzák. Ennek a kombinációs kezelésnek a biztonságosságát és tolerálhatóságát a vizsgálat során folyamatosan figyelemmel kísérik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- South Texas Health Care System, San Antonio, TX
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-76 éves férfiak vagy nők
- 2-es típusú diabetes mellitus
Diabéteszes nefropátia, a következők szerint:
- becsült GFR 60 és 15 ml/perc között van
- proteinuria jelenléte
- Jelenlegi orvosi kezelés alacsony dózisú aszpirinnel
A magas vérnyomás kezelése (de nem kizárólagosan):
- egy vízhajtó
- egy béta-blokkoló
- és egy gyógyszer az angiotenzinreceptor-blokkolók (ARB-k) vagy az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók (ACE-I) osztályából
- Hiperglikémia kezelése (de nem kizárólagosan) glipiziddel és a gyógyszerosztályú inzulinnal
- Hiperkoleszterinémia kezelése (de nem kizárólagosan) a sztatinok osztályába tartozó egy gyógyszerrel
Kizárási kritériumok:
- 1-es típusú diabetes mellitus
- Glikozilált hemoglobin (HbA1C) > 10%
- >20%-os eltérés a becsült GFR-ben, az elmúlt 6 hónapban
- Szisztolés vérnyomás >170 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm gyógyszerek esetén
- A magas vérnyomás egyéb másodlagos formái (endokrin, renovascularis)
Az intolerancia története:
- ACE-I és ARB is
- A vizsgálati kiegészítők
- Jódozott radiológiai kontrasztanyag
- Ismert, nem diabéteszes vesebetegség
- vagy szilárd szervátültetés a kórtörténetében
- Hepatitis vírus vagy humán immunhiány vírus fertőzések
Az alábbi gyógyszerek valamelyikének használata a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 hónapon belül:
- Metformin
- Tiazolidindionok (pioglitazon vagy roziglitazon)
- Fenitoin
- Warfarin
- Vényköteles E-vitamin, C-vitamin, szisztémás szteroidok és/vagy nem szteroid gyulladásgátló szerek
- Vény nélkül kapható E-vitamin, C-vitamin és/vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
Vény nélkül kapható antioxidáns-kiegészítők, beleértve:
- Liponsav
- Koenzim Q10
- N-acetil-cisztein (NAC)
- Glutation (GSH)
- Króm
- Halolaj kivonatok (omega-3 zsírsavak)
- Szójakivonatok (izoflavonok)
- Máriatövis kivonat (silimarin)
- Zöld tea készítmények
- Gránátalma kivonatok
- Szőlőkivonatok
- Fügekörte kivonat
- Aktív koszorúér-betegség vagy agyi érbetegség a beleegyezés aláírását megelőző 3 hónapon belül
- Májműködési zavar, amelyet a kóros összbilirubin vagy májenzimek (ALT, AST) a normál tartomány felső határának kétszerese felett határoznak meg
- Aktív rosszindulatú daganat
- A kábítószer- vagy alkoholfüggőség története
- Pszichiátriai vagy neurológiai állapot, amely megakadályozza a vizsgálatba való tudatos hozzájárulást és/vagy a vizsgálati protokoll betartását
- Nem hajlandó fogamzásgátlást gyakorolni a vizsgálat során
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 1 hónapon belül
- Tervezett költözés a vizsgálati területen kívülre, műtét vagy radiográfiai vizsgálatok jód alapú kontrasztanyag felhasználásával a következő egy éven belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: NAC placebo és Silibin placebo
Gyógyszer: N-acetilcisztein placebo és gyógyszer: szilibin placebo
|
Étrend-kiegészítő: N-acetilcisztein placebo segédanyag és szilibin placebo szájon át naponta kétszer három hónapig
Más nevek:
|
|
Kísérleti: NAC aktív és Silibin placebo
Gyógyszer: N-acetilcisztein és Gyógyszer: Szilibin placebo
|
Étrend-kiegészítő: N-acetilcisztein 600 mg szájon át naponta kétszer és szilibin placebo szájon át naponta kétszer három hónapig
Más nevek:
|
|
Kísérleti: NAC placebo és Silibin aktív
Gyógyszer: N-acetilcisztein placebo és Gyógyszer: szilibin aktív
|
Étrend-kiegészítő: 480 mg szilibin szájon át naponta kétszer és N-acetilcisztein placebo szájon át naponta kétszer három hónapig
Más nevek:
|
|
Kísérleti: NAC aktív és Szilibin aktív
Gyógyszer: N-acetilcisztein aktív és Gyógyszer: szilibin aktív
|
Étrend-kiegészítő: N-acetilcisztein 600 mg szájon át naponta kétszer és 480 mg szilibin szájon át naponta kétszer három hónapig
Más nevek:
|
|
Kísérleti: NAC aktív és nagy dózisú szilibin aktív
Gyógyszer: N-acetilcisztein aktív és Gyógyszer: szilibin nagyobb dózisú aktív
|
Étrend-kiegészítő: N-acetilcisztein 600 mg szájon át naponta kétszer és 960 mg szilibin szájon át naponta kétszer három hónapig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a vizeletalbumin kiválasztásában
Időkeret: Alapállapot és 3 hónap
|
A vizelet albumin-kreatinin arányát a befutási periódus végén és a vizsgálati beavatkozás 3 hónapos beadása után értékeltük.
|
Alapállapot és 3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Hemoglobin-A1c-ben
Időkeret: Alapállapot és 3 hónap
|
A hemoglobin A1C-t a befutási periódus végén és a vizsgálati beavatkozások 3 hónapos beadása után határoztuk meg.
Itt látható a delta HgA1C a két időszak között
|
Alapállapot és 3 hónap
|
|
Vizelet alfa-1 mikroglobulin, gyulladásos citokinek és C-C kemokinek
Időkeret: Alapállapot és 3 hónap
|
A vizelet alfa-1 mikroglobulint, a gyulladásos citokineket és a C-C kemokineket soha nem mérték és elemezték.
|
Alapállapot és 3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Paolo Fanti, MD, South Texas Health Care System, San Antonio, TX
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Giustarini D, Dalle-Donne I, Milzani A, Fanti P, Rossi R. Analysis of GSH and GSSG after derivatization with N-ethylmaleimide. Nat Protoc. 2013 Sep;8(9):1660-9. doi: 10.1038/nprot.2013.095. Epub 2013 Aug 1.
- Debnath S, Thameem F, Alves T, Nolen J, Al-Shahrouri H, Bansal S, Abboud HE, Fanti P. Diabetic nephropathy among Mexican Americans. Clin Nephrol. 2012 Apr;77(4):332-44. doi: 10.5414/cn107487.
- Khazim K, Giustarini D, Rossi R, Verkaik D, Cornell JE, Cunningham SE, Mohammad M, Trochta K, Lorenzo C, Folli F, Bansal S, Fanti P. Glutathione redox potential is low and glutathionylated and cysteinylated hemoglobin levels are elevated in maintenance hemodialysis patients. Transl Res. 2013 Jul;162(1):16-25. doi: 10.1016/j.trsl.2012.12.014. Epub 2013 Jan 17.
- Cunningham SE, Verkaik D, Gross G, Khazim K, Hirachan P, Agarwal G, Lorenzo C, Matteucci E, Bansal S, Fanti P. Comparison of Nutrition Profile and Diet Record Between Veteran and Nonveteran End-Stage Renal Disease Patients Receiving Hemodialysis in Veterans Affairs and Community Clinics in Metropolitan South-Central Texas. Nutr Clin Pract. 2015 Oct;30(5):698-708. doi: 10.1177/0884533615575046. Epub 2015 Apr 21.
- Fanti P, Giustarini D, Rossi R, Cunningham SE, Folli F, Khazim K, Cornell J, Matteucci E, Bansal S. Dietary Intake of Proteins and Calories Is Inversely Associated With The Oxidation State of Plasma Thiols in End-Stage Renal Disease Patients. J Ren Nutr. 2015 Nov;25(6):494-503. doi: 10.1053/j.jrn.2015.06.003. Epub 2015 Jul 31.
- Giustarini D, Galvagni F, Orlandini M, Fanti P, Rossi R. Immediate stabilization of human blood for delayed quantification of endogenous thiols and disulfides. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2016 Apr 15;1019:51-8. doi: 10.1016/j.jchromb.2016.02.009. Epub 2016 Feb 8.
- Khazim K, Gorin Y, Cavaglieri RC, Abboud HE, Fanti P. The antioxidant silybin prevents high glucose-induced oxidative stress and podocyte injury in vitro and in vivo. Am J Physiol Renal Physiol. 2013 Sep 1;305(5):F691-700. doi: 10.1152/ajprenal.00028.2013. Epub 2013 Jun 26.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urológiai betegségek
- Urológiai megnyilvánulások
- Endokrin rendszer betegségei
- Cukorbetegség szövődményei
- Diabetes mellitus
- Vizelési zavarok
- Vesebetegségek
- Diabéteszes nephropathiák
- Proteinuria
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Védőszerek
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Légzőrendszeri szerek
- Antioxidánsok
- Ellenszerek
- Szabadgyökfogók
- Nyomtatók
- Acetilcisztein
- N-monoacetil-cisztin
- Szilybin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLIN-004-10S
- 1R21AT004490-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- VA 1I01CX000264-01A2 (Registry Identifier: VA)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .