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N-acétylcystéine et chardon-Marie pour le traitement de la néphropathie diabétique (CGDN)

19 septembre 2018 mis à jour par: VA Office of Research and Development

Correction de la carence en glutathion pour le traitement de la néphropathie diabétique

L'étude est menée pour savoir si l'utilisation combinée des suppléments nutritionnels N-acétylcystéine et Siliphos (extrait de chardon-marie) corrige la perte de protéines urinaires et les dommages oxydatifs (dommages aux cellules et aux organes souvent comparés au vieillissement rapide) chez les patients atteints de type 2 Diabète sucré (T2DM) et néphropathie diabétique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le stress oxydatif et le déséquilibre du glutathion (GSH) sont des contributeurs majeurs à la pathogenèse de la néphropathie diabétique. Les options actuelles pour le traitement du stress oxydatif dans la néphropathie diabétique sont limitées et seulement partiellement efficaces, donc l'intérêt pour le développement de nouvelles stratégies est élevé.

L'étude vise à tester l'hypothèse selon laquelle la supplémentation orale combinée des antioxydants N-acétylcystéine (NAC) et du chardon-Marie flavonolignan silibine (sous forme de silibine-phosphatidylcholine) réduira la protéinurie et les manifestations urinaires et systémiques du stress oxydatif et de l'inflammation, qui sont observées de manière caractéristique dans patients atteints de DT2 et de néphropathie associée. Les chercheurs s'attendent à ce que ces effets soient obtenus avec des effets secondaires minimes ou nuls et avec une bonne tolérance du patient.

L'essai est conçu comme une étude pilote à cinq bras à deux centres, en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée, factorielle modifiée, chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique avancée avec protéinurie.

L'intervention consiste en une administration orale pendant trois mois de NAC, de silibine et/ou de placebos respectifs pendant trois mois. Les sujets sont randomisés dans les cinq bras d'intervention suivants : (A) placebo ; (B) NAC ; (C) silibine; (D) NAC + silibine ; et (E) NAC + silibine à double dose.

Le critère de jugement principal est l'excrétion urinaire d'albumine, un marqueur de lésion glomérulaire. Les critères de jugement secondaires sont l'alpha-1 microglobuline, un marqueur de lésion tubulaire, et l'excrétion urinaire de cytokines inflammatoires et de chimiokines C-C, c'est-à-dire des marqueurs d'inflammation rénale. De plus, les monocytes du sang périphérique des mêmes patients sont analysés pour la teneur en GSH et l'activité des enzymes métabolisant le GSH. Toutes les mesures des résultats sont surveillées en relation à la fois avec l'attribution du traitement et les taux sanguins et urinaires prévalents du traitement actif. L'innocuité et la tolérabilité de ce traitement combiné sont surveillées tout au long de l'essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

108

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • South Texas Health Care System, San Antonio, TX

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes âgés de 18 à 76 ans
  • Diabète de type 2

  • Néphropathie diabétique, telle que définie par :

    • GFR estimé entre 60 et 15 ml/min
    • présence de protéinurie
  • Traitement médical en cours avec de l'aspirine à faible dose

  • Traitement de l'hypertension avec (mais sans s'y limiter) :

    • un diurétique
    • un bêta-bloquant
    • et un médicament des classes Inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ou Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE-I)
  • Traitement de l'hyperglycémie avec (mais sans s'y limiter) le glipizide et la classe de médicaments insuline
  • Traitement de l'hypercholestérolémie avec (mais sans s'y limiter) un médicament de la classe des statines

Critère d'exclusion:

  • Diabète de type 1
  • Hémoglobine glycosylée (HbA1C) > 10%
  • Variation > 20 % du DFG estimé au cours des 6 derniers mois
  • Pression artérielle systolique> 170 mmHg ou pression artérielle diastolique> 100 mmHg sur les médicaments
  • Autres formes secondaires d'hypertension (endocrinienne, rénovasculaire)

  • Antécédents d'intolérance à :

    • ACE-I et ARB
    • Les compléments expérimentaux
    • Produit de contraste radiologique iodé
  • Maladie rénale non diabétique connue
  • ou antécédents de transplantation d'organe solide
  • Infections par le virus de l'hépatite ou le virus de l'immunodéficience humaine

  • Utilisation de l'un des médicaments suivants dans les 2 mois précédant l'inscription à l'étude :

    • Metformine
    • Thiazolidinediones (pioglitazone ou rosiglitazone)
    • Phénytoïne
    • Warfarine
    • Vitamine E, vitamine C, stéroïdes systémiques et/ou agents anti-inflammatoires non stéroïdiens délivrés sur ordonnance
    • Vitamine E, vitamine C et/ou anti-inflammatoires non stéroïdiens en vente libre

    • Suppléments d'antioxydants en vente libre, notamment :

      • L'acide lipoïque
      • Coenzyme Q10
      • N-acétyl-cystéine (NAC)
      • Glutathion (GSH)
      • Chrome
      • Extraits d'huile de poisson (acides gras oméga-3)
      • Extraits de soja (isoflavones)
      • Extrait de chardon-Marie (silymarine)
      • Préparations au thé vert
      • Extraits de Grenade
      • Extraits de raisin
      • Extrait de figue de barbarie
  • Maladie coronarienne active ou maladie vasculaire cérébrale dans les 3 mois précédant la signature du consentement éclairé
  • Dysfonctionnement hépatique tel que défini par une bilirubine totale anormale ou des enzymes hépatiques (ALT, AST)> 2 fois la limite supérieure de la plage normale
  • Malignité active
  • Antécédents de dépendance à la drogue ou à l'alcool
  • Affection psychiatrique ou neurologique, empêchant le consentement conscient à l'étude et/ou l'adhésion au protocole de l'étude
  • Refus de pratiquer le contrôle des naissances tout au long de l'étude
  • Participation à une autre étude clinique dans le mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé
  • Déménagement prévu en dehors de la zone d'étude, chirurgie ou études radiographiques utilisant un produit de contraste à base d'iode au cours de la prochaine année

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: NAC placebo et Silibin placebo
Médicament : N-acétylcystéine placebo et Médicament : Silibine placebo
Médicament: Placebo N-acétylcystéine et placebo silibine
Complément alimentaire : excipient placebo N-acétylcystéine et placebo silibine par voie orale deux fois par jour pendant trois mois
Autres noms:
  • NAC placebo, silibine-phosphatidylcholine placebo, Siliphos placebo
Expérimental: NAC actif et Silibin placebo
Médicament : N-acétylcystéine et médicament : placebo de silibine
Médicament: Actif N-acétylcystéine et placebo silibine
Complément alimentaire : N-acétylcystéine 600 mg par voie orale deux fois par jour et silibine placebo par voie orale deux fois par jour pendant trois mois
Autres noms:
  • NAC, Silibine-phosphatidylcholine placebo, Siliphos placebo
Expérimental: NAC placebo et Silibin actif
Médicament : N-acétylcystéine placebo et Médicament : Silibine active
Médicament: N-acétylcystéine placebo et silibine active
Complément alimentaire : silibine 480 mg par voie orale deux fois par jour et N-acétylcystéine placebo par voie orale deux fois par jour pendant trois mois
Autres noms:
  • NAC Placebo, Silibine-phosphatidylcholine, Siliphos
Expérimental: NAC actif et Silibin actif
Médicament : N-acétylcystéine active et Médicament : Silibine active
Médicament: N-acétylcystéine active et silibine active
Complément alimentaire : N-acétylcystéine 600 mg par voie orale deux fois par jour et silibine 480 mg par voie orale deux fois par jour pendant trois mois
Autres noms:
  • NAC, Silibine-phosphatidylcholine, Siliphos
Expérimental: NAC actif et Silibin à haute dose actif
Médicament : N-acétylcystéine active et Médicament : Silibine à dose plus élevée active
Médicament: Actif N-acétylcystéine + actif silibine à haute dose
Complément alimentaire : N-acétylcystéine 600 mg par voie orale deux fois par jour et silibine 960 mg par voie orale deux fois par jour pendant trois mois
Autres noms:
  • NAC, Silibine-phosphatidylcholine, Siliphos

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de l'excrétion urinaire d'albumine
Délai: Base de référence et 3 mois
Le rapport albumine/créatinine urinaire a été évalué à la fin de la période de rodage et après 3 mois d'administration de l'intervention à l'étude.
Base de référence et 3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans l'hémoglobine-A1c
Délai: Base de référence et 3 mois
L'hémoglobine A1C a été évaluée à la fin de la période de rodage et après 3 mois d'administration des interventions de l'étude. Voici le delta HgA1C qui est rapporté entre les deux périodes
Base de référence et 3 mois
Alpha-1 microglobuline urinaire, cytokines inflammatoires et chimiokines C-C
Délai: Base de référence et 3 mois
L'alpha-1 microglobuline urinaire, les cytokines inflammatoires et les chimiokines C-C n'ont jamais été mesurées et analysées.
Base de référence et 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

VA Office of Research and Development

Collaborateurs

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paolo Fanti, MD, South Texas Health Care System, San Antonio, TX

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2010

Première publication (Estimation)

23 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLIN-004-10S
  • 1R21AT004490-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • VA 1I01CX000264-01A2 (Identificateur de registre: VA)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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