Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

N-ацетилцистеин и расторопша для лечения диабетической нефропатии (CGDN)

19 сентября 2018 г. обновлено: VA Office of Research and Development

Коррекция дефицита глутатиона для лечения диабетической нефропатии

Исследование проводится, чтобы выяснить, корректирует ли совместное использование пищевых добавок N-ацетилцистеин и силифос (экстракт расторопши) выделение белка с мочой и окислительное повреждение (повреждение клеток и органов, которое часто сравнивают с быстрым старением) у пациентов с типом 2 Сахарный диабет (СД2) и диабетическая нефропатия.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Окислительный стресс и дисбаланс глутатиона (GSH) являются основными факторами патогенеза диабетической нефропатии. Существующие варианты лечения окислительного стресса при диабетической нефропатии ограничены и эффективны лишь частично, поэтому интерес к разработке новых стратегий высок.

Исследование направлено на проверку гипотезы о том, что комбинированный пероральный прием антиоксидантов N-ацетилцистеина (NAC) и флавонолигнана расторопши силибина (в виде силибин-фосфатидилхолина) будет уменьшать протеинурию, мочевые и системные проявления окислительного стресса и воспаления, которые характерно наблюдаются у пациентов с СД2 и связанной с ним нефропатией. Исследователи ожидают, что эти эффекты будут достигнуты с минимальными побочными эффектами или без них, а также с хорошей переносимостью пациентами.

Исследование разработано как двухцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, с модифицированным факторным диапазоном доз, пилотное исследование с пятью группами у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и прогрессирующей диабетической нефропатией с протеинурией.

Вмешательство состоит из трехмесячного перорального приема NAC, силибина и/или соответствующих плацебо в течение трех месяцев. Субъектов рандомизируют в следующие пять групп вмешательства: (A) плацебо; (Б) НАК; (С) силибин; (D) NAC + силибин; и (E) NAC + двойная доза силибина.

Первичным критерием исхода является выделение с мочой альбумина, маркера гломерулярного повреждения. Вторичными показателями исхода являются микроглобулин альфа-1, маркер канальцевого повреждения, и экскреция с мочой воспалительных цитокинов и хемокинов C-C, то есть маркеров воспаления почек. Кроме того, моноциты периферической крови тех же пациентов анализируют на содержание GSH и активность ферментов, метаболизирующих GSH. Все показатели результатов контролируются как в отношении назначения лечения, так и в отношении преобладающих уровней активного лечения в крови и моче. Безопасность и переносимость этого комбинированного лечения контролируются на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

108

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины в возрасте 18-76 лет
  • Сахарный диабет 2 типа

  • Диабетическая нефропатия, определяемая по:

    • расчетная СКФ от 60 до 15 мл/мин
    • наличие протеинурии
  • Текущее лечение низкими дозами аспирина

  • Лечение гипертонии с помощью (но не ограничиваясь):

    • одно мочегонное
    • один бета-блокатор
    • и один препарат из класса блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ-I)
  • Лечение гипергликемии с помощью (но не ограничиваясь) глипизидом и инсулином лекарственного класса
  • Лечение гиперхолестеринемии (но не ограничиваясь) одним препаратом из класса статинов

Критерий исключения:

  • Сахарный диабет 1 типа
  • Гликозилированный гемоглобин (HbA1C) > 10%
  • > 20% отклонений расчетной СКФ за последние 6 месяцев
  • Систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при приеме лекарств
  • Другие вторичные формы артериальной гипертензии (эндокринная, реноваскулярная)

  • История непереносимости:

    • ИАПФ-I, и БРА
    • Исследовательские добавки
    • Йодсодержащее рентгеноконтрастное вещество
  • Известное недиабетическое заболевание почек
  • или история трансплантации солидных органов
  • Инфекции вируса гепатита или вируса иммунодефицита человека

  • Использование одного из следующих препаратов в течение 2 месяцев до включения в исследование:

    • Метформин
    • Тиазолидиндионы (пиоглитазон или розиглитазон)
    • Фенитоин
    • Варфарин
    • Рецептурный витамин Е, витамин С, системные стероиды и/или нестероидные противовоспалительные средства
    • Витамин Е, витамин С и/или нестероидные противовоспалительные средства, отпускаемые без рецепта.

    • Безрецептурные антиоксидантные добавки, включая:

      • липоевая кислота
      • Коэнзим Q10
      • N-ацетилцистеин (NAC)
      • Глутатион (GSH)
      • Хром
      • Экстракты рыбьего жира (омега-3 жирные кислоты)
      • Экстракты сои (изофлавоны)
      • Экстракт расторопши (силимарин)
      • Заготовки из зеленого чая
      • Экстракты граната
      • Экстракты винограда
      • Экстракт опунции
  • Активное заболевание коронарных артерий или цереброваскулярное заболевание в течение 3 месяцев до подписания информированного согласия
  • Печеночная дисфункция, определяемая аномальным уровнем общего билирубина или печеночных ферментов (АЛТ, АСТ) более чем в 2 раза выше верхней границы нормы
  • Активное злокачественное новообразование
  • История наркотической или алкогольной зависимости
  • Психиатрическое или неврологическое состояние, препятствующее осознанному согласию на исследование и/или соблюдению протокола исследования.
  • Нежелание практиковать противозачаточные средства на протяжении всего исследования.
  • Участие в другом клиническом исследовании в течение 1 месяца до подписания формы информированного согласия
  • Планируемый переезд за пределы области исследования, хирургические или рентгенологические исследования с использованием контрастного вещества на основе йода в течение следующего года

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо NAC и плацебо Silibin
Препарат: N-ацетилцистеин плацебо и Препарат: силибин плацебо
Лекарство: N-ацетилцистеин плацебо и силибин плацебо
Пищевая добавка: вспомогательное вещество N-ацетилцистеин плацебо и силибин плацебо перорально два раза в день в течение трех месяцев.
Другие имена:
  • Плацебо NAC, плацебо силибин-фосфатидилхолина, плацебо силифоса
Экспериментальный: NAC активный и силибин плацебо
Препарат: N-ацетилцистеин и препарат: силибин плацебо
Лекарство: N-ацетилцистеин активный и силибин плацебо
Пищевая добавка: N-ацетилцистеин 600 мг перорально два раза в день и силибин плацебо перорально два раза в день в течение трех месяцев.
Другие имена:
  • NAC, силибин-фосфатидилхолин плацебо, силифос плацебо
Экспериментальный: Плацебо NAC и активный силибин
Препарат: плацебо N-ацетилцистеина и препарат: силибин активный
Лекарство: N-ацетилцистеин плацебо и активный силибин
Пищевая добавка: силибин 480 мг перорально два раза в день и плацебо N-ацетилцистеина перорально два раза в день в течение трех месяцев.
Другие имена:
  • NAC Плацебо, Силибин-фосфатидилхолин, Силифос
Экспериментальный: NAC активный и силибин активный
Препарат: N-ацетилцистеин активный и препарат: Силибин активный
Лекарство: N-ацетилцистеин активный и силибин активный
Пищевая добавка: N-ацетилцистеин 600 мг перорально два раза в день и силибин 480 мг перорально два раза в день в течение трех месяцев.
Другие имена:
  • NAC, силибин-фосфатидилхолин, силифос
Экспериментальный: Активный NAC и активный силибин в высоких дозах
Лекарственное средство: N-ацетилцистеин активный и Лекарственное средство: силибин более высокая доза активная
Лекарство: Активный N-ацетилцистеин + активный силибин в высоких дозах
Пищевая добавка: N-ацетилцистеин 600 мг перорально два раза в день и силибин 960 мг перорально два раза в день в течение трех месяцев.
Другие имена:
  • NAC, силибин-фосфатидилхолин, силифос

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение экскреции альбумина с мочой по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 3 месяца
Соотношение альбумина мочи и креатинина оценивали в конце вводного периода и через 3 месяца проведения исследуемого вмешательства.
Исходный уровень и 3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина-A1c
Временное ограничение: Исходный уровень и 3 месяца
Гемоглобин A1C оценивали в конце вводного периода и через 3 месяца после введения исследуемых вмешательств. Вот дельта HgA1C между двумя периодами
Исходный уровень и 3 месяца
Мочевой альфа-1-микроглобулин, воспалительные цитокины и СС-хемокины
Временное ограничение: Исходный уровень и 3 месяца
Мочевой микроглобулин альфа-1, воспалительные цитокины и СС-хемокины никогда не измерялись и не анализировались.
Исходный уровень и 3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VA Office of Research and Development

Соавторы

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Следователи

  • Главный следователь: Paolo Fanti, MD, South Texas Health Care System, San Antonio, TX

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 декабря 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 декабря 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLIN-004-10S
  • 1R21AT004490-01A1 (Грант/контракт NIH США)
  • VA 1I01CX000264-01A2 (Идентификатор реестра: VA)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться