Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

N-acetylcysteïne en mariadistel voor de behandeling van diabetische nefropathie (CGDN)

19 september 2018 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development

Correctie van glutathiondeficiëntie voor de behandeling van diabetische nefropathie

De studie wordt gedaan om te achterhalen of het gecombineerde gebruik van de voedingssupplementen N-acetylcysteïne en Siliphos (mariadistelextract) de uitscheiding van urine-eiwit en oxidatieve schade (schade aan cellen en organen vaak vergeleken met snelle veroudering) corrigeert bij patiënten met Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) en diabetische nierziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Oxidatieve stress en onbalans in glutathion (GSH) dragen in belangrijke mate bij aan de pathogenese van diabetische nefropathie. De huidige opties voor de behandeling van oxidatieve stress bij diabetische nefropathie zijn beperkt en slechts gedeeltelijk effectief, dus de belangstelling voor de ontwikkeling van nieuwe strategieën is groot.

De studie is bedoeld om de hypothese te testen dat gecombineerde orale suppletie van de antioxidanten N-acetylcysteïne (NAC) en mariadistel flavonolignan silibin (als silibin-fosfatidylcholine) proteïnurie en urinaire en systemische manifestaties van oxidatieve stress en ontsteking, die kenmerkend worden waargenomen bij patiënten met T2DM en gerelateerde nefropathie. De onderzoekers verwachten dat deze effecten worden bereikt met minimale of geen bijwerkingen en met een goede patiënttolerantie.

De studie is opgezet als een twee-center, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde, gemodificeerde-factoriële dosis-variërende opzet, vijf-armige pilootstudie bij patiënten met type 2 diabetes mellitus en geavanceerde diabetische nefropathie met proteïnurie.

De interventie bestaat uit drie maanden orale toediening van NAC, silibin en/of respectieve placebo's gedurende drie maanden. Proefpersonen worden gerandomiseerd naar de volgende vijf interventiearmen: (A) placebo; (B) NAC; (C) silibine; (D) NAC + silibine; en (E) NAC + dubbele dosis silibin.

De primaire uitkomstmaat is uitscheiding via de urine van albumine, een marker van glomerulaire schade. Secundaire uitkomstmaten zijn alfa-1 microglobuline, een marker van tubulair letsel, en urinaire excretie van inflammatoire cytokines en C-C chemokines, d.w.z. markers van nierontsteking. Bovendien worden perifere bloedmonocyten van dezelfde patiënten geanalyseerd op GSH-gehalte en activiteit van GSH-metaboliserende enzymen. Alle uitkomstmaten worden gemonitord met betrekking tot zowel de behandelingstoewijzing als de heersende bloed- en urinespiegels van de actieve behandeling. De veiligheid en verdraagbaarheid van deze combinatiebehandeling worden gedurende het hele onderzoek gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

108

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • South Texas Health Care System, San Antonio, TX

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen van 18-76 jaar oud
  • Diabetes mellitus type 2

  • Diabetische nefropathie, zoals gedefinieerd door:

    • geschatte GFR tussen 60 en 15 ml/min
    • aanwezigheid van proteïnurie
  • Huidige medische behandeling met een lage dosis aspirine

  • Behandeling van hypertensie met (maar niet beperkt tot):

    • één diureticum
    • één bètablokker
    • en één geneesmiddel uit de klassen Angiotensine Receptorblokkers (ARB's) of Angiotensine Converterende Enzymremmers (ACE-I)
  • Behandeling van hyperglykemie met (maar niet beperkt tot) glipizide en de medicatieklasse insuline
  • Behandeling van hypercholesterolemie met (maar niet beperkt tot) één medicijn uit de klasse statines

Uitsluitingscriteria:

  • Diabetes mellitus type 1
  • Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1C) > 10%
  • >20% variatie in geschatte GFR, gedurende de laatste 6 maanden
  • Systolische bloeddruk >170 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg bij medicijnen
  • Andere secundaire vormen van hypertensie (endocriene, renovasculaire)

  • Geschiedenis van intolerantie voor:

    • Zowel ACE-I als ARB's
    • De onderzoekssupplementen
    • Jodiumhoudend radiologisch contrastmateriaal
  • Bekende niet-diabetische nierziekte
  • of geschiedenis van solide orgaantransplantatie
  • Hepatitisvirus- of humaan immunodeficiëntievirusinfecties

  • Gebruik van een van de volgende medicijnen binnen 2 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek:

    • Metformine
    • Thiazolidinedionen (pioglitazon of rosiglitazon)
    • Fenytoïne
    • Warfarine
    • Voorgeschreven vitamine E, vitamine C, systemische steroïden en/of niet-steroïde anti-inflammatoire middelen
    • Vrij verkrijgbare vitamine E, vitamine C en/of niet-steroïde anti-inflammatoire middelen

    • Over-the-counter antioxidanten-supplementen, waaronder:

      • Liponzuur
      • Co-enzym Q10
      • N-acetyl-cysteïne (NAC)
      • Glutathion (GSH)
      • chroom
      • Visolie-extracten (omega-3-vetzuren)
      • Soja-extracten (isoflavonen)
      • Mariadistel-extract (silymarine)
      • Bereidingen van groene thee
      • Granaatappel extracten
      • Druiven extracten
      • Vijgcactus-extract
  • Actieve coronaire hartziekte of cerebrale vasculaire ziekte binnen 3 maanden voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Leverdisfunctie zoals gedefinieerd door abnormaal totaal bilirubine of leverenzymen (ALAT, ASAT) >2 maal de bovengrens van het normale bereik
  • Actieve maligniteit
  • Geschiedenis van drugs- of alcoholafhankelijkheid
  • Psychiatrische of neurologische aandoening die bewuste toestemming voor het onderzoek en/of naleving van het onderzoeksprotocol verhindert
  • Onwil om anticonceptie toe te passen tijdens de studie
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 1 maand voorafgaand aan ondertekening van het toestemmingsformulier
  • Geplande verhuizing naar buiten het studiegebied, operatie of radiografisch onderzoek met contrastmiddel op basis van jodium binnen een jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: NAC-placebo en Silibin-placebo
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne-placebo en geneesmiddel: Silibin-placebo
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne-placebo en silibin-placebo
Voedingssupplement: N-acetylcysteïne placebo hulpstof en silibin placebo oraal tweemaal daags gedurende drie maanden
Andere namen:
  • NAC-placebo, Silibin-fosfatidylcholine-placebo, Siliphos-placebo
Experimenteel: NAC actief en Silibin placebo
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne en geneesmiddel: Silibin-placebo
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne actief en silibin-placebo
Voedingssupplement: N-acetylcysteïne 600 mg oraal tweemaal daags en silibin placebo oraal tweemaal daags gedurende drie maanden
Andere namen:
  • NAC, Silibin-fosfatidylcholine-placebo, Siliphos-placebo
Experimenteel: NAC placebo en Silibin actief
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne placebo en geneesmiddel: Silibin actief
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne placebo en silibin actief
Voedingssupplement: silibin 480 mg oraal tweemaal daags en N-acetylcysteïne placebo oraal tweemaal daags gedurende drie maanden
Andere namen:
  • NAC Placebo, Silibin-fosfatidylcholine, Siliphos
Experimenteel: NAC actief en Silibin actief
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne actief en Geneesmiddel: Silibin actief
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne actief en silibin actief
Voedingssupplement: N-acetylcysteïne 600 mg oraal tweemaal daags en silibin 480 mg oraal tweemaal daags gedurende drie maanden
Andere namen:
  • NAC, Silibin-fosfatidylcholine, Siliphos
Experimenteel: NAC actief en Hooggedoseerd Silibin actief
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne actief en Geneesmiddel: Silibin hogere dosis actief
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne actief + hoog gedoseerd silibin actief
Voedingssupplement: N-acetylcysteïne 600 mg oraal tweemaal daags en silibin 960 mg oraal tweemaal daags gedurende drie maanden
Andere namen:
  • NAC, Silibin-fosfatidylcholine, Siliphos

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in urinaire albumine-uitscheiding
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden
Urine-albumine tot creatinine-ratio werd beoordeeld aan het einde van de run-in-periode en na 3 maanden toediening van studie-interventie.
Basislijn en 3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in hemoglobine-A1c
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden
Hemoglobine A1C werd beoordeeld aan het einde van de inloopperiode en na 3 maanden toediening van onderzoeksinterventies. Hier wordt delta HgA1C gerapporteerd tussen de twee perioden
Basislijn en 3 maanden
Urinaire alfa-1 microglobuline, inflammatoire cytokines en CC-chemokines
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden
Urinaire alfa-1 microglobuline, inflammatoire cytokines en C-C chemokines werden nooit gemeten en geanalyseerd.
Basislijn en 3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Medewerkers

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paolo Fanti, MD, South Texas Health Care System, San Antonio, TX

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 december 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

23 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLIN-004-10S
  • 1R21AT004490-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • VA 1I01CX000264-01A2 (Register-ID: VA)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op N-acetylcysteïne-placebo en silibin-placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Israel

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren