N-acetilcisteína y cardo mariano para el tratamiento de la nefropatía diabética (CGDN)
19 de septiembre de 2018 actualizado por: VA Office of Research and Development
Corrección de la deficiencia de glutatión para el tratamiento de la nefropatía diabética
El estudio se realiza para averiguar si el uso combinado de los suplementos nutricionales N-acetilcisteína y Siliphos (extracto de cardo mariano) corrige la eliminación de proteínas en la orina y el daño oxidativo (daño a las células y órganos a menudo comparado con el envejecimiento rápido) en pacientes con Tipo 2 Diabetes Mellitus (DM2) y enfermedad renal diabética.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El estrés oxidativo y el desequilibrio del glutatión (GSH) son los principales contribuyentes a la patogenia de la nefropatía diabética. Las opciones actuales para el tratamiento del estrés oxidativo en la nefropatía diabética son limitadas y solo parcialmente efectivas, por lo que el interés en el desarrollo de nuevas estrategias es alto.
El estudio tiene la intención de probar la hipótesis de que la suplementación oral combinada de los antioxidantes N-acetilcisteína (NAC) y cardo mariano flavonolignan silibin (como silibin-fosfatidilcolina) reducirá la proteinuria y las manifestaciones urinarias y sistémicas de estrés oxidativo e inflamación, que se observan característicamente en pacientes con DM2 y nefropatía relacionada. Los investigadores esperan que estos efectos se logren con efectos secundarios mínimos o nulos, y con una buena tolerancia por parte del paciente.
El ensayo está diseñado como un estudio piloto de dos centros, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de rango de dosis factorial modificado, de cinco brazos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética avanzada con proteinuria.
La intervención consiste en la administración oral durante tres meses de NAC, silibina y/o los respectivos placebos durante tres meses. Los sujetos se asignan al azar a los siguientes cinco brazos de intervención: (A) placebo; (B) NAC; (C) silibina; (D) NAC + silibina; y (E) NAC + silibina en dosis doble.
La medida de resultado primaria es la excreción urinaria de albúmina, un marcador de lesión glomerular. Las medidas de resultado secundarias son la microglobulina alfa-1, un marcador de lesión tubular, y la excreción urinaria de citocinas inflamatorias y quimiocinas C-C, es decir, marcadores de inflamación renal. Además, los monocitos de sangre periférica de los mismos pacientes se analizan para determinar el contenido de GSH y la actividad de las enzimas metabolizadoras de GSH. Todas las medidas de resultado se controlan en relación con la asignación del tratamiento y los niveles prevalentes en sangre y orina del tratamiento activo. La seguridad y la tolerabilidad de este tratamiento combinado se controlan durante todo el ensayo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
108
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- South Texas Health Care System, San Antonio, TX
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 76 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres de 18 a 76 años
- Diabetes mellitus tipo 2
Nefropatía diabética, definida por:
- FG estimado entre 60 y 15 ml/min
- presencia de proteinuria
- Tratamiento médico actual con dosis bajas de aspirina
Tratamiento de la hipertensión con (pero no limitado a):
- un diurético
- un bloqueador beta
- y un medicamento de las clases bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE-I)
- Tratamiento de la hiperglucemia con (entre otros) glipizida y la clase de medicamentos insulina
- Tratamiento de la hipercolesterolemia con (entre otros) un medicamento de la clase de las estatinas
Criterio de exclusión:
- Diabetes mellitus tipo 1
- Hemoglobina glicosilada (HbA1C) > 10 %
- >20% de variación en la TFG estimada, durante los últimos 6 meses
- Presión arterial sistólica >170 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg con medicamentos
- Otras formas secundarias de hipertensión (endocrina, renovascular)
Antecedentes de intolerancia a:
- Tanto ACE-I como ARB
- Los suplementos de investigación
- Material de contraste radiológico yodado
- Enfermedad renal no diabética conocida
- o antecedentes de trasplante de órganos sólidos
- Infecciones por virus de la hepatitis o virus de la inmunodeficiencia humana
Uso de uno de los siguientes medicamentos dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción en el estudio:
- metformina
- Tiazolidinedionas (pioglitazona o rosiglitazona)
- Fenitoína
- warfarina
- Vitamina E, vitamina C, esteroides sistémicos y/o agentes antiinflamatorios no esteroideos de grado recetado
- Vitamina E, vitamina C y/o agentes antiinflamatorios no esteroideos de venta libre
Suplementos antioxidantes de venta libre que incluyen:
- Ácido lipoico
- Coenzima Q10
- N-acetil-cisteína (NAC)
- Glutatión (GSH)
- Cromo
- Extractos de aceite de pescado (ácidos grasos omega-3)
- Extractos de soja (isoflavonas)
- Extracto de cardo mariano (silimarina)
- Preparaciones de té verde
- extractos de granada
- Extractos de uva
- extracto de higo chumbo
- Enfermedad arterial coronaria activa o enfermedad vascular cerebral dentro de los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento informado
- Disfunción hepática definida por bilirrubina total anormal o enzimas hepáticas (ALT, AST) > 2 veces el límite superior del rango normal
- malignidad activa
- Antecedentes de dependencia de drogas o alcohol.
- Condición psiquiátrica o neurológica, que impide el consentimiento consciente para el estudio y/o la adherencia al protocolo del estudio
- Falta de voluntad para practicar el control de la natalidad durante todo el estudio.
- Participación en otro estudio clínico dentro de 1 mes antes de firmar el formulario de consentimiento informado
- Mudanza planificada fuera del área de estudio, cirugía o estudios radiográficos utilizando material de contraste a base de yodo dentro del próximo año
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: NAC placebo y Silibin placebo
Fármaco: placebo de N-acetilcisteína y Fármaco: placebo de silibina
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Suplemento dietético: excipiente de placebo de N-acetilcisteína y placebo de silibina por vía oral dos veces al día durante tres meses
Otros nombres:
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Experimental: NAC activo y placebo de Silibin
Fármaco: N-acetilcisteína y Fármaco: Silibin placebo
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Suplemento dietético: N-acetilcisteína 600 mg por vía oral dos veces al día y placebo de silibina por vía oral dos veces al día durante tres meses
Otros nombres:
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Experimental: NAC placebo y Silibin activo
Fármaco: placebo de N-acetilcisteína y Fármaco: silibina activa
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Suplemento dietético: silibina 480 mg por vía oral dos veces al día y placebo de N-acetilcisteína por vía oral dos veces al día durante tres meses
Otros nombres:
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Experimental: NAC activo y Silibin activo
Fármaco: N-acetilcisteína activa y Fármaco: Silibina activa
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Suplemento dietético: N-acetilcisteína 600 mg por vía oral dos veces al día y silibina 480 mg por vía oral dos veces al día durante tres meses
Otros nombres:
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Experimental: NAC activo y alta dosis de Silibin activo
Fármaco: N-acetilcisteína activa y Fármaco: Silibin dosis más alta activa
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Suplemento dietético: N-acetilcisteína 600 mg por vía oral dos veces al día y silibina 960 mg por vía oral dos veces al día durante tres meses
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la excreción de albúmina urinaria
Periodo de tiempo: Línea base y 3 meses
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La proporción de albúmina en orina a creatinina se evaluó al final del período de preinclusión y después de 3 meses de administración de la intervención del estudio.
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Línea base y 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la hemoglobina A1c
Periodo de tiempo: Línea base y 3 meses
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La hemoglobina A1C se evaluó al final del período inicial y después de 3 meses de la administración de las intervenciones del estudio.
Aquí se informa delta HgA1C entre los dos períodos
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Línea base y 3 meses
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Microglobulina alfa-1 urinaria, citocinas inflamatorias y quimiocinas C-C
Periodo de tiempo: Línea base y 3 meses
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La microglobulina alfa-1 urinaria, las citocinas inflamatorias y las quimiocinas C-C nunca se midieron ni analizaron.
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Línea base y 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paolo Fanti, MD, South Texas Health Care System, San Antonio, TX
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Giustarini D, Dalle-Donne I, Milzani A, Fanti P, Rossi R. Analysis of GSH and GSSG after derivatization with N-ethylmaleimide. Nat Protoc. 2013 Sep;8(9):1660-9. doi: 10.1038/nprot.2013.095. Epub 2013 Aug 1.
- Debnath S, Thameem F, Alves T, Nolen J, Al-Shahrouri H, Bansal S, Abboud HE, Fanti P. Diabetic nephropathy among Mexican Americans. Clin Nephrol. 2012 Apr;77(4):332-44. doi: 10.5414/cn107487.
- Khazim K, Giustarini D, Rossi R, Verkaik D, Cornell JE, Cunningham SE, Mohammad M, Trochta K, Lorenzo C, Folli F, Bansal S, Fanti P. Glutathione redox potential is low and glutathionylated and cysteinylated hemoglobin levels are elevated in maintenance hemodialysis patients. Transl Res. 2013 Jul;162(1):16-25. doi: 10.1016/j.trsl.2012.12.014. Epub 2013 Jan 17.
- Cunningham SE, Verkaik D, Gross G, Khazim K, Hirachan P, Agarwal G, Lorenzo C, Matteucci E, Bansal S, Fanti P. Comparison of Nutrition Profile and Diet Record Between Veteran and Nonveteran End-Stage Renal Disease Patients Receiving Hemodialysis in Veterans Affairs and Community Clinics in Metropolitan South-Central Texas. Nutr Clin Pract. 2015 Oct;30(5):698-708. doi: 10.1177/0884533615575046. Epub 2015 Apr 21.
- Fanti P, Giustarini D, Rossi R, Cunningham SE, Folli F, Khazim K, Cornell J, Matteucci E, Bansal S. Dietary Intake of Proteins and Calories Is Inversely Associated With The Oxidation State of Plasma Thiols in End-Stage Renal Disease Patients. J Ren Nutr. 2015 Nov;25(6):494-503. doi: 10.1053/j.jrn.2015.06.003. Epub 2015 Jul 31.
- Giustarini D, Galvagni F, Orlandini M, Fanti P, Rossi R. Immediate stabilization of human blood for delayed quantification of endogenous thiols and disulfides. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2016 Apr 15;1019:51-8. doi: 10.1016/j.jchromb.2016.02.009. Epub 2016 Feb 8.
- Khazim K, Gorin Y, Cavaglieri RC, Abboud HE, Fanti P. The antioxidant silybin prevents high glucose-induced oxidative stress and podocyte injury in vitro and in vivo. Am J Physiol Renal Physiol. 2013 Sep 1;305(5):F691-700. doi: 10.1152/ajprenal.00028.2013. Epub 2013 Jun 26.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de diciembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de diciembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de diciembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de septiembre de 2018
Última verificación
1 de septiembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urológicas
- Manifestaciones Urológicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Complicaciones de la diabetes
- Diabetes mellitus
- Trastornos de la micción
- Enfermedades Renales
- Nefropatías diabéticas
- Proteinuria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes del sistema respiratorio
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de radicales libres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
- Silibina
Otros números de identificación del estudio
- CLIN-004-10S
- 1R21AT004490-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- VA 1I01CX000264-01A2 (Identificador de registro: VA)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Indeciso
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .