治疗持续性或复发性宫颈癌患者的疫苗疗法
2020年8月21日 更新者：Gynecologic Oncology Group
ADXS11-001 (NSC 752718) 治疗持续性或复发性宫颈鳞状或非鳞状细胞癌的 II 期评估
这项 II 期试验研究了副作用以及疫苗疗法在治疗尽管治疗后仍未缓解（持续性）或复发（复发性）的宫颈癌患者中的效果。
疫苗疗法可以帮助身体建立有效的免疫反应来杀死肿瘤细胞。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 通过剂量限制毒性（DLT）和不良事件评估的患者数量来评估 ADXS11-001（单核细胞增生李斯特菌减毒活疫苗 ADXS11-001）的耐受性、安全性以及毒性的性质和程度不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v)4.0。
二。 评估 ADXS11-001 对持续性或复发性宫颈癌患者的活性以及在开始治疗后存活至少 12 个月的患者的频率。
次要目标：
I. 表征无进展生存期和总生存期的分布。
二。 检查具有客观肿瘤反应的患者比例。
三级目标：
I. 评估基于血清细胞因子的临床免疫学变化，并将任何观察到的变化与临床反应相关联，包括无进展生存期、总生存期、肿瘤反应、DLT 和不良反应。
二。 检查高危人乳头瘤病毒 (H-HPV) 的存在和类型与临床反应和血清细胞因子水平的测量值之间的关联。
大纲：
患者在第 1 天接受单核细胞增生李斯特菌减毒活癌症疫苗 ADXS11-001 静脉注射 (IV) 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月随访一次，持续 3 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Saint Joseph's Hospital and Medical Center
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
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San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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Georgia
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Savannah、Georgia、美国、31404
- Memorial Health University Medical Center
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Baltimore、Maryland、美国、21215
- Sinai Hospital of Baltimore
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Mentor、Ohio、美国、44060
- UH Seidman Cancer Center at Lake Health Mentor Campus
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Tulsa、Oklahoma、美国、74146
- Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Galveston、Texas、美国、77555-0565
- University of Texas Medical Branch
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 患者必须患有持续性或复发性鳞状细胞癌或非鳞状细胞癌、腺鳞状细胞癌或宫颈腺癌，并有疾病进展记录（疾病不适合治愈性治疗）；需要通过病理报告对原发肿瘤进行组织学确认
患者必须患有实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 所定义的可测量疾病
- 可测量的疾病定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长维度）上被准确测量
- 通过临床检查的计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或卡尺测量时，每个病灶必须 >= 10 毫米；或 >= 20 毫米（通过胸部 X 光测量）
- 通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须 >= 15 mm
患者必须至少有一个 ?target 病灶？用于评估 RECIST 1.1 定义的对该方案的反应
- 先前照射范围内的肿瘤将被指定为“非目标”？ 病变除非有进展记录或获得活组织检查以确认放射治疗完成后至少 90 天持续存在
如果存在更高优先级的妇科肿瘤组 (GOG) 方案，则患者不得符合该方案的条件
- 一般来说，这指的是针对同一患者群体的任何活跃的 GOG III 期或罕见肿瘤方案
- 患者的 GOG 体能状态必须为 0 或 1
- 从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复过来
- 患者应无需要抗生素的活动性感染
任何针对恶性肿瘤的激素治疗必须在注册前至少一周停止
- 允许继续激素替代疗法
- 任何其他针对恶性肿瘤的既往治疗，包括化学疗法、生物/靶向（非细胞毒性）药物和免疫药物，必须在注册前至少三周停止
- 任何先前的放射治疗必须在注册前至少 4 周完成
患者必须曾接受过一种全身化疗方案来治疗晚期、转移性或复发性宫颈癌
- 与主要放疗同时进行的化疗（例如，每周一次顺铂）不算作用于治疗晚期、转移性或复发性疾病的全身化疗方案；放疗完成后给予的辅助化疗（或同时进行的化疗和放疗）不算作用于治疗晚期、转移性或复发性疾病的全身化疗方案（例如，最多 4 个周期的紫杉醇和卡铂）
- 允许患者接受但不需要接受生物/靶向（非细胞毒性）治疗作为其主要治疗的一部分和/或作为其治疗晚期、转移性或复发性疾病（例如贝伐珠单抗）的一部分
- 血小板计数大于或等于 75,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 计数大于或等于 1,000/mcL
- 淋巴细胞计数大于或等于 700/mcL
血红蛋白计数大于或等于 9 g/dL 或大于或等于 5.6 mmol/L
- 注意：治疗开始前 2 周内使用近期输血或生长因子支持（粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]、促红细胞生成素等）不能满足 ANC、血小板、血红蛋白需求
- 对于肌酐水平大于 1.5 x 机构 ULN 的受试者，肌酐小于或等于 1.5 x 机构正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率大于或等于 50 mL/min； （肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）（应根据机构标准计算肌酐清除率）
- 总胆红素小于或等于 1.5 x ULN
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于 3 x ULN
- 碱性磷酸酶小于或等于 2.5 x ULN
- 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 小于或等于 1.5 x ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 INR 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
- 神经病变（感觉和运动）小于或等于 1 级
- 患者必须签署经批准的知情同意书和授权书，允许发布个人健康信息
- 患者必须满足规定的入院前要求
- 有生育能力的患者在进入研究之前必须进行阴性血清妊娠试验，并且必须同意持续使用研究医生批准的 2 种节育方法或在研究过程中从筛选到最后一次研究后 120 天禁止异性恋活动研究药物的剂量；有生育能力的患者是那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的患者
- 患者不能哺乳
- 患者必须能够吞服药片
排除标准：
- 既往接受过 ADXS11-001 治疗的患者
- 如果在过去三年内存在其他恶性肿瘤的任何证据，则排除具有其他侵袭性恶性肿瘤病史的患者，但非黑色素瘤皮肤癌和下文所述的其他特定恶性肿瘤除外；如果患者之前的癌症治疗禁忌该方案治疗，则患者也被排除在外
排除在过去三年内接受过除治疗宫颈癌以外的任何部分腹腔或骨盆放疗的患者
- 允许对局部乳腺癌、头颈癌或皮肤癌进行既往放射治疗，前提是放射治疗在注册前已完成三年以上，并且患者没有复发或转移性疾病
- 排除在过去三年内接受过任何腹部或盆腔肿瘤除宫颈癌治疗以外的化疗的患者；患者可能已经接受过局部乳腺癌的辅助化疗，前提是在注册前三年以上完成，并且患者没有复发或转移性疾病
- 有禁忌症的患者（例如 敏感性/过敏）甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑或氨苄西林
- 对非甾体类抗炎药 (NSAID) 过敏的患者
- 需要全身治疗的活动性感染患者或依赖或正在接受不能在给药前停药的抗生素的患者； （注意：在给药前停用抗生素的受试者在接受任何 ADXS11-001 输注之前必须等待最后一剂抗生素后至少 5 个半衰期）
- 诊断为免疫缺陷的患者，或者在试验治疗首次给药前 7 天内依赖或接受过全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗的患者，但外用皮质类固醇和偶尔吸入皮质类固醇除外，如有指征
患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于：
- 持续或活动性感染
- 症状性充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛
- 心律失常或
- 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 患有肝硬化或通过血清酶确定的任何其他肝功能受损的患者
- 已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和/或活动性肝炎呈血清反应阳性的患者，即使肝功能研究在合格范围内
- 有脾切除史和/或镰状细胞性状/疾病病史的患者
- 患者植入了具有高定植风险和/或不易移除的医疗设备（例如，假体关节、人工心脏瓣膜、起搏器、矫形螺钉、金属板、骨移植物), 或其他外源性植入物);注意：允许使用更常见的设备和假肢，包括动脉和静脉支架、牙科和乳房植入物以及静脉通路设备（例如 Port-a-Cath 或 Mediport）；在同意任何拥有任何其他设备和/或植入物的受试者之前，必须联系赞助商
- 目前需要或预计需要肿瘤坏死因子 (TNF) 阻断剂（例如英夫利昔单抗）治疗以诊断风湿病或炎症性肠病（例如强直性脊柱炎、克罗恩病、斑块状银屑病、银屑病关节炎、类风湿性关节炎或溃疡性关节炎）的任何患者结肠炎）
- 患者在开始 ADXS11-001 治疗前 6 周内接受过大手术，包括新的人工植入物和/或装置手术；注意：在开始 ADXS11-001 研究治疗之前，所有毒性和/或并发症必须恢复到基线或 1 级；在招募最近进行过大手术或有新的人工植入物和/或设备的患者参加研究之前，必须咨询赞助商
- 患者已知对研究治疗制剂的任何成分过敏
- 患者有李斯特菌病史或先前接受过 ADXS11-001 治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗 (ADXS11-001)
患者在第 1 天 30 分钟内接受减毒单核细胞增生李斯特菌癌症疫苗 ADXS11-001 IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由 CTCAE v 4.0 评估的具有剂量限制性毒性的患者人数
大体时间：28天
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根据 CTCAE v 4.0 评估的具有剂量限制性毒性的患者人数
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28天
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CTCAE v 4.0 评估的不良反应发生率
大体时间：平均收集不良事件 4 年 7 个月
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CTCAE v 4.0 评估的不良反应发生率（即经历至少一次 3 级不良事件的患者人数）
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平均收集不良事件 4 年 7 个月
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存活至少 12 个月的患者人数
大体时间：12个月
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存活至少 12 个月的患者人数（和百分比）。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体生存分布
大体时间：前三年每三个月对患者进行一次跟踪（体检和病史），然后在接下来的两年中每六个月跟踪一次。除非撤回同意，否则将监测患者的延迟毒性和生存期 5 年。
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以 Kaplan-Meier 图和死亡前中位时间的估计为特征。
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前三年每三个月对患者进行一次跟踪（体检和病史），然后在接下来的两年中每六个月跟踪一次。除非撤回同意，否则将监测患者的延迟毒性和生存期 5 年。
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无进展生存期分布
大体时间：前三年每三个月对患者进行一次跟踪（体检和病史），然后在接下来的两年中每六个月跟踪一次。除非撤回同意，否则将监测患者的延迟毒性和生存期 5 年。
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以 Kaplan-Meier 图和进展前的中位时间估计为特征。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变。
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前三年每三个月对患者进行一次跟踪（体检和病史），然后在接下来的两年中每六个月跟踪一次。除非撤回同意，否则将监测患者的延迟毒性和生存期 5 年。
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具有客观肿瘤反应（完全或部分）的患者人数
大体时间：前三年每三个月对患者进行一次跟踪（体检和病史），然后在接下来的两年中每六个月跟踪一次。除非撤回同意，否则将监测患者的延迟毒性和生存期 5 年。
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具有客观肿瘤反应（完全反应或部分反应）的患者人数。
根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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前三年每三个月对患者进行一次跟踪（体检和病史），然后在接下来的两年中每六个月跟踪一次。除非撤回同意，否则将监测患者的延迟毒性和生存期 5 年。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于血清的临床免疫学变化
大体时间：基线至第 3 剂后 24 小时
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使用描述性统计数据和图形进行检查，并酌情使用比例风险和逻辑回归模型检查它们与生存和肿瘤反应的关系。
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基线至第 3 剂后 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Warner K Huh、NRG Oncology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年5月23日
初级完成 (实际的)
2018年10月2日
研究完成 (实际的)
2018年10月2日
研究注册日期
首次提交
2010年12月23日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月23日
首次发布 (估计)
2010年12月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月21日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
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