Vakcinační terapie při léčbě pacientů s přetrvávajícím nebo recidivujícím karcinomem děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít perzistentní nebo recidivující spinocelulární nebo neskvamocelulární karcinom, adenoskvamózní karcinom nebo adenokarcinom děložního čípku s prokázanou progresí onemocnění (onemocnění, které nelze kurativní léčbou); je vyžadováno histologické potvrzení původního primárního nádoru prostřednictvím zprávy o patologii

• Pacient musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1

  • Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší rozměr, který má být zaznamenán)
  • Každá léze musí být >= 10 mm při měření pomocí počítačové tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo měření posuvným měřítkem při klinickém vyšetření; nebo >= 20 mm při měření rentgenem hrudníku
  • Lymfatické uzliny musí být >= 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI

• Pacient musí mít alespoň jeden cíl léze? být použit k posouzení odezvy na tento protokol, jak je definováno v RECIST 1.1

  • Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako "necílové". léze, pokud není zdokumentována progrese nebo není provedena biopsie k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dní po dokončení radiační terapie

• Pacientky nesmějí mít nárok na protokol Gynecologic Oncology Group (GOG) s vyšší prioritou, pokud takový existuje

  • Obecně by se to týkalo jakéhokoli aktivního protokolu GOG fáze III nebo protokolu se vzácným nádorem pro stejnou populaci pacientů
• Pacienti musí mít výkonnostní stav GOG 0 nebo 1
• Zotaveno z účinků nedávné operace, radioterapie nebo chemoterapie
• Pacienti by měli být bez aktivní infekce vyžadující antibiotika

• Jakákoli hormonální terapie zaměřená na maligní nádor musí být ukončena nejméně jeden týden před registrací

  • Pokračování v hormonální substituční léčbě je povoleno
• Jakákoli jiná předchozí léčba zaměřená na maligní nádor, včetně chemoterapie, biologických/cílených (necytotoxických) látek a imunologických látek, musí být přerušena alespoň tři týdny před registrací
• Jakákoli předchozí radiační terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před registrací

• Pacientky musely mít jeden předchozí systémový chemoterapeutický režim pro léčbu pokročilého, metastatického nebo recidivujícího karcinomu děložního čípku

  • Chemoterapie podávaná souběžně s primárním zářením (např. týdenní cisplatina) se nepočítá jako systémový chemoterapeutický režim pro léčbu pokročilého, metastatického nebo recidivujícího onemocnění; adjuvantní chemoterapie podaná po ukončení radiační terapie (nebo souběžné chemoterapie a radioterapie) se nepočítá jako systémová chemoterapie pro léčbu pokročilého, metastatického nebo recidivujícího onemocnění (např. paklitaxel a karboplatina až po 4 cykly)
• Pacienti mohou, ale nemusí dostávat biologickou/cílenou (necytotoxickou) terapii jako součást jejich primární terapie a/nebo jako součást léčby pokročilého, metastatického nebo recidivujícího onemocnění (např. bevacizumab)
• Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 75 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1 000/mcL
• Počet lymfocytů vyšší nebo rovný 700/mcL

• Počet hemoglobinu vyšší nebo rovný 9 g/dl nebo vyšší nebo rovný 5,6 mmol/l

  • Poznámka: Potřeba ANC, krevních destiček, hemoglobinu nemůže být splněna použitím nedávných transfuzí nebo podporou růstového faktoru (faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF], erytropoetin atd.) během 2 týdnů před zahájením léčby
• Kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN) nebo naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu vyšší nebo rovné 50 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu vyššími než 1,5násobek ústavní horní hranice normy; (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) (clearance kreatininu by se měla vypočítat podle institucionálního standardu)
• Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 3 x ULN
• Alkalická fosfatáza nižší nebo rovna 2,5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) menší nebo rovný 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo INR v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Neuropatie (senzorická a motorická) menší nebo rovna 1. stupni
• Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas a povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací
• Pacienti musí splňovat předepsané požadavky na vstup
• Pacientky ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní sérový těhotenský test a musí souhlasit s průběžným používáním 2 metod antikoncepce schválené lékařem studie nebo se během studie zdržet heterosexuální aktivity od screeningu do 120 dnů po posledním dávka studovaného léku; pacientky ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
• Pacientky nemohou kojit
• Pacienti musí být schopni polykat pilulky

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu přípravkem ADXS11-001
• Pacienti s anamnézou jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a dalších specifických malignit, jak je uvedeno níže, jsou vyloučeni, pokud existuje jakýkoli důkaz o přítomnosti jiné malignity během posledních tří let; pacienti jsou také vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii

• Pacienti, kteří v posledních třech letech podstoupili předchozí radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve JINÉ NEŽ pro léčbu rakoviny děložního čípku, jsou vyloučeni

  • Předchozí ozařování pro lokalizovanou rakovinu prsu, hlavy a krku nebo kůže je povoleno za předpokladu, že bylo dokončeno více než tři roky před registrací a pacient zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění
• Pacienti, kteří v posledních třech letech podstoupili předchozí chemoterapii pro jakýkoli nádor břicha nebo pánve, NEŽ pro léčbu rakoviny děložního čípku, jsou vyloučeni; pacientky mohly dříve dostávat adjuvantní chemoterapii pro lokalizovaný karcinom prsu za předpokladu, že byla dokončena více než tři roky před registrací a že pacientka zůstává bez rekurentního nebo metastatického onemocnění
• Pacienti s kontraindikací (např. citlivost/alergie) na trimethoprim/sulfamethoxazol nebo ampicilin
• Pacienti alergičtí na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
• Pacienti s aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu nebo kteří jsou závislí na antibiotikách nebo v současné době užívají antibiotika, jejichž podávání nelze před podáním dávky přerušit; (Poznámka: subjekty, které přeruší antibiotikum před podáním dávky, musí počkat alespoň 5 poločasů po poslední dávce antibiotika, než dostanou jakoukoli infuzi ADXS11-001)
• Pacienti s diagnózou imunodeficience nebo pacienti, kteří jsou závislí na systémové terapii steroidy nebo kteroukoli jinou formu imunosupresivní terapie nebo ji užívali během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby s výjimkou topických kortikosteroidů a příležitostně inhalačních kortikosteroidů, jak je uvedeno

• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie popř
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Pacienti s jaterní cirhózou nebo jinou poruchou jaterních funkcí, jak je stanoveno sérovými enzymy
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a/nebo aktivní hepatitidu, i když jsou studie jaterních funkcí ve vhodném rozmezí
• Pacienti se splenektomií a/nebo srpkovitou anémií v anamnéze
• Pacient má implantované lékařské zařízení, které představuje vysoké riziko kolonizace a/nebo je nelze snadno odstranit (např. protetické klouby, umělé srdeční chlopně, kardiostimulátory, ortopedické šrouby, kovové dlahy, kostní štěpy ), nebo jiný exogenní implantát(y)); POZNÁMKA: Jsou povolena běžnější zařízení a protetika, která zahrnují arteriální a venózní stenty, zubní a prsní implantáty a zařízení pro žilní přístup (např. Port-a-Cath nebo Mediport); sponzor musí být před udělením souhlasu kontaktován jakéhokoli subjektu, který má jakékoli jiné zařízení a/nebo implantát
• Jakýkoli pacient v současné době vyžadující nebo u kterého se očekává, že bude vyžadovat léčbu činidlem blokujícím tumor nekrotizující faktor (TNF) (např. infliximab) pro diagnostiku revmatologického onemocnění nebo zánětlivého onemocnění střev (např. ankylozující spondylitida, Crohnova choroba, plaková psoriáza, psoriatická artritida, revmatoidní artritida nebo ulcerózní kolitida)
• Pacient podstoupil během 6 týdnů před zahájením léčby ADXS11-001 velkou operaci, včetně operace nového umělého implantátu a/nebo zařízení; POZNÁMKA: Před zahájením studijní terapie ADXS11-001 se všechny toxicity a/nebo komplikace musí vrátit na výchozí hodnotu nebo stupeň 1; Před zařazením pacientů do studie, kteří nedávno podstoupili velký chirurgický zákrok nebo mají nový umělý implantát a/nebo zařízení, je nutné konzultovat sponzora
• Pacient má známou alergii na kteroukoli složku studovaných léčebných přípravků
• Pacient má v anamnéze listeriózu nebo předchozí terapii ADXS11-001