Vaccination dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus persistant ou récurrent

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde ou non épidermoïde persistant ou récurrent, un carcinome adénosquameux ou un adénocarcinome du col de l'utérus avec une progression documentée de la maladie (maladie ne pouvant pas faire l'objet d'un traitement curatif ); la confirmation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise via le rapport de pathologie

• Le patient doit avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1

  • Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (dimension la plus longue à enregistrer)
  • Chaque lésion doit être >= 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; ou >= 20 mm lorsque mesuré par radiographie pulmonaire
  • Les ganglions lymphatiques doivent être> = 15 mm dans l'axe court lorsqu'ils sont mesurés par CT ou IRM

• Le patient doit avoir au moins une ? cible lésion? à utiliser pour évaluer la réponse sur ce protocole tel que défini par RECIST 1.1

  • Les tumeurs situées dans un champ précédemment irradié seront désignées comme "non ciblées". lésions à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie

• Les patientes ne doivent pas être éligibles à un protocole de groupe d'oncologie gynécologique (GOG) de priorité plus élevée, s'il en existe un

  • En général, il s'agirait de tout protocole GOG actif de phase III ou de tumeur rare pour la même population de patients
• Les patients doivent avoir un statut de performance GOG de 0 ou 1
• Récupéré des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente
• Les patients doivent être exempts d'infection active nécessitant des antibiotiques

• Toute thérapie hormonale dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins une semaine avant l'enregistrement

  • La poursuite du traitement hormonal substitutif est autorisée
• Tout autre traitement antérieur dirigé contre la tumeur maligne, y compris la chimiothérapie, les agents biologiques/ciblés (non cytotoxiques) et les agents immunologiques, doit être interrompu au moins trois semaines avant l'enregistrement
• Toute radiothérapie antérieure doit être terminée au moins 4 semaines avant l'inscription

• Les patientes doivent avoir eu un schéma chimiothérapeutique systémique antérieur pour la prise en charge d'un carcinome avancé, métastatique ou récurrent du col de l'utérus

  • La chimiothérapie administrée en même temps que la radiothérapie primaire (par exemple, le cisplatine hebdomadaire) n'est pas comptée comme un schéma de chimiothérapie systémique pour la prise en charge d'une maladie avancée, métastatique ou récurrente ; la chimiothérapie adjuvante administrée après la fin de la radiothérapie (ou la chimiothérapie et la radiothérapie concomitantes) n'est pas comptée comme un schéma de chimiothérapie systémique pour la prise en charge d'une maladie avancée, métastatique ou récurrente (par exemple : paclitaxel et carboplatine jusqu'à 4 cycles)
• Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, un traitement biologique/ciblé (non cytotoxique) dans le cadre de leur traitement principal et/ou dans le cadre de leur traitement pour une maladie avancée, métastatique ou récurrente (par exemple, bevacizumab)
• Numération plaquettaire supérieure ou égale à 75 000/mcL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 000/mcL
• Nombre de lymphocytes supérieur ou égal à 700/mcL

• Taux d'hémoglobine supérieur ou égal à 9 g/dL ou supérieur ou égal à 5,6 mmol/L

  • Remarque : les besoins en CPN, en plaquettes et en hémoglobine ne peuvent pas être satisfaits par l'utilisation de transfusions récentes ou d'un facteur de croissance (facteur stimulant les colonies de granulocytes [G-CSF], érythropoïétine, etc.) dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
• Créatinine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle ou clairance de la créatinine mesurée ou calculée supérieure ou égale à 50 mL/min pour le sujet ayant des taux de créatinine supérieurs à 1,5 x LSN institutionnelle ; (le débit de filtration glomérulaire [DFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) (la clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle)
• Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieures ou égales à 3 x LSN
• Phosphatase alcaline inférieure ou égale à 2,5 x LSN
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) inférieur ou égal à 1,5 x LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'INR se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Neuropathie (sensorielle et motrice) inférieure ou égale au grade 1
• Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé
• Les patients doivent satisfaire aux exigences préalables à l'entrée comme spécifié
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée à l'étude et doivent accepter l'utilisation continue de 2 méthodes de contraception approuvées par le médecin de l'étude ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude, du dépistage jusqu'à 120 jours après le dernier dose de médicament à l'étude ; les patientes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an
• Les patients ne peuvent pas allaiter
• Les patients doivent pouvoir avaler des pilules

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu un traitement avec ADXS11-001
• Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et d'autres tumeurs malignes spécifiques, comme indiqué ci-dessous, sont exclus s'il existe des preuves de la présence d'une autre tumeur maligne au cours des trois dernières années ; les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique

• Les patients qui ont reçu une radiothérapie antérieure sur une partie de la cavité abdominale ou du bassin AUTRE QUE pour le traitement du cancer du col de l'utérus au cours des trois dernières années sont exclus

  • Une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie antérieure pour toute tumeur abdominale ou pelvienne AUTRE QUE pour le traitement du cancer du col de l'utérus au cours des trois dernières années sont exclus ; les patientes peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante antérieure pour un cancer du sein localisé, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que la patiente ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
• Les patients présentant une contre-indication (par ex. sensibilité/allergie) au triméthoprime/sulfaméthoxazole ou à l'ampicilline
• Patients allergiques aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• Patients présentant une infection active nécessitant un traitement systémique ou qui dépendent ou reçoivent actuellement des antibiotiques qui ne peuvent pas être interrompus avant le dosage ; (Remarque : les sujets qui arrêtent un antibiotique avant le dosage doivent attendre au moins 5 demi-vies après la dernière dose d'antibiotique avant de recevoir une perfusion d'ADXS11-001)
• Patients avec un diagnostic d'immunodéficience, ou qui dépendent ou ont reçu une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai, à l'exception des corticostéroïdes topiques et des corticostéroïdes inhalés occasionnels, comme indiqué

• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque ou
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Patients atteints de cirrhose du foie ou de toute autre fonction hépatique altérée déterminée par les enzymes sériques
• Patients connus pour être séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou l'hépatite active, même si les études de la fonction hépatique se situent dans la plage éligible
• Patients ayant des antécédents de splénectomie et/ou de trait/maladie drépanocytaire
• Le patient a implanté des dispositifs médicaux qui présentent un risque élevé de colonisation et/ou ne peuvent pas être facilement retirés (par exemple, articulations prothétiques, valves cardiaques artificielles, stimulateurs cardiaques, vis orthopédiques, plaque(s) métallique(s), greffe(s) osseuse(s) ), ou autre(s) implant(s) exogène(s) ); REMARQUE : les dispositifs et prothèses plus courants, notamment les stents artériels et veineux, les implants dentaires et mammaires et les dispositifs d'accès veineux (par exemple, Port-a-Cath ou Mediport) sont autorisés ; le sponsor doit être contacté avant de consentir à tout sujet qui a un autre dispositif et/ou implant
• Tout patient nécessitant actuellement ou susceptible de nécessiter un traitement par agent bloquant le facteur de nécrose tumorale (TNF) (par exemple, l'infliximab) pour le diagnostic d'une maladie rhumatologique ou d'une maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, la spondylarthrite ankylosante, la maladie de Crohn, le psoriasis en plaques, le rhumatisme psoriasique, la polyarthrite rhumatoïde ou colite)
• Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, y compris une intervention chirurgicale pour un nouvel implant et/ou dispositif artificiel, dans les 6 semaines précédant le début du traitement par ADXS11-001 ; REMARQUE : toutes les toxicités et/ou complications doivent avoir récupéré au niveau de référence ou au grade 1 avant le début du traitement de l'étude ADXS11-001 ; le sponsor doit être consulté avant de recruter des patients dans l'étude qui ont récemment subi une intervention chirurgicale majeure ou qui ont de nouveaux implants artificiels et/ou dispositifs
• Le patient a une allergie connue à l'un des composants des formulations de traitement à l'étude
• Le patient a des antécédents de listériose ou un traitement antérieur par ADXS11-001